上海
題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
蛋氨酸限制（MR）已被大量研究證實，能延長多種生物的壽命，并具有改善代謝、神經保護等作用。然而，尚不清楚MR延長壽命的分子機制。另外，由于蛋氨酸幾乎存在于所有蛋白中，人類實現長期MR極其困難，因此找到其延壽的機制至關重要。
2026年5月20日，美國威爾康奈爾醫學院科研團隊在"Aging Cell"期刊上發表了一篇題為" Methionine Restriction Extends Yeast Lifespan by Activating Non-Nitrogen-Starvation-Induced Autophagy Through Limiting Methylation of Protein Phosphatase 2A "的研究論文。
研究顯示，蛋氨酸限制延長壽命的關鍵是，降低體內通用甲基供體SAM（S-腺苷甲硫氨酸）水平，進而激活非氮饑餓自噬（NNS），從而實現延長壽命。
重要的是，僅在生命早期進行蛋氨酸限制，可誘導持久的自噬，實現與終身蛋氨酸限制相當的延壽效果，這為人類抗衰提供無需嚴格節食的全新策略。
圖源：論文截圖
在這項研究中，研究團隊以酵母為模型，全面揭示了蛋氨酸限制延長壽命的關鍵分子機制。
結果顯示，蛋氨酸限制的延壽關鍵不在于減少蛋白質合成，而是通過降低S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平實現的，外源補充SAM可完全逆轉蛋氨酸限制的延壽效果，這明確了SAM水平降低是其延壽的核心。
進一步分析發現，SAM減少導致蛋白磷酸酶PP2A甲基化水平下降，從而抑制PP2A對Npr2蛋白的持續去磷酸化，進而激活非氮饑餓自噬（NNS），啟動細胞損傷清除，最終延長壽命。
SAM水平降低是蛋氨酸限制延壽的核心（圖源：論文截圖）
值得注意的是，研究意外發現，蛋氨酸限制的自噬激活具有持久記憶，僅在酵母生命早期（0-9天）進行蛋氨酸限制，即便后續恢復正常蛋氨酸水平，足以誘導持久的自噬，延壽效果與終身限制完全一致。
這意味著，細胞存在一種代謝記憶機制，生命早期的營養信號可以在通路關閉后，持續驅動抗衰老的細胞程序。
從機制上講，生命干預形成表觀與代謝記憶，即便恢復蛋氨酸水平，自噬相關基因仍持續表達。
早期蛋氨酸限制的延壽效果與終身限制相當（圖源：論文截圖）
從臨床意義上來看，如果這一機制在人類中被證實，意味著人類無需終身節食，僅需在特定生命階段短期進行蛋氨酸限制，即可獲得持久的抗衰效果。
綜上，這項研究完整解析了蛋氨酸限制延壽的分子機制，為人類抗衰提供無需終身節食的全新策略，未來，可通過開發藥物模擬蛋氨酸限制的效果，以及確定人類最佳干預時間，來制定階段性而非終身的飲食干預方案。
參考文獻：
https://doi.org/10.1111/acel.70550
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