氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 蔡九

資本市場呈現(xiàn)鮮明的割裂態(tài)勢。

作為當之無愧的朝陽行業(yè)，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基本面在加速向上。本屆ASCO年會上，再一次佐證了這一點。以康方生物、亞盛醫(yī)藥為代表的一批本土藥企，集中交出重磅臨床數(shù)據(jù)。

例如，亞盛醫(yī)藥已是連續(xù)第九年登臺，本次共有六大研究、三款核心產(chǎn)品入選，三項成果更是登上快速口頭報告舞臺，充分展現(xiàn)出攻堅難治病癥的硬實力。

但二級市場的走勢卻截然相反。利好落地并未帶動行情走強，康方生物上演典型的高開低走，創(chuàng)新藥板塊整體承壓。

這種情緒，只是創(chuàng)新藥板塊的一個縮影。經(jīng)歷持續(xù)的退潮，創(chuàng)新藥板塊成了“牛夫人”，包括亞盛醫(yī)藥在內的一批企業(yè)，股價甚至回到2024年年中的水位。

但，這也進一步印證了，當前板塊走勢和企業(yè)基本面出現(xiàn)明顯背離。畢竟，以當下的企業(yè)質地來看，如今早已不可與兩年前同日而語。

資本市場短期是情緒驅動的“投票機”，長期則是價值兌現(xiàn)的“稱重機”。穿越短期情緒擾動，行業(yè)價值的回歸，終究只是時間問題罷了。

耐立克：攻克“絕癥級”耐藥，沖擊標桿地位

一直以來，亞盛醫(yī)藥在市場中始終樹立著“擅長攻克難治腫瘤”的行業(yè)認知，而今年ASCO年會公布的最新研究數(shù)據(jù)，進一步強化了這一特點。

在慢性粒細胞白血病（CML）及費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL）的治療領域，CML淋系急變期（CML-LBP）與復發(fā)難治Ph?BCP-ALL是臨床上公認的治療絕境與高危難治亞型。

其中，CML-LBP為CML終末期疾病，復發(fā)難治Ph?BCP-ALL則是成人急性淋巴細胞白血病中預后最差、治療難度最高的亞型之一，兩類高危疾病存在高度相似的臨床痛點：一是單純傳統(tǒng)化療或一、二代TKI靶向治療難以實現(xiàn)長期、持久的深度分子學緩解；二是即便經(jīng)誘導治療獲得緩解，患者遠期復發(fā)風險仍居高不下。

目前，異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）是現(xiàn)階段唯一有望根治上述兩類疾病的手段，而移植前充分降低腫瘤負荷、達到MRD陰性深度緩解，是改善移植預后的核心關鍵。傳統(tǒng)治療方案難以實現(xiàn)深度降瘤與持續(xù)疾病控制，多數(shù)患者無法滿足橋接移植的最佳前置條件。

本次ASCO年會上，亞盛醫(yī)藥公布的耐立克聯(lián)合貝林妥歐單抗的無化療聯(lián)合方案，有望突破上述兩類高危難治血液病的治療困境。

研究結果展現(xiàn)了極佳的響應率和緩解深度。91%（10/11）的患者達到完全緩解（CR）或完全緩解伴血細胞計數(shù)未完全恢復（CRi）；67%（8/12）的患者實現(xiàn)BCR::ABL1轉陰（≤0.01%）；80%（8/10）的患者達到流式檢測微小殘留病（MRD）陰性狀態(tài)（≤0.01%）。

上述結果表明，該聯(lián)合方案可快速清除白血病原始細胞、助力患者短期內實現(xiàn)造血功能恢復，讓絕大多數(shù)高危難治患者獲得橋接移植的基礎條件，同時通過深度清除腫瘤負荷，有望降低遠期復發(fā)風險、改善患者移植后預后。

而安全性結果顯示，該聯(lián)合方案整體安全可控，絕大多數(shù)不良事件為1–2級輕中度反應，不良事件譜與各單藥已知毒性特征一致，未出現(xiàn)新增、非預期的特異性毒性，也無明顯的毒性疊加效應。良好的安全性可支撐患者規(guī)律、足程完成治療，為該方案的臨床落地應用及橋接造血干細胞移植提供了堅實的安全保障。

盡管本研究樣本量相對有限，但初步研究結果已充分展現(xiàn)了該無化療聯(lián)合方案在多重耐藥、高危難治患者群體中的突出應用潛力。更為關鍵的是，該研究首次在國際患者人群中，驗證了耐立克聯(lián)合免疫療法治療CML-LBP及復發(fā)難治Ph?BCP-ALL的可行性與有效性，進一步提升了該創(chuàng)新方案的臨床應用價值與推廣前景。

與此同時，本次ASCO年會更新的耐立克二線治療CML慢性期的長期隨訪數(shù)據(jù)，進一步夯實了其在CML治療領域的標桿地位。作為國內首個獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，耐立克的適應癥不僅覆蓋伴有T315I突變的CML患者，也適用于一代、二代TKI耐藥或不耐受的CML慢性期成人患者。

