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聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關(guān)注

最近HIMS和諾和諾德關(guān)于口服司美格魯肽的糾紛，給口服GLP-1添上了一把柴火，這折射出口服GLP-1未來巨大的市場，我們過去兩周已經(jīng)對諾和諾德、禮來供應(yīng)商進(jìn)行分析，供應(yīng)鏈條同樣折射出巨大價值（、）。

全球生物科技市場，有新口服GLP-1將被收購 傳聞四起，另外也有大佬持續(xù)加碼相關(guān)資產(chǎn)。

近日 Axios Pro報道碩迪生物（GPCR）憑借其開發(fā)的下一代口服GLP-1將成為MNC下一個收購目標(biāo)；另一位并購專家提到，GPCR出售時可能將獲得至少50%的溢價（去到90億美元）。

另一邊，歌禮制藥近期在港股配售獲得新加坡政府投資基金（GIC）的大額增持，現(xiàn)GIC持股比例約6.42%。

梳理來看，似乎沒有被買走并且海外進(jìn)度在臨床二期的大約只有四個選手，分別是Viking的 VK-2735、 碩迪生物的Aleniglipron、恒瑞/ Kailera的KAI-7535以及歌禮制藥的ASC30，而 VK-2735在二期臨床中安全性翻車，有競爭力的對手可能只剩后三 家。

01

GPCR為何可能受到青睞？

縱覽碩迪生物的管線和平臺特點(diǎn)，以及在禮來、諾和諾德先發(fā)壓迫背景下仍有數(shù)個MNC堅(jiān)定介入GLP-1領(lǐng)域（如AZ、再生元、羅氏等），相信收購的猜測和傳言并非空穴來風(fēng)。

碩迪生物本身并非只有 Aleniglipron單一的口服GLP-1管線，還在口服胰淀素 及多靶點(diǎn)/聯(lián)合方案（GLP?1+GIP/GLP?1 + glucagon/apelin等）上布局 ， 公司具備以結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)藥物設(shè)計(jì)、計(jì)算化學(xué)和構(gòu)建口服小分子發(fā)現(xiàn)平臺，該平臺可把肽/大分子靶點(diǎn)“口服化”，目標(biāo)包括GLP?1、Amylin、APJ、LPA1等GPCR靶點(diǎn)。

禮來押注替爾泊肽+Elora又或者說 GLP-1+Amylin組合成為未來市場趨勢共識 的背景下，“領(lǐng)先/差異化的GLP-1+ Amylin在研管線 ”可能是MNC收購考量要點(diǎn)，同時平臺化資產(chǎn)在一定程度上有大的加分。

這就很難不聯(lián)想到輝瑞收購的Metsera，特色管線是長效GLP-1注射劑（每月一次）和長效 Amylin注射劑組合，同時自帶長效技術(shù)平臺。而碩迪生物也一樣，口服GLP-1、 Amylin再前方打頭陣，同時自帶口服小分子藥物發(fā)現(xiàn)平臺。 Metsera和 碩迪生物反映了當(dāng)下減重藥物領(lǐng)域后時代的兩個差異化方向：長效+口服小分子。

對于 碩迪生物的 Aleniglipron來說，宣稱自己是“同類最佳”是有點(diǎn)“虛的”，但至少目前進(jìn)度很快、臨床減重療效也比較能打。

碩迪生物將在2026年上半年召開Aleniglipron的II期B類會議已確定三期臨床設(shè)計(jì)，并計(jì)劃在2026年年中啟動三期臨床，將成為繼禮來奧列格龍后第二個進(jìn)入全球三期臨床的小分子GLP-1（輝瑞中止、諾和為口服肽類）。

回到 Aleniglipron的減重療效層面， 2b期ACCESS研究中最高劑量120mg組患者在36周時安慰劑調(diào)整平均減重為11.3%，其中86%的參與者至少減重5%，70%的參與者減重至少10%。另外，在 Aleniglipron的 ACCESS II研究中240mg探索劑量組在36周時取得了經(jīng)安慰劑調(diào)整減重幅度為-15.3%。

再看禮來Orforglipron，其在大型注冊（ATTAIN系列）在72周時顯示36mg組約11.5%的體重下降（經(jīng)安慰劑調(diào)整），其中≥10%達(dá)標(biāo)約54–59%；≥15%達(dá)標(biāo)約36–39%；≥20%達(dá)標(biāo)約18–20%（不同Estimand有差異）。

盡管跨試驗(yàn)的樣本量差距較大且入組患者基線有差異， Aleniglipron的2b期數(shù)據(jù)還是非常 能打的。

安全性方面， 在2b期ACCESS研究中， Aleniglipron 所有劑量間AE相關(guān)停藥為7.7%至13.3%，整體約為10.4%，最常見的不良反應(yīng)是胃腸道相關(guān)，包括惡心和嘔吐。反觀 禮來Orforglipron， AE導(dǎo)致停藥率5.3%~10.3%。值得注意的是， Aleniglipron在2b期研究檢測到患者嘔吐率為 32%-45%（安慰劑組為5.4%），而禮來 Orforglipron 的嘔吐率為13%-24%（安慰劑組為3.5%）。

02

聊到BIC：歌禮不得出來吹兩句？

除了碩迪生物的 Aleniglipron，歌禮制藥的ASC30在賽道中同樣具備很強(qiáng)的競爭力。

ASC30 尤其顯著的特點(diǎn)是，其口服半衰期 高達(dá)60個小時（ 支持每日口服一次和），顯著高于禮來 Orforglipron的 29–49小時和Aleniglipron 的4.7–8.5小時 ，同時 皮下注射半衰期為36天（進(jìn)行月度一次的皮下注射 ）。

