氨基觀察-創(chuàng)新組原創(chuàng)出品

作者 | 武月

在中國獲批的創(chuàng)新藥，又多了一層價(jià)值保障。

5月15日，借鑒國際經(jīng)驗(yàn)，國家藥監(jiān)局制定《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法》（以下簡稱“《實(shí)施辦法》”）正式發(fā)布，系統(tǒng)性構(gòu)建了覆蓋創(chuàng)新藥、改良藥、首仿藥、生物藥及疫苗的分類數(shù)據(jù)保護(hù)框架。

數(shù)據(jù)保護(hù)是指，符合條件的化學(xué)藥品和生物制品獲批上市時(shí)，國家藥監(jiān)局對申請人提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)實(shí)施保護(hù)，給予最長不超過6年的數(shù)據(jù)保護(hù)期。

業(yè)內(nèi)一直呼吁的數(shù)據(jù)保護(hù)正式落地，創(chuàng)新藥的試驗(yàn)數(shù)據(jù)在我國有了“護(hù)身符”。這意味著，創(chuàng)新藥行業(yè)和企業(yè)來說多了一層保護(hù)，藥品研發(fā)和投資回報(bào)更有保障，即使專利到期，還有數(shù)據(jù)保護(hù)兜底，這無疑是對“真創(chuàng)新”的繼續(xù)鼓勵與呵護(hù)。

長遠(yuǎn)來看，這場關(guān)于臨床數(shù)據(jù)的保護(hù)，也將加速中國創(chuàng)新藥底層邏輯的重塑。

專利之外的新保障

新藥研發(fā)是一場“十年十億”的豪賭，而臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)則是這場賭局中最昂貴的籌碼。

這也是為什么，生物科技行業(yè)極為重視知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)，比如通過專利、著作權(quán)、商業(yè)秘密等方式對這些數(shù)據(jù)本身進(jìn)行保護(hù)。

然而，專利能夠保護(hù)的僅是很少一部分，大量的具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)雖然不能申請專利，但對藥品審批來說又至關(guān)重要。最直觀的例子，莫過于仿制藥的注冊審批基于新藥的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可以免于重新進(jìn)行臨床試驗(yàn)，從而大大節(jié)省時(shí)間和資金成本。

但對于原研藥來說，經(jīng)歷“雙十”考驗(yàn)獲批上市后，若專利保護(hù)期已屆滿或即將屆滿，且沒有額外的制度保護(hù)，那將意味著，其很難在有限的時(shí)間內(nèi)收回成本，收益也就無從談起。這會極大降低藥企的創(chuàng)新、研發(fā)積極性。

倘若大量藥企的創(chuàng)新回報(bào)不及預(yù)期，整個行業(yè)的投資生態(tài)也將遭受沖擊。畢竟，投資最重要的是便是預(yù)期，沒有人愿意投資于自己無法掌控/預(yù)期的東西。

從這個角度來說，創(chuàng)新藥關(guān)鍵的知識產(chǎn)權(quán)不僅是專利，更包括藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)（RDP）。因?yàn)椋@可以防止競爭對手在一定時(shí)期內(nèi)，利用自己的臨床數(shù)據(jù)申報(bào)仿制藥上市。

這一保護(hù)制度起源于美國1984年通過的《藥品價(jià)格競爭和專利期補(bǔ)償法案》（《Hatch-Waxman法案》）。該法案首次明確提出了藥品“數(shù)據(jù)保護(hù)”，確立了針對藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)的獨(dú)占保護(hù)制度。

FDA則在Hatch-Waxman法案之上，依據(jù)藥品注冊路徑的不同給予了新化學(xué)實(shí)體（NCE）、全新的生物藥實(shí)體（NBE）不同時(shí)長的保護(hù)周期。其中，NCE最長保護(hù)期為7.5年，NBE最長達(dá)12年，無論是NCE還是NBE，保護(hù)方式都為“不受理+不批準(zhǔn)”，比如NBE上市4年內(nèi)不受理仿制藥上市申請，4年后可以受理申請，但8年內(nèi)不得批準(zhǔn)上市。

簡單來說，所謂數(shù)據(jù)保護(hù)，就是監(jiān)管機(jī)構(gòu)在一定時(shí)間內(nèi)不可以依賴原研公司提交的數(shù)據(jù)批準(zhǔn)潛在的仿制藥品進(jìn)入市場，直接延遲仿制藥進(jìn)入市場的時(shí)間。

當(dāng)然，在試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期結(jié)束后，F(xiàn)DA只需要審查仿制藥是否與新藥具有生物等效性即可。

其底層邏輯在于，誰創(chuàng)造數(shù)據(jù)，誰享有排他性權(quán)益。這種保護(hù)與專利保護(hù)并行，形成互補(bǔ)：專利覆蓋分子結(jié)構(gòu)等“技術(shù)方案”，而數(shù)據(jù)保護(hù)捍衛(wèi)臨床試驗(yàn)的“實(shí)證成果”。

“中國方案”落地

為了保護(hù)本土藥企，美國極力向其他國家推行該制度。作為國際協(xié)議，《與貿(mào)易有關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)協(xié)議》（TRIPS協(xié)議）最早引入了藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，并成為了最早明確規(guī)定藥品實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)內(nèi)容的國際標(biāo)準(zhǔn)。

而后日本、歐盟等國家率先響應(yīng)并積極實(shí)施，至今，全球已有多個國家以法律法規(guī)的形式對藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)加以規(guī)制。

