世界肝炎日∣高病毒載量慢乙肝治療新選擇：甲磺酸普雷福韋片

2025年7月28日是第15個"世界肝炎日"，我國今年的宣傳主題是“社會共治，消除肝炎”；有效控制病毒性肝炎流行，有助于減少病毒性肝炎相關肝硬化和肝癌的發生及其導致的死亡，在朝著“2030年消除病毒性肝炎公共衛生危害”目標邁進的路上，凱基信誠生物醫藥科技有限公司攜1類創新藥甲磺酸普雷福韋為消除乙肝共同助力。

高病毒載量：肝癌的重要危險因素

在與慢性乙型肝炎（CHB）這場漫長的博弈中，高病毒載量（通常指血清HBV DNA定量>10??? IU/mL*）是引發肝纖維化向肝硬化進展，以及肝細胞癌（HCC）發生的關鍵風險因素。盡管目前對高病毒載量的定義尚不統一，但其帶來的嚴峻后果已達成共識： HBV DNA定量的上升伴隨著肝硬化和肝細胞癌（HCC）發生率的顯著上升：與HBV DNA<103 IU/mL的患者相比，HBV DNA≥10? IU/mL者HCC發生風險升高3.030倍 1。

不同HBV DNA載量患者的HCC發生風險

我國最新版《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》明確指出，HBV感染者HCC年發生率為0.2%~1.0%，而一旦進展為肝硬化，這一比例迅速升至3%~6%，在眾多風險因素中，由高HBV DNA定量和乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性所標志的病毒高水平復制，是驅動肝癌發生的核心原因之一 2 。

早在2006年，就有學者發現，血清HBV DNA水平的上升伴隨著HCC發生風險的上升：血清HBV DNA<300 copies/mL*者，其平均隨訪11.4年間HCC累積發生率為1.30%，而HBV DNA>10? copies/mL者，隨訪期間HCC累積發生率高達14.89% 3 。該研究結果發表在2006年的《JAMA》雜志，影響因子達到55.0。

*1 IU/mL≈5-6 copies/mL

基線HBV DNA載量與HCC累積發生率的關系

一項于2008年發布在《Journal of Clinical Oncology》雜志（影響因子=41.9）的研究則顯示，病毒載量的上升伴隨著肝細胞癌（HCC）發生風險的顯著上升：HBV DNA>10?·? copies/mL的患者，在中位隨訪7.7年的時間里，其HCC發生風險較HBV DNA≤10?·? copies/mL者升高2.73倍（95% CI 1.76~4.25，P<0.01）? 。

也就是說，長期保持高病毒載量，意味著CHB患者HCC發生風險的大幅上升！

正是由于高病毒載量對HCC發生的重要影響，國際權威的HCC預測模型，包括GAG-HCC、CU-HCC、REACH-B、LSM-HCC、PLAN-B等，無一不將HBV DNA定量作為其核心預測指標 ? 。

因此，對高病毒載量CHB患者進行快速、強效的病毒抑制，是改善其臨床結局、降低肝癌遠期風險的核心治療策略。

HCC預測模型及其預測因子

甲磺酸普雷福韋片：肝靶向抗病毒治療新選擇

面對高病毒載量對患者不良預后帶來的嚴峻挑戰，我們需要更高效的武器。

2024年10月22日，國家藥品監督管理局（NMPA）批準我國自主研發的1類新藥甲磺酸普雷福韋片（新舒沐?）上市 ? ，為CHB的治療引入了新的方法。

作為基于HepDirect肝靶向技術研發的1類新藥，甲磺酸普雷福韋片能夠將9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤（PMEA）靶向遞送至肝細胞，使PMEA精準制導、直達肝細胞，從而在最小化全身暴露、保障用藥安全的同時，實現對HBV復制的強力抑制。得益于肝靶向技術的顯著優勢，充足的活性成分PMEA長期停留在肝細胞內，因此，隨著用藥時間的延長，CHB患者HBV DNA定量下降將愈發顯著。

