導讀

2026年ASCO大會上，由中國醫學科學院腫瘤醫院吳令英教授牽頭、張功逸教授報告的新型HER2 ADC藥物T-Bren（BL-M07D1）治療復發或轉移性卵巢癌的II期臨床研究數據，以口頭報告形式重磅亮相（Abstract 3003）。研究結果顯示，T-Bren（3.8mg/kg Q3W）治療HER2表達（IHC0伴膜染色/1+/2+/3+）鉑耐藥復發性卵巢癌（PROC），中位無進展生存期（mPFS）未達到，9個月PFS率高達54.7%，取得截至目前*HER2 ADC已報道研究中的最優療效信號[1-3]?，盡顯同類最佳（BIC）潛力！此外，治療相關不良事件（TRAE）導致的停藥率僅為3.2%，僅觀察到1例G1級間質性肺病（ILD），保證了患者的長期安全和長期獲益。以上T-Bren突破性數據為PROC這一長期缺乏有效治療手段的臨床難題開辟了全新路徑，有望重塑治療新格局。值此契機，醫脈通特邀中國醫學科學院腫瘤醫院張功逸教授圍繞該研究數據、臨床應用價值及未來探索方向，展開深入解讀與前沿探討。

圖1 張功逸教授作口頭報告

9個月PFS率達54.7%

T-Bren有望重塑PROC治療新格局

醫脈通：本次ASCO大會上，您代表團隊報告的T-Bren治療復發或轉移性卵巢癌的II期臨床研究中，PROC的9個月PFS率達54.7%，截至目前*達到HER2 ADC已報道研究中的最優療效信號?，您認為這一突破性療效數據將如何改變PROC的治療格局？

張功逸教授

目前卵巢癌治療的核心難點聚焦于鉑耐藥人群。臨床上將含鉑化療結束后6個月內出現疾病復發的患者定義為鉑耐藥人群[4-5]。在以常規細胞毒藥物為主導治療方式的前提下，復發患者經治療后再次獲得的后續無進展生存期（PFS）通常短于上次治療時取得的PFS[6]。這也就意味著在常規治療下，鉑耐藥患者的下一次復發時間距末次治療時間通常不足6個月。這一瓶頸長期制約著卵巢癌診療的臨床實踐，迫切需要突破性的治療方案。

抗體藥物偶聯物（ADC）為破解鉑耐藥難題提供了突破性的路徑。ADC兼具了靶向治療的精準性優勢與化療的強效抗腫瘤活性。傳統靶向藥物雖可精準作用于腫瘤特異通路，但腫瘤殺傷作用較溫和；傳統化療雖腫瘤殺傷力強，卻受限于全身嚴重毒副作用而難以提升藥物強度。而ADC可以借助靶向載體將高活性細胞毒性藥物精準定向遞送至表達特異性抗體的腫瘤細胞，經胞吞作用進入細胞內，實現高效殺傷的同時大幅減少全身暴露帶來的毒副反應，從機制層面破解鉑耐藥困局。

根據既往研究結果，PROC患者若接受常規方案治療，中位PFS通常難以超過6個月[4-5,7]；而本次ASCO大會公布的II期臨床研究結果顯示，T-Bren（3.8mg/kg Q3W）治療PROC，54.7%的患者PFS已超過9個月，實現了生存獲益的大幅度跨越。進一步的亞組分析表明，本研究還納入部分無鉑間期（PFI）小于3個月的難治性患者，此類人群在現有標準治療體系下缺乏有效治療手段。而在本研究中，PFI小于3個月的患者中有半數的PFS突破6個月，療效逼近鉑敏感人群水平[1]。T-Bren的突破性療效數據達到了當前HER2 ADC研究中的最優[1-3]*?，從根本上突破了卵巢癌鉑耐藥的難點與痛點。

圖2 主要療效結果

圖3 PROC的療效結果

從機制層面，T-Bren的優勢體現在以下維度：

其一，廣譜獲益機制突破HER2表達限制。卵巢癌整體HER2表達率約為65%，其中IHC 3+人群占比不足3%，IHC 2+占比3.9%，IHC 1+占比21.4%，HER2超低表達（IHC0伴膜染色）占比高達35.9%[8]。傳統抗HER2靶向治療僅適用于HER2高表達（IHC 3+或2+/FISH陽性）人群，臨床可覆蓋的獲益人群比例不足10%。與之不同，T-Bren兼具直接殺瘤活性和強大的旁觀者效應，突破了傳統藥物的局限：只要腫瘤組織存在HER2表達，即便是超低表達狀態（IHC 0 伴膜染色），亦可介導T-Bren精準進入腫瘤微環境。經HER2表達腫瘤細胞胞吞內化后，T-Bren釋放的高活性細胞毒性藥物可穿透細胞膜，進一步殺傷周圍HER2陰性腫瘤細胞，從而極大拓寬了獲益人群。

