多年來(lái)，研究人員一直希望研制出一種疫苗，不僅能保護(hù)人們免受一種艾滋病毒株的侵害，還能保護(hù)他們免受這種快速變異病毒的所有毒株的侵害。

這需要一種疫苗，能夠誘導(dǎo)人體產(chǎn)生一種叫做廣譜保護(hù)性抗體的物質(zhì)，這種分子可以識(shí)別多種艾滋病毒株。

現(xiàn)在，斯克里普斯研究所和瑞典卡羅林斯卡研究所的科學(xué)家們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一種實(shí)驗(yàn)性疫苗，該疫苗使每只受試的恒河猴體內(nèi)都產(chǎn)生了具有廣泛保護(hù)作用的 HIV 抗體。

該研究結(jié)果于 2026 年 4 月 29 日發(fā)表在《自然》雜志上，標(biāo)志著僅靠疫苗接種就首次產(chǎn)生了如此可靠的結(jié)果，并使研究人員離研制出能夠有效對(duì)抗全球范圍內(nèi)傳播的各種 HIV 毒株的疫苗更近了一步。

這種新疫苗針對(duì)的是艾滋病毒中一個(gè)在不同毒株間很少發(fā)生變化的部分，艾滋病毒外層「刺突」蛋白的頂端，或稱(chēng)「頂點(diǎn)」。

刺突蛋白是艾滋病毒唯一暴露于其表面的部分，負(fù)責(zé)其與人體細(xì)胞的相互作用。

在六只非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中，接種了針對(duì)刺突蛋白頂端的疫苗后，動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生了能夠?qū)勾饲拔丛佑|過(guò)的艾滋病毒毒株的抗體。

HIV病毒變異速度極快，人體大多數(shù)免疫反應(yīng)都無(wú)法跟上；等到針對(duì)某種毒株產(chǎn)生抗體時(shí)，病毒已經(jīng)變異并找到了新的免疫機(jī)制。

少數(shù)HIV感染者最終會(huì)產(chǎn)生廣譜中和抗體（bnAbs），這種免疫蛋白能夠識(shí)別HIV病毒中不變的片段，從而阻斷多種毒株。但將這種免疫反應(yīng)轉(zhuǎn)化為疫苗卻困難重重。

懷亞特的實(shí)驗(yàn)室花費(fèi)十余年時(shí)間開(kāi)發(fā)出一種方法，可以制造出病毒大小的納米顆粒，這些顆粒表面附著數(shù)百個(gè)HIV病毒的外層刺突蛋白，即Env三聚體（簡(jiǎn)單說(shuō)，這種顆粒外形與HIV病毒相似，但不會(huì)引起疾病）。

通過(guò)改變納米顆粒上負(fù)載的刺突蛋白種類(lèi)，該團(tuán)隊(duì)可以誘導(dǎo)產(chǎn)生不同的抗體。

去年，懷亞特及其團(tuán)隊(duì)利用該平臺(tái)的一個(gè)版本，證明接種疫苗的獼猴可以產(chǎn)生針對(duì)CD4結(jié)合位點(diǎn)的廣譜中和抗體（bnAbs），而CD4結(jié)合位點(diǎn)正是HIV刺突蛋白與人類(lèi)免疫細(xì)胞相互作用的關(guān)鍵位點(diǎn)。

在這項(xiàng)新研究中，他們將注意力轉(zhuǎn)向了病毒的另一個(gè)脆弱區(qū)域，刺突蛋白的頂端。該位點(diǎn)位于Env三聚體的最頂端，在數(shù)十萬(wàn)種流行的HIV毒株中幾乎完全相同。

「頂點(diǎn)蛋白是理想的疫苗靶點(diǎn)，原因有二，」斯克里普斯研究所高級(jí)研究員、該研究的共同第一作者哈維爾·格納加說(shuō)，「它在所有HIV毒株中高度保守，而且此前已從HIV感染者體內(nèi)分離出非常有效的廣譜中和抗體。」

為了研制出能夠可靠地誘導(dǎo)產(chǎn)生針對(duì)病毒頂端膜的廣譜抗體的疫苗，研究人員首先需要找到合適的起始免疫原。

并非所有HIV刺突蛋白都能有效地訓(xùn)練免疫系統(tǒng)；只有部分刺突蛋白能夠誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生稀有的免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞最終會(huì)生成靶向頂端膜的廣譜中和抗體（bnAbs）。

因此，研究團(tuán)隊(duì)首先篩選了一個(gè)穩(wěn)定的HIV刺突蛋白庫(kù)，以找到能夠識(shí)別并激活這些特定細(xì)胞的蛋白。然后，他們將這些刺突蛋白應(yīng)用于納米顆粒的設(shè)計(jì)中。

研究小組用一系列疫苗給六只非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物接種，首先接種的是一種被認(rèn)為是最佳初始免疫候選物的刺突蛋白，然后用其他HIV毒株的刺突蛋白進(jìn)行加強(qiáng)免疫，所有六只動(dòng)物都產(chǎn)生了針對(duì)刺突蛋白頂端的交叉中和抗體。

電子顯微鏡證實(shí)，接種動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生的抗體與從HIV感染者體內(nèi)分離出的廣譜中和抗體（bnAb）結(jié)合刺突蛋白頂端的方式相同，并且對(duì)它們從未接觸過(guò)的多種基因不同的HIV毒株均具有活性。

這種針對(duì)野生HIV毒株（而不僅僅是疫苗中的毒株）的活性被稱(chēng)為二級(jí)交叉中和。

「二級(jí)交叉中和是該領(lǐng)域的基準(zhǔn)，我們?cè)诿恐粍?dòng)物身上都實(shí)現(xiàn)了這一目標(biāo)，」斯克里普斯研究所高級(jí)研究員、該研究的共同第一作者什里達(dá)爾·貝爾說(shuō)。

「當(dāng)我們得到這些結(jié)果時(shí)，我們真的非常激動(dòng)。我們希望更廣泛的領(lǐng)域能夠了解我們?cè)谶@里取得的成就。」

這些實(shí)驗(yàn)性疫苗尚未準(zhǔn)備好進(jìn)行人體試驗(yàn)；生產(chǎn)臨床級(jí)納米顆粒的技術(shù)難度高且成本昂貴。

研究團(tuán)隊(duì)正在探索其他遞送刺突蛋白的方法，以期引發(fā)相同的免疫反應(yīng)，包括mRNA疫苗。

最終，一種能夠完全保護(hù)人體的HIV疫苗可能需要同時(shí)靶向刺突蛋白的頂端以及其他易感位點(diǎn)，例如CD4結(jié)合位點(diǎn)。

「近幾年，該領(lǐng)域取得的進(jìn)展比過(guò)去30年加起來(lái)還要多，」懷亞特說(shuō)。「所以現(xiàn)在是時(shí)候加大資金投入和研究力度了。我們渴望將研究成果轉(zhuǎn)化到人體應(yīng)用中。」

Source:Scripps Research Institute
Journal reference:Guenaga, J., et al. (2026). Vaccination generates broadly cross-neutralizing antibodies to the HIV Env apex. Nature. DOI: 10.1038/s41586-026-10429-3. https://www.nature.com/articles/s41586-026-10429-3