上海
腎結石是全球范圍內日益嚴重的公共衛生問題，其發病機制中氧化應激引起的腎小管上皮細胞損傷發揮關鍵作用。目前，針對腎結石的藥物治療手段有限，而手術仍是主要治療方式。
近日，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院余虓、尋陽和楊圓圓團隊在Advanced Science上發表了文章HerbaLysimachiaePolysaccharide-Modified Selenium Nanoparticles Alleviate Oxidative Injury in Kidney Stones via TOMM22-Regulated Mitophagy Activation。博士研究生羊俊亦為本文第一作者。該研究系統揭示了采用金錢草多糖修飾的硒納米顆粒（HLP-SeNPs）通過下調線粒體外膜蛋白TOMM22，激活PINK1-Parkin信號通路介導的線粒體自噬，從而有效緩解腎臟氧化應激和結石形成的機制，開辟了腎結石靶向線粒體功能調控的納米藥物新策略。
相比未修飾的硒納米顆粒，HLP-SeNPs展現出更優異的抗氧化能力和胃腸道穩定性。體內小鼠乙醛酸誘導模型顯示，口服HLP-SeNPs顯著減少腎臟草酸鈣晶體沉積，緩解腎小管損傷，且無系統性毒性。進一步組織分布實驗證實，HLP-SeNPs能有效富集于腎近曲小管，從病灶部位發揮作用。機制研究利用人腎小管上皮細胞HK-2細胞及高通量蛋白組學結合單細胞轉錄組數據，鎖定線粒體自噬關鍵調控蛋白TOMM22為核心靶點。HLP-SeNPs通過下調TOMM22，阻止PINK1異常導入線粒體基質，促使其在外膜積累，激活PINK1-Parkin依賴型線粒體自噬，清除受損線粒體，緩解氧化損傷。敲低TOMM22強化HLP-SeNPs的保護作用，而過表達則顯著逆轉。動物體內過表達TOMM22小鼠同樣削弱HLP-SeNPs抗結石和抗氧化效果，進一步驗證該機制。
研究亮點在于將金錢草多糖與納米硒結合構建穩定高效的口服納米藥物平臺，創新揭示TOMM22作為PINK1-Parkin線粒體自噬關鍵開關的角色，為腎結石等線粒體功能障礙疾病提供了明確的精準治療靶點。該納米藥物理念兼具傳統中醫藥優勢與前沿納米生物技術，有望引領腎結石乃至其他腎臟疾病的創新治療方向。
原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.75784
制版人：十一
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