其二，新型強效載荷（Payload）賦能高效殺傷。T-Bren采用自研的新型拓撲異構酶1（TOPO1）抑制劑Ed-04，兼具更強的腫瘤殺傷活性與強大的旁觀者效應。同時通過成熟的半胱氨酸殘基偶聯，實現了DAR=8的高度均一偶聯。

憑借機制創新與優化，T-Bren已成為極具前景的新一代HER2 ADC，這也是該研究取得同類研究最佳療效數據的核心原因[1-3]*?。

ILD風險低，停藥率僅3.2%

T-Bren突破PROC長期治療困境

醫脈通：本項研究中，T-Bren僅發生1例G1級間質性肺病（ILD），≥3級治療相關不良事件（TRAE）以血液學毒性為主，可控可管理，TRAE導致的停藥率僅3.2%，請您評價這一安全性結果解決了當前PROC的哪些治療困境？

張功逸教授

ADC有效突破了卵巢癌鉑耐藥治療困局，也同時也帶來了全新的安全性考量。傳統化療以全身性毒副作用為主，主要包括骨髓抑制、神經毒性、胃腸道不良反應及肝腎毒性等。而ADC由靶點、連接子及有效載荷三部分結構組成，其毒性特征為三類結構相關風險的綜合體現，與傳統化療的毒性譜存在顯著差異。

從各類ADC藥物的安全性來看，不同靶點和載荷帶來的毒性差異顯著。TROP2 ADC因靶點在正常黏膜組織高表達，易引發口腔黏膜炎、眼毒性等靶點相關不良反應[9-11]；葉酸受體α（FRα）ADC如MIRV的載荷采用微管抑制劑，臨床易出現周圍神經病變、角膜損傷等載荷相關毒性[10-12]。與此同時，連接子的穩定性是決定ADC安全性的關鍵：若連接子穩定性不足，載荷會在血漿中提前釋放，導致脫靶效應，進而產生全身性毒副作用。此外，間質性肺病（ILD）已在多款ADC藥物中被報道，該不良反應可能與連接子及連接子-有效載荷結合物的特性相關。既往一些研究發現，部分ADC藥物可被肺泡巨噬細胞攝取蓄積，最終誘發肺部損傷[13]。

而相較于其他ADC藥物，T-Bren具備差異化、多維度的安全性優勢，體現在三大結構層面：

• 靶點表達差異化優勢。HER2在卵巢腫瘤組織中呈高表達特征，而在正常組織中表達水平極低[14]，這種顯著的表達差異可有效減少藥物作用于正常組織，從根源上降低靶點相關毒性的發生風險。

• 優化升級的穩定連接子。T-Bren采用經乙酰化（Ac）修飾的GGFG四肽可裂解連接子，酸性基團的引入大幅提升了血漿穩定性與分子親水性，可有效避免載荷在血液循環中提前脫落和釋放，顯著降低藥物脫靶所致的全身毒副作用。

• 毒性純凈、安全可控。T-Bren搭載新型TOPO1抑制劑Ed-04，以血液學毒性為主，通過ADC靶向局部遞送后，相關不良反應可控；同時，該新型載荷幾乎不誘發微管抑制劑常見的周圍神經毒性及眼毒性，進一步優化了整體安全譜。

本研究中，T-Bren因TRAE導致的停藥率僅3.2%，保障了患者的長期安全和長期獲益。此外，本研究中T-Bren（3.8 mg/kg）僅發生1例G1級ILD，在同機制HER2 ADC中的表現位居前列，在降低間質性肺病風險方面取得了顯著突破，有望為此類患者帶來更優的治療選擇[1-3]*?。

