遼寧
在醫學領域，能抵御多種病原體的通用疫苗長期以來被視為 “圣杯”，既令人向往又難以觸及。而斯坦福醫學院的研究團隊及其合作者，在這一探索中邁出了突破性一步——他們開發的一款鼻噴通用疫苗，在小鼠實驗中成功抵御了多種呼吸道病毒、細菌甚至過敏原，提供長達 3 個月的廣泛保護。相關研究發表在《科學》雜志上，為呼吸道疾病防控帶來革命性可能。
這款名為 GLA-3M-052-LS+OVA 的疫苗，徹底打破了過去 230 年疫苗學的傳統范式。傳統疫苗依賴 “抗原特異性”，需模擬病原體的獨特成分（如新冠病毒的刺突蛋白）讓免疫系統提前記憶，但面對病原體突變或新病原體出現時極易失效，這也是每年都需要更新流感疫苗、新冠加強針的核心原因。而新疫苗完全跳出這一框架，它不模仿病原體任何部分，而是模擬感染期間免疫細胞的交流信號，通過整合先天免疫和適應性免疫，形成持續的廣譜免疫反饋回路。
其核心機制是 “雙重激活”：一方面，疫苗中的 TLR4 激動劑 GLA 和 TLR7/8 激動劑 3M-052-LS，能直接刺激肺部先天免疫細胞；另一方面，添加的無害抗原卵清蛋白（OVA）會將 T 細胞招募到肺部，這些抗原特異性 CD4?和 CD8?記憶 T 細胞會持續向先天免疫細胞發送信號，讓本應僅活躍幾天的先天免疫維持數月激活狀態。這種“整合器官免疫”模式中，肺泡巨噬細胞（AMs）是關鍵執行者——疫苗會通過表觀遺傳重塑改造肺泡巨噬細胞，使其抗原呈遞能力、吞噬能力顯著增強，能快速清除病毒、細菌及受損細胞，同時限制過度炎癥反應，避免細胞因子風暴。
實驗數據令人振奮：小鼠經 3-4 次鼻噴接種后，至少 3 個月內對多種呼吸道威脅保持高效防護。針對病毒，它能顯著降低 SARS-CoV-2（B.1.351 株）、SARS-CoV MA15、SCH014 MA15 等冠狀病毒的肺部載量，減少體重下降和肺組織損傷，甚至能通過預存記憶 T 細胞提供異源保護。針對細菌，對金黃色葡萄球菌和鮑曼不動桿菌（常見醫院獲得性感染病原體）的防護效果同樣持久，肺部細菌載量大幅降低，即便靜脈感染也能減少腎臟細菌定植；針對過敏原，它能有效抑制屋塵螨誘導的過敏性哮喘，減少嗜酸性粒細胞浸潤、Th2 細胞及 IL-4、IL-5 等細胞因子分泌，降低血清 IgE 水平，緩解氣道粘液分泌過多的癥狀。
更值得關注的是疫苗的防護細節：接種后，肺部會形成組織駐留記憶 T 細胞（TRM）群，這些細胞能快速響應感染；感染發生時，肺部會迅速形成異位淋巴樣結構（TLS），加速病原體特異性 T 細胞和抗體產生，讓適應性免疫反應從通常的兩周縮短至三天。這種 “先天免疫快速清除+適應性免疫精準打擊” 的雙重防護，讓病毒載量最多可降低 700 倍，且疫苗效果在免疫經驗豐富的小鼠（曾感染流感 PR8）中同樣穩定，說明其不受過往感染史干擾。
研究團隊表示，這款疫苗的優勢不僅在于廣譜性和持久性，還具備良好的臨床轉化潛力。GLA 和 3M-052 均已進入臨床評估階段，安全性有保障、鼻噴給藥方式便捷、無需注射，更易推廣。未來優化為 2 劑接種方案后，可通過鼻噴劑實現大規模部署。若能成功轉化至人類，它有望取代每年多次的季節性疫苗接種，在新流行病出現時快速提供基礎防護，同時覆蓋流感、新冠、呼吸道合胞病毒、普通感冒、細菌性肺炎及常見過敏原，真正實現 “一噴防多種”！
目前研究團隊計劃下一步開展人體臨床試驗，先進行 I 期安全性測試，再推進大規模有效性驗證。按照樂觀估計，若資金充足，這款通用呼吸道疫苗可能在 5-7 年內投入使用。想象一下，每年秋季噴一次鼻噴劑，就能一整個季節免受多種呼吸道疾病和過敏原困擾，這將徹底改變醫療防護實踐，為全球公共衛生安全增添重要屏障。
參考文獻：
Haibo Zhang et al, Mucosal vaccination in mice provides protection from diverse respiratory threats, Science (2026). DOI:10.1126/science.aea1260.
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