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HIV感染者的“記憶變差”,可能不只是年齡問題。
紅楓灣APP:6月5日,美國西北大學團隊在《Med》(Cell Press旗下期刊)發表的一項新研究顯示,一類原本用于治療流感的藥物,可能有助于減輕HIV等慢性病毒感染相關的認知下降和過早衰老。
研究背景
即使接受有效的抗逆轉錄病毒治療(ART),但現實中仍有至少1/4的HIV感染者會出現記憶力下降、注意力變差、思考能力下降等認知問題,且導致這些問題的原因仍不完全清楚。
紅楓灣小編:認知能力下降,是不少感染HIV多年的感染者都可能遇到的問題,學習、工作和生活都可能因此受到影響。
研究方法和發現
?這項研究從HIV感染者的血液樣本出發,發現了一個新的生物學線索:聚糖(glycans)發生降解,可能與HIV感染者的記憶和思維能力下降有關。
聚糖:人體內一類具有保護作用的“糖鏈分子”,通常有助于抑制炎癥。當炎癥變成慢性炎癥時,它會促使免疫系統過度反應,從而加速生物衰老。
研究納入的100多名參與者都接受了ART,并根據臨床測試結果被分為認知功能正常組和認知功能障礙組。
紅楓灣小編:通俗理解,聚糖就像免疫系統里的“緩沖墊”。它們正常存在時,可以幫助身體別總處在過度炎癥狀態;一旦這層保護被破壞,炎癥就更容易長期失控。
?隨后,利用HIV感染者的免疫細胞和感染HIV的小鼠模型,進一步測試了糖降解是否會加劇炎癥。
結果提示,保護性聚糖受損后,炎癥更容易被放大。而慢性炎癥長期存在,可能是HIV感染者認知下降和過早衰老之間的重要連接點。
?最后,利用一類流感藥物進行實驗,證明在小鼠體內,保留這些保護性糖分子,可以減輕炎癥、延緩生物衰老并保護記憶。
研究使用的流感藥物被稱為唾液酸酶抑制劑,其中包括達菲(也稱奧司他韋)。
這些藥物通常通過阻斷一種幫助病毒傳播的病毒酶來發揮作用。但在這項研究中,科學家們采用了不同的方法——利用這類藥物阻斷體內某些會降解保護性糖分子的酶,從而幫助保留這些糖分子。
研究結果表明,這可能為HIV感染者的認知問題提供一種新的治療方法,并且對其他與衰老相關的疾病(如癡呆癥)具有更廣泛的意義。
紅楓灣小編:需要注意的是,這目前仍屬于研究發現和臨床前線索,并不等于HIV感染者可以自行服用達菲等流感藥來預防認知下降。藥物能不能用于人群治療,還需要更多臨床研究驗證。
對女性的影響更強
研究發現,女性的血糖下降更為明顯。女性在絕經前抗炎聚糖的流失速度較慢,促炎聚糖的積累速度也較慢,但絕經前后,聚糖譜會迅速轉變為更具炎癥性的聚糖譜。相比之下,男性血糖變化往往隨著年齡增長而逐漸穩定發生。
紅楓灣小編:性別、激素變化和免疫衰老之間可能存在更復雜的聯系。
下一步研究
該研究團隊目前正在兩個方向繼續推進:
·優化使用流感藥物的潛在治療策略;
·確定糖分子是否可以通過新的血液生物標志物測試來預測未來的認知能力下降。
在治療方面,雖然一些唾液酸酶抑制劑已安全地用于治療流感,但尚未針對此用途、劑量或療程進行過測試。研究團隊希望開展更多臨床前研究以優化治療方案。
紅楓灣小編:隨著HIV感染者壽命延長,記憶、認知、炎癥、衰老這些長期健康問題,也越來越值得被重視。這項研究的關鍵,不只是“流感藥可能有用”,而是它找到了一個新的機制——保護性糖分子受損、慢性炎癥增加,可能影響HIV感染者的認知下降和過早衰老。如果未來能找到更精準的方法保護這些關鍵糖分子,也許就能為HIV感染者的大腦健康和長期生活質量帶來新的可能。
參考資料:
The study is titled, “Inhibiting Glycan Degradation Prevents HIV-Induced Inflammaging and CognitiveImpairment.” It was supported by the National Institutes of Health, (grants R01NS117458, R01AG092241, R01AI189353, R01AI165079, R01AA029859 and R01DK123733) and the AIDS Clinical Trials Group (grant NWCS 539).
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