目前， ASC30正在進(jìn)行美國臨床二期研究，同時在最近一次配售公告中指出募集資金將支持公司推動海外臨床三期（或許在為未來BD談判增加籌碼）。

從數(shù)據(jù)成熟度來看， Aleniglipron和Orforglipron均有大樣本量臨床及長時間隨訪（36周/72周）數(shù)據(jù)，但 ASC30在小樣本、較短周期隨訪數(shù)據(jù)展現(xiàn)出了有同類最佳潛質(zhì)的數(shù)據(jù)。

目前歌禮制藥的 ASC30更新了13周的療效數(shù)據(jù)，試驗(yàn)采用每周劑量遞增方案，其20-60mg劑量組在第13周時經(jīng)安慰劑校正后的體重減輕幅度為5-8%。在每周 60mg QD七步滴定亞組中， 經(jīng)安慰劑調(diào)整后減重幅度約7.7%。

跨試驗(yàn)橫向?qū)Ρ葋砜矗珹SC30 60mg（7.7%）≥ Orforglipron 36mg（約6.4–7.5%）≈ Aleniglipron 60–120mg（6.2–6.8%），ASC30有著同類最佳的療效信號。

歌禮制藥報告的ASC30數(shù)據(jù)顯示，在20-60mg劑量范圍內(nèi)，第13周時惡心發(fā)生率為40-63%，嘔吐發(fā)生率為22-30%，因治療相關(guān)不良事件（TRAE）導(dǎo)致的停藥率為0-8%。

單從ASC30 60mg組來看，惡心、嘔吐的患者比例分別為40%和30%，而

禮來 Orforglipron在2b期36mg組 惡心、嘔吐的患者比例分別為41%、21%，兩者的耐受性似乎更加相近，而 Aleniglipron患者惡心比例更高。

由于2期臨床過于激進(jìn)的滴定方案影響了患者耐受性，未來歌禮制藥計(jì)劃在三期試驗(yàn)中采用與其他口服GLP-1競品類似的4周遞增方案（“更低更慢”的遞增策略）。競品數(shù)據(jù)顯示，這種策略口服GLP-1的整體耐受性（例如Orforglipron嘔吐率從每周遞增的56%降至4周遞增的21%，碩迪生物Aleniglipron則從59%降至32%）。當(dāng)然，這也有可能會攤薄ASC30的最終長周期隨訪效果，我們拭目以待。

03

還有哪些國產(chǎn)口服GLP-1潛力資產(chǎn)

目前，全球在開發(fā)的國產(chǎn)口服GLP-1藥物超過20款，已經(jīng)有數(shù)款藥物達(dá)成了海外授權(quán)， 目前全球權(quán)益仍在保留、臨床進(jìn)度稍快的藥物包括華東醫(yī)藥的HDM1002、信達(dá)生物的IBI3032、德睿智藥的 MDR-001等。

要說在早期療效——絕對減重幅度層面，最出類拔萃的可能是德睿智藥的 MDR-001。

MDR-001在2b期臨床90mg-180mg在第24周（每日口服兩次）的經(jīng)安慰劑調(diào)整減重幅度為7.1%-7.8%，該研究中因治療期間出現(xiàn)不良事件而停止治療的僅有2例（0.8%），安全性非常亮眼；另外，其更早期1b期研究每日口服一次240mg組在第12周經(jīng)安慰劑調(diào)整減重幅度為8.3%，效果更好，在安全性方面，1b期240mg每日一次組的患者惡心和嘔吐的比較較高，比例分別為62.5%、43.8%。

德睿智藥預(yù)計(jì)是為了提升 MDR-001 耐受性做出了療效取舍（更改給藥方式），盡管每日兩次口服可能造成依從性丟失，但如果其低停藥率能夠在三期研究延續(xù)，那么也相當(dāng)具備競爭力。

要說更成熟、更大樣本量的的臨床，還要看恒瑞醫(yī)藥和華東醫(yī)藥。

國內(nèi)進(jìn)展最快的口服GLP-1藥物是華東醫(yī)藥的HDM1002，公司預(yù)計(jì)在2026H1讀出國內(nèi)減重三期數(shù)據(jù)，并在2026Q4遞交國內(nèi)上市申請。不過目前華東醫(yī)藥披露的2期數(shù)據(jù)精度有限，每日一次400mg組患者體重較基線變化為-6.83%（經(jīng)安慰劑調(diào)整后大約在4%），療效中規(guī)中矩，不知安全性是否有顯著優(yōu)勢。

恒瑞醫(yī)藥HRS-7535/KAI-7535的2期數(shù)據(jù)精度更高，180mg每日一次組（劑量遞增期20周，n=48）在36周時經(jīng)安慰劑調(diào)整減重幅度為-8.0%，療效競爭力同樣可能中規(guī)中矩，同樣可能要結(jié)合其他差異化的優(yōu)勢（該亞組惡心、嘔吐率分別為58.3%、43.8%）。

結(jié)語：口服司美格魯肽上市后的巨大反響可能會進(jìn)一步加速其他未入局MNC的動作，那么未來短中期內(nèi)在風(fēng)口浪尖或者說極有可能被收購/BD的資產(chǎn)，其實(shí)一眼望去大家心里都是有數(shù)的，碩迪生物的傳聞和其實(shí) Metsera的被收購，其實(shí)為眾多后來者打了個樣。

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