本次大會上，耐立克二線治療CML慢性期的最新有效性與安全性研究成功入選快速口頭報告。最新隨訪數(shù)據(jù)顯示，CML慢性期患者接受耐立克治療24個周期時，完全細胞遺傳學緩解率（CCyR）達91.3%，主要分子學緩解率（MMR）達60.9%，且隨著治療時間延長，患者疾病緩解深度持續(xù)提升。

在安全性方面，長期隨訪結果證實，耐立克長期用藥安全性穩(wěn)定可控，未出現(xiàn)新增的安全性信號，患者整體耐受性良好。

隨著隨訪周期不斷延長，該研究披露的成熟數(shù)據(jù)進一步證實，耐立克對于無T315I突變的耐藥/不耐受CML慢性期患者，具備優(yōu)異的長期療效與可靠的安全性。這不僅為一線TKI治療失敗的CML慢性期患者提供了重要的二線優(yōu)選方案，也為該藥物向CML更前線治療布局推進，提供了扎實的循證醫(yī)學支撐。

APG-115+利生妥：

填補兒童罕見肉瘤全球空白，攻克“無藥之癥”

亞盛醫(yī)藥之所以給外界留下“擅長打硬仗”的深刻印象，核心原因在于其并非依靠單品突圍，而是持續(xù)深耕高難度臨床領域，穩(wěn)定產(chǎn)出多元化的高質量臨床成果。

本次ASCO年會，亞盛醫(yī)藥公布的APG-115聯(lián)合利生妥（APG-2575）兒童實體瘤臨床數(shù)據(jù)，再次印證了這一特質。

從機制與全球創(chuàng)新格局來看，APG-115作為中國首個進入臨床的MDM2?p53抑制劑，同時具備全球FIC潛力。截至目前，全球尚無任何MDM2?p53抑制劑獲批上市，該靶點屬于公認為難成藥靶點，多年來全球多家藥企的在研產(chǎn)品均未能突破臨床瓶頸。APG?115憑借全新自主化學骨架、高選擇性與優(yōu)異口服藥代特性，成為這一高壁壘賽道中最具推進潛力的候選藥物之一，這本身說明了實力。

尤為關鍵的是，APG?115與亞盛醫(yī)藥自研Bcl?2抑制劑利生妥的聯(lián)合方案，又屬于全球范圍內首次臨床驗證了 “MDM2?p53+Bcl?2” 雙凋亡靶點協(xié)同的聯(lián)合路徑具備明確臨床可行性，進一步體現(xiàn)了硬核屬性。

而從臨床探索角度出發(fā)，肉瘤本身屬于臨床難治性實體瘤，其中兒童復發(fā)難治性橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤的治療困境尤為突出。該類腫瘤惡性程度高、侵襲性強，易發(fā)生早期隱匿遠處轉移；患者在一線標準放化療失敗后，化療敏感性會大幅下降。

同時，受既往放療劑量閾值、兒童臟器發(fā)育不成熟、耐受性有限等因素制約，患者再次接受根治性局部治療的空間極為有限。此外，該類腫瘤缺乏明確靶向靶點，臨床可選靶向藥物稀缺，導致整體挽救治療有效率偏低，長期生存預后極差。總的來看，復發(fā)難治型的神經(jīng)母細胞瘤，橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤，特別是多線失敗的兒童患者，當前極度缺乏有效治療手段。

而在這一背景下，亞盛醫(yī)藥APG-115+利生妥的組合，有望為上述難治罕見腫瘤領域帶來了突破性希望。

研究數(shù)據(jù)顯示，單藥組1例難治性橫紋肌肉瘤患者達到完全緩解（CR）；在聯(lián)合組17例可評估的復發(fā)/難治兒童實體瘤患兒中，客觀緩解率（ORR）達23.5%，其中包含1例尤文肉瘤患兒達到CR，2例橫紋肌肉瘤患兒、1例神經(jīng)母細胞瘤患兒達到部分緩解（PR），整體疾病控制率（DCR）高達70.6%。

安全性方面，單藥組與聯(lián)合組均未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT）。研究整體不良反應以胃腸道、血液學毒性為主，嚴重不良事件發(fā)生率低，無治療相關死亡事件，也無患者因不良反應停藥。

盡管仍需更大樣本、更長隨訪數(shù)據(jù)進一步驗證，但上述結果充分表明，該聯(lián)合方案在多線治療失敗的復發(fā)難治性橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤和神經(jīng)母細胞瘤中展現(xiàn)出較強的抗腫瘤活性。

對于已無標準治療可選的這類高危患兒而言，該方案無疑提供了全新的治療選擇與生存希望。鑒于上述適應癥存在高度未滿足的臨床需求，這一組合具備明確的進一步臨床開發(fā)價值。