甲磺酸普雷福韋片（PDF）的II期臨床研究結果顯示，45 mg甲磺酸普雷福韋片給藥后28 d即觀察到HBV DNA的顯著下降，且其下降幅度與強效抗病毒藥物富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF，韋瑞德?）相當 ? 。僅4周，甲磺酸普雷福韋片便展現出與經典藥物TDF比肩的降病毒實力。

45 mg PDF（綠）與300 mg TDF（藍）對HBV DNA定量的影響

III期臨床試驗數據再一次凸顯出PDF良好的抑制病毒復制作用：對于HBV DNA≥10?·? IU/mL的極高病毒載量患者而言，PDF用藥后48周體現出更為理想的病毒學抑制效果，病毒完全抑制率提升約7.66%。對于「高病毒載量」這場硬仗，甲磺酸普雷福韋片展現出良好的病毒學抑制效果。

45 mg甲磺酸普雷福韋片對CHB患者病毒完全抑制率的影響

真實臨床案例：4周病毒載量即降低超1000倍

甲磺酸普雷福韋片在臨床實踐中，展現出快速、深度降低病毒載量的能力。

患者李某（化名），治療前HBV DNA定量高達10?·23 IU/mL，在承擔巨大病毒負荷的同時，也面臨著極大的心理壓力，而口服甲磺酸普雷福韋片僅4周，其HBV DNA定量即顯著下降至10?·?1 IU/mL，下降超20000倍！更令人振奮的是，患者36周時HBV DNA即實現轉陰，并在短暫波動后保持HBV DNA陰性至今。

患者HBV DNA定量變化趨勢

患者楊某、劉某（均為化名），基線病毒載量同樣處于極高水平，分別為10?·1? IU/mL、10?·?2 IU/mL，用藥4周后，其HBV DNA定量分別下降超1000倍、超1500倍，分別降至10?·?? IU/mL、10?·?2 IU/mL。

與此同時，這3名被高病毒載量困擾多年的患者，用藥96周后HBV DNA全部轉陰，且長期維持。

患者HBV DNA定量變化趨勢

這些鮮活的案例，不僅是對甲磺酸普雷福韋片強效降病毒能力的最佳詮釋，更向我們揭示出甲磺酸普雷福韋片破解「高病毒載量」這一臨床難題的巨大潛力。

因此，對于基線HBV DNA定量處于10? ~10? IU/mL甚至更高的CHB患者而言，嘗試口服甲磺酸普雷福韋片有望在短期內大幅下降HBV DNA定量，從而快速「減負」，為HBV DNA轉陰乃至臨床治愈奠定堅實的基礎。

肝靶向抗病毒治療：高病毒載量破局之選

高病毒載量是驅動慢性乙型肝炎向肝硬化、HCC進展的關鍵因素，有效抑制HBV復制對于HCC的預防意義重大。

作為新型肝靶向抗病毒藥物，甲磺酸普雷福韋片以其良好的安全性和快速、深度的病毒學應答，為攻克「高病毒載量」這一臨床難題提供了全新的選擇，有助于患者更快地降低病毒負荷，進而降低遠期HCC發生風險。

因此，對于仍在與高病毒載量抗爭的慢性乙型肝炎患者而言，甲磺酸普雷福韋片的出現，不僅意味著一次快速「減負」機會的到來，也意味著疾病進展和HCC風險的有效控制。展望未來，甲磺酸普雷福韋片的廣泛應用，更將為全球慢乙肝精準化治療進程的推進，以及WHO 2030「消除病毒性肝炎」宏偉目標的達成，提供屬于民族醫藥的堅實力量。

參考文獻

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[6] 國家藥監局批準甲磺酸普雷福韋片上市[EB/OL]. https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/zhuanti/zt2023/ypgzhlfzh/shypqxgg/ggjzcx/20241028144038195.html 2024-10-28.

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[8] 甲磺酸普雷福韋片說明書. 核準日期：2024年10月22日.