本文重點摘要

今日分享一則鼻滴外泌體改善兒童神經發育相關的文獻案例。這項研究采用同種異體臍帶間充質干細胞（AD-MSC）來源外泌體，通過鼻腔滴注給藥，為 3 名Coffin?Siris綜合征 患兒實施個體化干預。最終結果如下：

案例一：4歲2月男童，外泌體鼻滴干預后，單字發音進階短句，運動平衡大幅改善；

案例二：7歲6月男童，外泌體鼻滴干預后，語言、自理、運動多維進階；

案例三：7歲5月女童，外泌體干預后，打破刻板語言，實現生活自理獨立。

外泌體憑借其強效的中樞抗炎、神經免疫微環境重塑、神經元保護及突觸功能修復的多重作用，可有效改善認知、運動、語言及全身合并癥狀，延緩神經發育衰退進程，成為目前Coffin?Siris綜合征等難治性神經發育性疾病極具臨床前景的新型無細胞治療策略。

本期撰文：福建醫科大學 YANG

本文審核專家：江蘇大學附屬醫院 李晶教授

Coffin-Siris 綜合征（CSS）是一種罕見的遺傳性神經發育障礙，全球確診病例不足千例，患兒長期受智力障礙、發育遲緩、特殊面容及多系統異常困擾，臨床尚無根治方案。

近期，一項發表于《Surgical Neurology International》的案例報道研究《Intranasal exosome therapy in Coffin-Siris syndrome: Clinical evaluation of three children》首次證實，外泌體鼻內給藥可安全改善CSS患兒的神經發育與核心癥狀，為這一 “無藥可醫” 的罕見病帶來全新希望。

什么是Coffin-Siris 綜合征？

Coffin-Siris 綜合征（CSS）是由ARID1A、ARID1B、SMARCA4等 SWI/SNF 復合物基因突變導致的常染色體顯性遺傳病，新生兒發病率約1/50000。

· 核心癥狀：重度智力障礙、運動發育遲緩（獨坐 / 行走延遲）、語言缺失或嚴重落后、特殊面容（鼻梁扁平、厚唇、小下頜）、第五指 / 趾甲缺失或發育不全；

· 合并問題：反復呼吸道感染、喂養困難、肌張力低下、視力 / 聽力異常，部分合并心臟或脊柱畸形；

· 治療現狀：無病因性治療，僅能通過康復訓練、對癥護理緩解癥狀，患兒終身需依賴他人照料，家庭與社會負擔極重[1-2]。

本研究采用同種異體臍帶間充質干細胞來源外泌體，通過鼻腔滴注給藥，為 3 名 CSS 患兒實施個體化干預，干預周期每月進行一次，不同患者的周期總數為4、6或8周期。

Vineland-3（一種標準化且經過心理測量驗證的評估方法）用于比較接受鼻滴外泌體的患兒前后適應性表現。在開始鼻滴外泌體前進行了干預前評估，在最終干預周期結束后4至6周進行干預后的評估。

案例一：4歲2月男童：單字發音進階短句，運動平衡大幅改善

病情基線：患兒攜帶ARID1B自發新發突變，確診Coffin?Siris綜合征。外泌體干預前發育嚴重滯后，僅能發出單字、無法組句，精細運動缺失、無法握筆作畫，肢體平衡差、注意力薄弱，長期語言與作業康復效果有限。

干預方案：在常規康復基礎上完成4周期外泌體鼻滴，采用Vineland?3量表進行標準化前后對照評估。

臨床改善：患兒整體發育評分明顯提升，語言成功突破單字局限，可自主組織多詞短句、實現功能性交流；穿衣、如廁等生活自理能力改善，社交主動性、聯合注意力提升，精細運動與肢體平衡能力顯著進步，語言與運動改善最為突出。

案例二：7歲6月男童：語言、自理、運動多維進階

病情基線：患兒為ARID1B新發非編碼突變CSS病例，自幼肌張力低下、喂養困難，伴隨典型特殊面容體征。外泌體干預前存在重度語言落后、運動協調差、社交匱乏、生活無法自理，長期康復教育難以改善發育停滯。

