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AIS損傷超越“住院期”，足療程腦細(xì)胞保護不可忽視

卒中作為威脅我國居民健康的重大疾病，其防治水平關(guān)系到“健康中國2030”戰(zhàn)略的落地成效。在急性缺血性卒中（AIS）的臨床救治中，如何平衡血管再通與腦細(xì)胞保護，始終是臨床關(guān)注的前沿課題。

近年來，“足療程腦細(xì)胞保護”理念的提出，為改善卒中患者的生活質(zhì)量提供了全新思路。在此背景下，在中國卒中學(xué)會主辦的第十三期“卒中新語”學(xué)術(shù)論壇上，“醫(yī)學(xué)界”誠邀鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院楊偉民教授從臨床研究者與實踐者視角，探討如何通過“足療程”腦細(xì)胞保護治療，推動我國AIS管理邁向更精準(zhǔn)、更規(guī)范的新階段。

超越“住院期”：從病理機制看足療程腦細(xì)胞保護治療的必要性

楊偉民教授介紹道，AIS急性期一般是指發(fā)病后2周，其病理生理機制極其復(fù)雜，涵蓋了興奮性毒性、氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥與血腦屏障破壞、細(xì)胞死亡信號通路等多個方面，各病理生理過程在疾病進展的不同階段相繼發(fā)生 [1] 。其中，炎癥機制貫穿AIS病理生理全程，可驅(qū)動腦損傷進展并導(dǎo)致卒中復(fù)發(fā)及不良預(yù)后 [2] 。

具體而言，促炎型膠質(zhì)細(xì)胞的生成在急性期開始，并在亞急性期達(dá)到高峰。例如，促炎型小膠質(zhì)細(xì)胞（M1型）在缺血后早期出現(xiàn)，并在第14天達(dá)到高峰；而促炎星形膠質(zhì)細(xì)胞（A1型）也在急性期中后期逐漸增多，同樣在亞急性期達(dá)到峰值 [3] 。此外，急性期形成的炎癥微環(huán)境會持續(xù)分泌IL-17等因子加重腦細(xì)胞損傷 [4] ，而持續(xù)的神經(jīng)炎癥加劇血腦屏障損傷，其通透性異常也會持續(xù)至亞急性期 [5] 。

然而，我國AIS患者的平均住院時長約為10天 [6] 。這意味著，當(dāng)患者出院時，腦內(nèi)病理損傷可能仍在進展，甚至正處于高峰期。治療在出院時中斷，患者將面臨明顯的“治療缺口”：體內(nèi)炎癥風(fēng)暴尚未平息，神經(jīng)細(xì)胞持續(xù)死亡，血腦屏障功能仍未恢復(fù)。因此，僅靠住院期間的短期治療難以覆蓋AIS病理損傷的全過程，亟須將治療視野從“住院期”拓展至“病理全程”。

目前，腦細(xì)胞保護的概念已從單純的神經(jīng)元保護，擴展至涵蓋神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞及血管成分的神經(jīng)血管單元（NVU）。楊偉民教授強調(diào)：“既然損傷機制持續(xù)存在，我們的干預(yù)就必須覆蓋這一全過程。只有通過足療程的腦細(xì)胞保護治療，才能持續(xù)抑制炎癥反應(yīng)，保護血腦屏障，從而真正挽救缺血半暗帶，防止缺血再灌注損傷，降低患者的致殘風(fēng)險。”

循證與獲益：足療程腦細(xì)胞保護治療與患者功能預(yù)后的關(guān)系

既然病理生理機制提示足療程腦細(xì)胞保護治療的必要性，那么該策略在臨床實踐中是否能夠轉(zhuǎn)化為患者明確的功能獲益，便成為亟待回答的關(guān)鍵問題。楊偉民教授結(jié)合循證證據(jù)，對此作出了肯定的回答。

