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本文重點摘要

今日分享一篇干細胞外泌體治療眼病相關的綜述。間充質干細胞衍生的外泌體為眼部再生、免疫調節和藥物遞送提供了一種有前景的無細胞方法。

研究表明：

（1） 外泌體能夠更有效的穿透生物屏障，使其能夠更容易到達目標眼部組織；

（2） 外泌體在眼部領域的應用方向包括：

加速傷口愈合和防止角膜病變瘢痕形成；減少炎癥和增強干眼癥的淚液分泌；

改善圓錐角膜的角膜生物力學；

調節免疫反應以防止角膜移植排斥反應；

以及跨越生物屏障進行靶向藥物輸送。

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本期撰文：首都醫科大學 FanFan

本文審核專家：江蘇大學附屬醫院 李晶教授

當“屏幕生活”成為常態，干眼、角膜損傷乃至圓錐角膜等前節眼病，正悄然困擾著越來越多的人。

然而，傳統治療方式大多停留在“控制”層面：人工淚液和抗炎藥水雖能暫時緩解不適，卻難以逆轉淚腺的結構損傷與慢性炎癥的惡性循環；

激素類藥物又因眼壓升高、感染風險而讓臨床醫生慎之又慎。

而對于圓錐角膜，目前主流的角膜交聯也只能延緩進展，已經變薄、變形的角膜很難自行修復，一旦走到移植這一步，又面臨排斥反應等重重挑戰。

換句話說，這些干預手段多是在“踩剎車”，而非從源頭上修復受損組織、重建健康的微環境。

也正是在這樣的臨床背景下，外泌體作為一種“無細胞療法”，以其低免疫原性、易于制備和遞送等優勢，逐漸進入眼科研究者的視野。

在一篇題為《Application of stem cell-derived exosomes in anterior segment eye diseases》的2025年最新綜述中，研究人員系統梳理了近年來間充質干細胞來源外泌體在眼表和角膜疾病中的應用研究，涵蓋了炎癥抑制、組織修復、血管生成調控等方面的進展。

這些成果讓我們看到了外泌體在治療眼病上蘊含的巨大潛力，也為未來開發更安全、有效的眼科療法提供了科學依據。

外泌體解決眼部問題的應用方向

外泌體，本質是一類直徑約30–150納米的細胞外囊泡，可以理解為細胞之間傳遞信息的“納米包裹”。它們內部攜帶蛋白質、mRNA、miRNA等生物活性分子。

當這些囊泡被受損細胞攝取后，會改變其炎癥狀態、凋亡傾向和修復能力。外泌體不具備增殖分化能力，免疫原性低，避免了潛在致瘤風險，也規避了細胞表型不穩定等問題，因此被視為一種更可控的替代策略。

在這篇綜述中，研究人員總結了間充質干細胞（MSC）衍生的外泌體在解決眼前節疾病方面的治療潛力。

圖片來自文獻1

關鍵應用包括：加速傷口愈合和防止角膜病變瘢痕形成，減少炎癥和增強干眼癥的淚液分泌，改善圓錐角膜的角膜生物力學，調節免疫反應以防止角膜移植排斥反應，以及通過生物屏障輸送治療劑以進行靶向藥物輸送。

MSC衍生的外泌體為眼部治療中的再生、免疫調節和藥物遞送提供了一種有前景的無細胞方法。

外泌體治療眼病的最新進展

目前，國際上已經有多項外泌體治療眼表疾病的臨床前和臨床實驗，讓我們可以對其應用前景有更清晰的認識。

在臨床前研究中，外泌體在多種干眼動物模型中顯示出顯著療效。

比如，在苯扎氯銨誘導的小鼠干眼模型中，研究人員分別給予了小鼠模型脂肪不同劑量的間充質干細胞外泌體（12.5–50 mg/mL，每日3次，連續7天）

圖源文獻[2]|隨著外泌體濃度的增加（12.5→50 mg/mL），角膜熒光素鈉染色評分逐漸下降，提示外泌體可促進角膜上皮修復。

治療后，干眼模型小鼠的角膜上皮缺損面積明顯縮小，淚液分泌增加，結膜杯狀細胞數量恢復。

更值得關注的是，在14名移植物抗宿主病相關干眼患者（28只眼）的早期臨床研究中，參與患者使用了臍帶來源外泌體滴眼液（10 μg/50 μl，每日4次，持續14天）治療后，角膜熒光素染色評分下降，淚膜破裂時間延長，OSDI癥狀評分也得到了顯著改善。