海外國家在落實(shí)TRIPS協(xié)議時(shí)，均結(jié)合本國或地區(qū)情況設(shè)置了差異化的數(shù)據(jù)保護(hù)期限。這一次，《實(shí)施辦法》也兼顧了國際經(jīng)驗(yàn)及國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)的實(shí)際情況。

《實(shí)施辦法》針對不同藥物，圈出了數(shù)據(jù)保護(hù)范圍：

• 創(chuàng)新藥：上市申請時(shí)資料中用于證明藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的全部試驗(yàn)數(shù)據(jù)。先后獲得批準(zhǔn)多個適應(yīng)癥，但為同一個批準(zhǔn)文號的創(chuàng)新藥，每個適應(yīng)癥按照注冊類別分別給予數(shù)據(jù)保護(hù)，新增適應(yīng)癥數(shù)據(jù)保護(hù)范圍為支持其上市的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

• 改良型新藥：包括證明其與已知活性成份藥品（已上市生物制品）相比具有明顯臨床優(yōu)勢的新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但不包括生物利用度、生物等效性以及疫苗的免疫原性數(shù)據(jù)。

• 首家仿制藥：包括支持批準(zhǔn)的、必要的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但不包括生物利用度、生物等效性以及疫苗的免疫原性數(shù)據(jù)。

同時(shí)，考慮創(chuàng)新程度及付出努力程度的區(qū)別，《實(shí)施辦法》對創(chuàng)新藥、改良型新藥設(shè)置了差異化的數(shù)據(jù)保護(hù)期限。

• 為了鼓勵創(chuàng)新，給予創(chuàng)新藥（化藥1類/生物藥1類）最長6年數(shù)據(jù)保護(hù)期；

• 為鼓勵對已上市藥品進(jìn)行改良，給予改良型新藥（化藥2類/生物藥2類）4年數(shù)據(jù)保護(hù)期。

某種程度上，這等于建立了按照“創(chuàng)新程度決定保護(hù)強(qiáng)度”的分類體系。

另外，也明確了適應(yīng)癥保護(hù)規(guī)則。境外已上市境內(nèi)未上市原研藥，首次提交境內(nèi)外均未獲批新適應(yīng)癥，按創(chuàng)新藥給予6年保護(hù)；后續(xù)新增適應(yīng)癥按改良藥給予4年保護(hù)。

考慮到國內(nèi)仿制藥的產(chǎn)業(yè)規(guī)模，為了鼓勵仿制藥企積極跟進(jìn)國際研發(fā)前沿，《實(shí)施辦法》還明確對境外已上市境內(nèi)未上市原研藥品的仿制藥和生物制品，如果開展了支持批準(zhǔn)、必要的臨床試驗(yàn)，給予3年數(shù)據(jù)保護(hù)期，以體現(xiàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)質(zhì)，兼顧公平性。

這樣的制度設(shè)計(jì)，拒絕了“一刀切”。不同于美國對生物創(chuàng)新藥統(tǒng)一12年的保護(hù)期，國內(nèi)將化學(xué)藥與生物藥、創(chuàng)新與改良、原研與首仿區(qū)別對待，既避免過度壟斷，又能精準(zhǔn)激勵高價(jià)值創(chuàng)新。

拒絕低質(zhì)內(nèi)卷

過去，國內(nèi)RDP制度的缺失曾導(dǎo)致雙重困境：一方面，原研藥企因仿制藥沖擊難以回收成本；另一方面，投資人因回報(bào)預(yù)期模糊而謹(jǐn)慎觀望。

如今，隨著《實(shí)施辦法》出臺，將數(shù)據(jù)保護(hù)與專利保護(hù)等制度銜接，中國創(chuàng)新藥的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，終于不再缺失。這無疑會進(jìn)一步加速中國創(chuàng)新藥底層邏輯的重塑：

首先，在制度層面給“真創(chuàng)新”筑高護(hù)城河。對仿制藥來說，傳統(tǒng)“搶首仿”策略失效，依賴原研數(shù)據(jù)申報(bào)的路徑被堵死，臨床策略必須更新升級。若某靶點(diǎn)首創(chuàng)新藥已獲6年保護(hù)，后來者即便繞過專利，也需自行生成臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，成本與風(fēng)險(xiǎn)陡增。

其次，穩(wěn)定投資預(yù)期。風(fēng)投機(jī)構(gòu)曾因數(shù)據(jù)保護(hù)缺失而謹(jǐn)慎布局早期項(xiàng)目。如今，6年獨(dú)占期明確后，創(chuàng)新藥企可更精準(zhǔn)測算現(xiàn)金流周期，投資者則能依據(jù)保護(hù)期評估項(xiàng)目回報(bào)率。正如美國生物科技產(chǎn)業(yè)的崛起所證實(shí)的，清晰的知識產(chǎn)權(quán)規(guī)則，是資本敢于押注高風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新的前提。

最后，推動全球同步。境外原研藥動態(tài)保護(hù)期設(shè)計(jì)，將加速跨國藥企在中國開展國際多中心臨床試驗(yàn)。而首仿藥保護(hù)條款，則激勵本土企業(yè)瞄準(zhǔn)臨床急需的海外新藥，通過自主研發(fā)而非簡單仿制實(shí)現(xiàn)突圍。這種“創(chuàng)新-仿制”的良性循環(huán)，將成為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)保持活力的關(guān)鍵。

當(dāng)臨床數(shù)據(jù)保護(hù)與專利鏈接、醫(yī)保談判、出海戰(zhàn)略形成合力，一個拒絕內(nèi)卷、崇尚真創(chuàng)新的時(shí)代正在到來。

PS：歡迎掃描下方二維碼，添加氨基君微信號交流。