以依達(dá)拉奉右莰醇為例，這一多靶點腦細(xì)胞保護劑在臨床研究中展現(xiàn)了顯著的療效。TASTE研究顯示，相比依達(dá)拉奉，依達(dá)拉奉右莰醇治療14天可進一步提高第90天功能獨立（mRS 0~1分）的AIS患者比例（67.18% vs 58.97%，OR=1.42，95%CI：1.12-1.81，P=0.004），且兩者臨床安全性相似 [7] ，這一結(jié)果確立了14天療程的療效基礎(chǔ)。

更值得注意的是，治療時長與預(yù)后之間存在明確的線性關(guān)系。基于TASTE/TASTE-SL/EXPAND三項研究的系統(tǒng)性回顧分析顯示，依達(dá)拉奉右莰醇治療時長與良好功能預(yù)后（90天mRS 0~2分）之間存在正相關(guān)，OR值為1.06（95%CI: 1.02-1.1, P=0.002）。這意味著，每多使用一天依達(dá)拉奉右莰醇，患者獲得良好功能預(yù)后的可能性就提升6%。

此外，關(guān)于遠(yuǎn)隔缺血適應(yīng)（RIC）治療的研究也佐證了“治療時長”的重要性。研究顯示，RIC治療持續(xù)時間超過8天的AIS患者，90天良好功能預(yù)后的幾率增加，表明RIC治療持續(xù)時間較長獲得良好功能結(jié)局的可能性更高，且最佳治療時間為11-13天 [8] ，這與依達(dá)拉奉右莰醇14天的療程設(shè)計不謀而合。

堅持14天足療程治療的關(guān)鍵意義在于“覆蓋損傷高峰”。AIS患者的病理損傷覆蓋急性期和亞急性期，其中促炎型膠質(zhì)細(xì)胞更是在亞急性期達(dá)到高峰。如果治療在第10天（通常的出院時間）停止，就相當(dāng)于在炎癥風(fēng)暴仍處于高水平階段時撤去了防線，這不僅可能導(dǎo)致病情波動，更會錯失改善遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵窗口。楊偉民教授強調(diào)：“14天足療程腦細(xì)胞保護治療能夠確保藥物濃度覆蓋整個急性期及亞急性期的早期，持續(xù)影響缺血級聯(lián)反應(yīng)的多個方面，保護NVU，從而最大程度地降低致殘率，幫助患者回歸家庭和社會。”

延續(xù)腦細(xì)胞保護：舌下片劑型如何助力足療程策略落地

明確了“足療程”策略的必要性及其臨床獲益后，如何將其有效落地成為實踐中的核心問題。楊偉民教授指出，依達(dá)拉奉右莰醇作為我國自主研發(fā)的國家一類新藥，通過作用于多靶點來影響缺血級聯(lián)反應(yīng)的多個方面，包括興奮性毒性、氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥，從而發(fā)揮腦細(xì)胞保護作用，是多靶點腦細(xì)胞保護探索道路上的重要進展 [9] 。其舌下片劑型在保持原有療效的基礎(chǔ)上，進一步提升了用藥便捷性，拓寬了臨床應(yīng)用場景，為出院后延續(xù)“足療程”治療提供了更強的臨床可操作性。

這一臨床價值首先體現(xiàn)在療效的延續(xù)性上。TASTE-SL研究作為依達(dá)拉奉右莰醇舌下片Ⅲ期臨床試驗，納入了全國33家中心的914例AIS患者，結(jié)果顯示，舌下片組第90天mRS評分為0~1分的患者比例達(dá)到了64.4%，顯著高于安慰劑組的54.7%（OR 1.50, 95% CI 1.15-1.95，P=0.003），且安全性與安慰劑相當(dāng) [10] ，證實了該劑型在改善患者功能預(yù)后方面的明確臨床獲益。

其次，舌下片劑型大幅提升了治療的便捷性與可及性，使“急性期足療程治療”能夠在院外延續(xù)。相較于靜脈注射劑，舌下片經(jīng)舌下靜脈叢迅速吸收，避開肝臟“首過”效應(yīng)，血藥濃度峰值不受影響，生物利用度高；5分鐘內(nèi)即可完全崩解，起效迅速，有助于提高用藥依從性，為院外持續(xù)治療創(chuàng)造了條件。