圖源文獻[2];外泌體可促進角膜上皮修復

機制研究還顯示，除了改善癥狀，外泌體中的miR-204可參與IL-6/Stat3通路調控，從根源上緩解炎癥環境。盡管該試驗樣本量有限，但這是外泌體在眼表疾病中少數具有可量化人體數據的研究之一，為其臨床可行性提供了重要支持。

在Sj?gren綜合征模型中，外泌體同樣表現出良好的治療潛力。研究顯示外泌體能夠通過調節IL-6/JAK2/Stat3信號通路，顯著改善淚腺的炎癥狀態。

比如，在觀察期長達10周的兔淚腺損傷模型實驗中中，臍帶來源外泌體的注射不僅顯著增加了淚液分泌，還改善了腺體的結構和形態，提示其對淚腺功能具有潛在修復作用。

在圓錐角膜研究方面，外泌體目前則仍以體外實驗和動物模型為主。現有數據表明，外泌體能夠影響角膜基質細胞的炎癥反應和凋亡，同時調節細胞外基質重塑相關通路，從而在理論上改善角膜基質的紊亂狀態。

外泌體重塑眼表微環境:

外泌體在眼科中的作用，大致可以歸納為三條主要機制：

第一，抑制炎癥信號通路。

外泌體通過攜帶miRNA和蛋白分子，調控IL-6、NF-κB等關鍵通路，從基因表達層面降低促炎因子水平，緩解局部慢性炎癥。

第二，重塑免疫微環境。

外泌體能夠調節巨噬細胞極化狀態，降低炎癥型M1比例，同時提高修復型M2比例，使慢性炎癥趨于穩態，為組織修復創造有利條件。

第三，促進組織修復。

外泌體遞送多種生長因子和抗凋亡分子，可促進角膜上皮細胞和基質細胞的存活與增殖，加速傷口愈合，改善組織結構。

小結

通過多通路的協同調控，外泌體不僅緩解癥狀，還能根本上改善受損組織的微環境，盡管目前臨床應用仍處于早期階段，但前期動物實驗和有限的人體試驗均顯示出良好的安全性和療效，為未來開發更安全、有效的無細胞眼科療法奠定了堅實基礎。

相信隨著制備、遞送和劑量優化技術的不斷進步，外泌體有望在未來成為眼科前節疾病治療的重要補充手段，實現從單純緩解癥狀向真正修復和重建的轉變，造福廣大眼病患者。讓我們期待那天的到來～

參考文獻：

[1]Khorrami-Nejad M, Hashemian H, Majdi A, Jadidi K, Aghamollaei H, Hadi A. Application of stem cell-derived exosomes in anterior segment eye diseases: A comprehensive update review. Ocul Surf. 2025 Apr;36:209-219. doi: 10.1016/j.jtos.2025.01.012. Epub 2025 Jan 28. PMID: 39884389.

[2]Wang G, Li H, Long H, Gong X, Hu S, Gong C. Exosomes Derived from Mouse Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells Alleviate Benzalkonium Chloride-Induced Mouse Dry Eye Model via Inhibiting NLRP3 Inflammasome. Ophthalmic Res. 2022;65(1):40-51. doi: 10.1159/000519458. Epub 2021 Sep 16. PMID: 34530425.

[3]Zhou T, He C, Lai P, Yang Z, Liu Y, Xu H, Lin X, Ni B, Ju R, Yi W, Liang L, Pei D, Egwuagu CE, Liu X. miR-204-containing exosomes ameliorate GVHD-associated dry eye disease. Sci Adv. 2022 Jan 14;8(2):eabj9617. doi: 10.1126/sciadv.abj9617. Epub 2022 Jan 12. PMID: 35020440; PMCID: PMC8754411.

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