圖4 安全性結果

III期研究劍指首個卵巢癌中國原研HER2 ADC

T-Bren引領卵巢癌治療新格局

醫脈通：基于II期研究的突破性療效數據和優異的安全性，T-Bren治療復發或轉移性卵巢癌III期確證性研究正在進行中，您對這項III期研究結果有怎樣的期待？

張功逸教授

本次ASCO大會公布的II期研究主要用于初步探索療效與安全性，而藥物的臨床價值最終仍需III期確證性研究加以驗證。目前，T-Bren針對鉑耐藥復發卵巢癌（PROC）已正式開展III期確證性研究 BL-M07D1-308（NCT07545460）。該研究為隨機、開放標簽、多中心的注冊性III期臨床試驗，于2025年正式啟動，目前已完成首例患者入組，預計將于2028年12月完成[15]。相較于II期探索性研究，該項III期研究可同步評估無進展生存期（PFS）與總生存期（OS）雙重核心終點，能夠更為全面、嚴謹地確證T-Bren的臨床價值，為臨床應用提供高級別循證醫學證據。

基于II期研究的優異療效數據及扎實的前期研究基礎，該項III期研究具備充足的陽性結果預期。但我們的追求不止于此。在鞏固鉑耐藥人群治療價值的同時，我們更期望T-Bren的臨床應用潛力能向更早期治療線數進一步前移，進一步拓寬患者獲益邊界。II期研究數據顯示，T-Bren用于鉑敏感復發卵巢癌患者時，客觀緩解率（ORR）可達100%，這一優異療效是傳統化療難以企及的。目前，鉑敏感復發卵巢癌患者經一線化療后，多采用PARP抑制劑進行維持治療；但臨床實踐發現，在PARPi廣泛應用的背景下，即便采用原本敏感的化療方案，仍有部分患者無法達到完全緩解（CR）。而T-Bren可實現100%的客觀緩解率，突破了當下前線治療的療效局限，為優化卵巢癌前線整體治療策略提供了重要的臨床啟示與全新思路。

此外，本研究中部分既往接受過一線或二線治療的復發患者仍能從T-Bren治療中顯著獲益，充分提示將T-Bren用藥時機前移或可進一步提升臨床療效。基于這一重要啟示，后續將持續探索T-Bren的最佳給藥時機和治療方案，穩步推動T-Bren適應癥從鉑耐藥后線挽救治療，逐步拓展至鉑敏感復發乃至一線治療場景。綜上，T-Bren作為卵巢癌精準治療領域極具突破性的新一代ADC藥物，憑借其獨特的HER2廣譜獲益機制、強勢的同類最佳療效數據及差異化的安全性優勢[1-3]*?，不僅有望通過III期研究突破鉑耐藥卵巢癌的長期治療瓶頸，更具備重塑卵巢癌全程治療新格局的巨大潛力。

結語

在2026 ASCO上公布的II期研究結果印證了T-Bren的卓越臨床價值：在鉑耐藥復發卵巢癌（PROC）患者人群中，T-Bren（3.8mg/kg Q3W）治療的9個月mPFS率達54.7%，療效數據位居同類已報道研究的最優水平[1-3]*?，為破解鉑耐藥卵巢癌的臨床治療困境提供了極具競爭力的全新方案。相較于傳統化療僅3-4個月的mPFS，T-Bren實現了近3倍的療效跨越，同時以極低的ILD風險和僅3.2%的停藥率，真正兼顧了生存獲益與長期耐受。這不僅充分驗證了中國原研ADC藥物的硬核創新實力，更標志著中國原研ADC從賽道跟隨者向領域領跑者的關鍵跨越。T-Bren的III期確證性研究正在推進，未來，T-Bren有望成為首個斬獲卵巢癌適應證的中國原研HER2 ADC藥物，立足本土、走向國際，為全球卵巢癌精準治療領域貢獻中國方案！

*截止至2026年6月4日

?非頭對頭研究，數據無法直接對比，請謹慎解讀

專家簡介

張功逸 教授

• 中國醫學科學院腫瘤醫院 婦瘤科 主任醫師

• 北京協和醫學院臨床腫瘤學博士

• 于醫科院腫瘤醫院從事婦科腫瘤工作20年，目前致力于卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、外陰癌等婦科惡性腫瘤的手術治療及綜合治療。

• 承擔多項婦科腫瘤相關研究課題

• 在國內外專業雜志發表專著10余篇

參考文獻：

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15.CTR20261492詳細信息 https://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml.

撰寫：Atopos

審校：Dreams

排版：Atai

執行：Atai

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