事實上，今年4月份，APG?115已被CDE正式納入 “兒童抗腫瘤藥物研發(fā)鼓勵試點計劃（星光計劃）”。此次納入，一方面是對APG?115臨床價值與研發(fā)實力的權威認證。該計劃是CDE專為破解兒童抗腫瘤藥物研發(fā)困境設立的核心試點，2025年5月29日才正式啟動，準入門檻高、示范效應強。另一方面，APG?115也將獲得專屬政策通道，顯著加速兒童適應癥開發(fā)。畢竟，被納入星光計劃，可以享受 CDE“提前介入、一企一策、全程指導、研審聯(lián)動” 全周期支持。

依托FIC機制優(yōu)勢+星光計劃政策加持的多重合力，APG?115的臨床推進，毫無疑問會進入快車道。

短期是投票機，長期是稱重機

眼下，企業(yè)價值與資本市場的預期錯位變得更加直觀。企業(yè)基本面與內在價值不斷夯實，亞盛醫(yī)藥的現(xiàn)狀便是如此。

一方面，是越來越穩(wěn)的基本盤，耐立克國內市場納入醫(yī)保后快速放量，利生妥獲批后加速滲透血液腫瘤市場，公司“雙十億美元分子”格局初現(xiàn)；另一方面，是加速的全球化進程，耐立克、利生妥歐美試驗均進入關鍵階段。

其中，耐立克正在全速推進三項全球注冊III期臨床研究：

• POLARIS-1研究：獲美國FDA和歐洲EMA許可，評估耐立克治療新診斷費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）患者；

• POLARIS-2研究：獲美國FDA和歐洲EMA許可，評估耐立克治療經(jīng)治CML-CP成年患者的；

• POLARIS-3研究，評估耐立克?治療SDH-缺陷型GIST患者。

而利生妥更是在同步推動四項全球注冊III期臨床研究：

• GLORA研究：獲美國FDA和歐洲MEA許可，評估利生妥聯(lián)合BTK抑制劑治療既往接受BTK抑制劑治療超過12個月且應答不佳的CLL/SLL患者；

• GLORA-2研究：評估利生妥一線治療初治CLL/SLL患者；

• GLORA-3研究：評估利生妥一線治療新診斷老年或不耐受的AML患者；

• GLORA-4研究：獲美國FDA和歐洲EMA許可，評估利生妥一線治療新診斷中高危MDS患者。

另一方面，藥企基本面的價值兌現(xiàn)，正在持續(xù)提速。

在今年ASCO年會上，亞盛醫(yī)藥密集披露多項關鍵數(shù)據(jù)，直觀展現(xiàn)出臨床研發(fā)突破不斷提速的硬實力。從高危血液腫瘤 CML-LBP、復發(fā)難治 Ph?BCP-ALL，再到多線失敗的兒童肉瘤，多項研究成果落地，持續(xù)為全球難治腫瘤領域輸出源自中國的創(chuàng)新治療方案。

除此之外，公司還有兩項核心競爭力格外突出。其一為扎實的國際化落地能力，耐立克聯(lián)合免疫藥物用于CML-LBP與復發(fā)難治Ph?BCP-ALL的臨床試驗，入組受試者以海外患者為主，在國際人群中完成療效驗證；其二是成熟、領先的聯(lián)合用藥研發(fā)布局，公司多年搭建多靶點豐富管線的戰(zhàn)略，落地后持續(xù)釋放靶點協(xié)同潛力，本次多項聯(lián)合方案臨床出彩正是管線協(xié)同價值的具象體現(xiàn)。

更關鍵的是，這份實力正不斷獲得外界認可。本屆ASCO公布的口頭報告，疊加公司6月1日在港交所成功“摘B”的里程碑，從研發(fā)能力到商業(yè)化價值，亞盛醫(yī)藥正在收獲一輪又一輪權威背書。

不難判斷，當前行情更多是情緒主導的非理性行情這背后，資金追捧AI賽道、板塊資金分流等多重因素形成的明顯擾動，而非創(chuàng)新藥板塊價值兌現(xiàn)的難產(chǎn)。

而資本市場的情緒壓制永遠是階段性的，而非趨勢性的。歷史規(guī)律反復印證，行業(yè)估值與基本面長期終將匹配，過度悲觀的情緒擠壓，往往會積蓄更強的反彈動能，如同彈簧承壓越久、修復力度越強，正如2025年初創(chuàng)新藥板塊的快速修復行情一樣。

當前創(chuàng)新藥板塊雖持續(xù)情緒退潮、估值低位震蕩，但行業(yè)創(chuàng)新迭代、臨床兌現(xiàn)、價值升級的核心邏輯并未發(fā)生改變。相信隨著更多重磅臨床數(shù)據(jù)持續(xù)落地、差異化創(chuàng)新價值不斷被市場認知，行業(yè)終將擺脫短期情緒擾動，迎來確定性的價值回歸與估值修復。

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