干預方案：在持續語言康復、特殊教育基礎上，疊加6周期鼻滴外泌體干預。

臨床改善：外泌體干預后整體發育水平顯著提升，患兒詞匯量擴充、語言理解提速，可穩定說出2–3字短句；生活自理與家庭參與能力提升，主動社交、同伴互動意愿增強，行走、跑跳、上下樓梯等大運動功能明顯改善，多維度同步獲益。

案例三：7歲5月女童：打破刻板語言，實現生活自理獨立

病情基線：患兒攜帶ARID1B明確致病性移碼突變，確診典型CSS。外泌體干預前存在刻板重復語言、表達匱乏、注意力缺陷、運動協調薄弱，社交主動能力缺失，日常生活高度依賴照料，多年康復干預收效甚微。

干預方案：在長期作業、語言康復及特殊教育基礎上，完成8周期鼻滴外泌體干預。

臨床改善：患兒成功打破刻板語言模式，可穩定輸出規范短句、詞匯量大幅提升；進食、穿衣、衛生等日常自理基本實現獨立，眼神互動、主動玩耍等社交能力顯著改善，肢體平衡與精細動作同步進步，語言發育與自理能力提升最為顯著。

安全性與不良事件：

上述3例接受鼻滴外泌體的患者總體上耐受良好，僅報告了輕微且預期的局部不良反應，包括短暫的鼻部刺激和打噴嚏。干預期間及隨訪期間未觀察到嚴重不良事件。

干細胞外泌體鼻腔給藥：

多靶點修復神經微環境

外泌體鼻腔給藥治療CSS的核心機制是通過外泌體的 “生物活性” 調控神經發生、抑制炎癥、促進突觸修復，具體包括[3-4]：

1. 神經保護與再生：外泌體攜帶的miRNA、BDNF 等，激活神經干細胞增殖分化，促進神經元再生，修復受損神經通路；

2. 抗炎與免疫調節：抑制小膠質細胞過度激活，減少 TNF-α、IL-6 等炎癥因子釋放，減輕神經炎癥損傷，改善神經微環境；

3. 突觸修復與功能重塑：攜帶突觸相關蛋白（如 Synapsin I），促進突觸形成與成熟，增強神經元之間的信號傳遞，改善認知與運動功能；

4. 多系統調節：外泌體經血液循環作用于全身，改善免疫功能，減少呼吸道感染，同時調節心肌細胞功能，緩解合并癥。

小結

Coffin-Siris 綜合征作為罕見且嚴重的神經發育障礙，長期以來缺乏有效治療手段，患兒與家庭承受巨大痛苦。

本研究首次證實，鼻滴外泌體可安全、有效地改善CSS患兒的神經發育、認知運動功能及合并癥，且全程無創、耐受性好，為CSS的治療提供了全新策略。

這一突破不僅是再生醫學在罕見病領域的重要進展，更印證了外泌體作為 “無細胞治療” 的巨大潛力。

未來，隨著技術的不斷優化與臨床研究的深入，外泌體鼻內給藥有望成為CSS及更多罕見神經疾病的新選擇，讓更多罕見病患兒擺脫病痛，擁抱正常人生。

參考文獻：

[1] Ekici B, ?nce T, Kamer ?, et al. Intranasal exosome therapy in Coffin-Siris syndrome: Clinical evaluation of three children. Surg Neurol Int. 2026;17:156. Published 2026 Mar 20. doi:10.25259/SNI_1198_2025

[2]Schrier Vergano S, Santen G, Wieczorek D, Matsumoto N. Coffin-Siris Syndrome. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, eds. GeneReviews?. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; April 4, 2013.

[3]Fallahi S, Zangbar HS, Farajdokht F, Rahbarghazi R, Mohaddes G, Ghiasi F. Exosomes as a therapeutic tool to promote neurorestoration and cognitive function in neurological conditions: Achieve two ends with a single effort. CNS Neurosci Ther. 2024;30(5):e14752. doi:10.1111/cns.14752

[4] Zhong L, Wang J, Wang P, et al. Neural stem cell-derived exosomes and regeneration: cell-free therapeutic strategies for traumatic brain injury. Stem Cell Res Ther. 2023;14(1):198. Published 2023 Aug 8. doi:10.1186/s13287-023-03409-1