楊偉民教授進一步提到，實施“14天足療程腦細(xì)胞保護”策略，能實現(xiàn)病理損傷機制的全程覆蓋，填補因住院時間短導(dǎo)致的急性期治療不足這一缺口，防止出院后病情波動或進展。此外，舌下片劑型的便捷性，有助于推動足療程治療切實落地，最大程度改善患者功能預(yù)后。

針對臨床醫(yī)生制定腦細(xì)胞保護治療方案，楊偉民教授提出以下建議：第一，早期啟動治療。AIS治療需爭分奪秒，在超急性階段盡早啟動腦細(xì)胞保護治療，以“凍結(jié)”缺血半暗帶，為再灌注治療爭取時間；急性階段聯(lián)合再灌注治療，可進一步增加臨床獲益。第二，樹立“足療程”治療意識。治療計劃不應(yīng)僅覆蓋住院期間，而應(yīng)規(guī)劃發(fā)病后為期2周的完整急性期治療。第三，可采用序貫治療模式，即“院內(nèi)靜脈輸注依達(dá)拉奉右莰醇注射液+出院后舌下含服依達(dá)拉奉右莰醇舌下片”。該模式既保證了急性期早期的有效腦細(xì)胞保護干預(yù)，又解決了出院后持續(xù)治療的問題，從而實現(xiàn)真正的14天足療程治療。

AIS的病理損傷貫穿急性期至亞急性期，其中炎癥反應(yīng)等關(guān)鍵損傷機制在患者出院時可能仍處于高峰期，僅靠住院期間的短期治療存在明顯的“治療缺口”。足療程腦細(xì)胞保護策略旨在覆蓋這一完整病理過程，循證證據(jù)表明，依達(dá)拉奉右莰醇可顯著改善患者第90天的功能預(yù)后，且治療時長與臨床獲益呈正相關(guān)。舌下片劑型在保持療效的基礎(chǔ)上大幅提升了用藥便捷性與依從性，使出院后序貫治療成為可能。臨床實踐中，建議早期啟動腦細(xì)胞保護治療、樹立全程治療意識，并通過“院內(nèi)靜脈+院外舌下”的序貫?zāi)Ｊ剑嬲龑崿F(xiàn)14天足療程，從而最大程度改善患者預(yù)后。

專家簡介

楊偉民 教授

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院

• 鄭州大學(xué)一附院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師
  

• 二級教授、醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師
  

• 河南省醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)病學(xué)分會會長
  

• 河南省醫(yī)學(xué)會眩暈醫(yī)學(xué)分會副主任委員
  

• 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會眩暈病專委會常委
  

• 中國老年醫(yī)學(xué)會眩暈前庭醫(yī)學(xué)分會常委
  

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會眩暈前庭醫(yī)學(xué)專委會常委
  

• 《中國急性缺血性腦卒中診治指南》專家組成員
  

• 教育部循證醫(yī)學(xué)網(wǎng)上合作研究中心鄭州大學(xué)分中心副主任

• 美國密西根大學(xué)醫(yī)學(xué)院、澳大利亞皇家墨爾本醫(yī)院訪問學(xué)者

參考文獻：

[1]Steliga A, et al. Transl Stroke Res. 2020;11(4):553-579.

[2]黃抗默,等.中國腦血管病雜志,2025,22(08):570-578.

[3]Yang S, et al. Mol Brain. 2025;18(1):75.

[4]Jian Z, et al. Front Immunol. 2019;10:2167.

[5]Zha S, et al. ACS Nano. 2024;18(3):1820-1845.

[6]王擁軍,李子孝,谷鴻秋等.中國卒中雜志,2022,17(06):553-567.

[7]Xu J, et al. Stroke, 2021,52(3):772-780.

[8]Cui Y, et al. J Am Heart Assoc. 2024;13(7):e033609.

[9] 中國卒中學(xué)會腦保護圓桌會學(xué)術(shù)委員會. 中國卒中雜志, 2024, 19(8): 938-955.

[10]Fu Y, et al. JAMA Neurol, 2024,81(4):319-326.

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