是“定義日劑量(簡(jiǎn)稱DDD)”來衡量藥物的使用量,一個(gè)定義日劑量相當(dāng)于一個(gè)人一天服用該類藥物的標(biāo)準(zhǔn)劑量,如果老年人一年內(nèi)服用某類抗膽堿能藥物的總劑量為365個(gè)定義日劑量,就意味著這位老年人平均每天都在服用抗膽堿能藥物。
根據(jù)一年內(nèi)參與者抗膽堿能藥物的使用量,研究者將參與者分為了4組。其中以從不服用此類藥物的人群(0個(gè)DDD)作為對(duì)照組,其余組分別為低劑量組,中等劑量組和高劑量組。
低劑量組相當(dāng)于每年中有1到3個(gè)月分散服用抗膽堿能藥物;中等劑量組則相當(dāng)于每年中有持續(xù)3到12個(gè)月持續(xù)規(guī)律的服用此類藥物;高劑量組則定義為幾乎每天都在服用超過標(biāo)準(zhǔn)劑量(可能是疊加多種)的抗膽堿能藥物。
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從心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)來看,相比對(duì)照組,低劑量組的心血管風(fēng)險(xiǎn)增加了16%,中等劑量組的風(fēng)險(xiǎn)增加了31%,而高劑量組的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)則增加了71%。
研究分析發(fā)現(xiàn),不同類型的心血管疾病,受到抗膽堿能藥物用藥的影響程度也不同。從具體數(shù)據(jù)來看,心衰、心律失常問題最值得關(guān)注。相對(duì)于對(duì)照組,最高劑量使用抗膽堿能藥物的老年人,罹患心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)升高了2.7倍,心律不齊的風(fēng)險(xiǎn)升高了2.17倍。此外,高劑量使用抗膽堿能藥物的人群心梗風(fēng)險(xiǎn)增加了46%,腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加了32%,靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)也增加了32%。
這樣的數(shù)據(jù)揭示了老年人服用抗膽堿能藥物帶來了心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的顯著增加,到底哪些藥物屬于抗膽堿能藥物的,簡(jiǎn)單的來為大家列舉一些老年人的常用抗膽堿能藥物。
- 緩解胃腸痙攣腹痛藥物:山莨菪堿、顛茄提取物、阿托品類藥物,此類藥物抗膽堿能作用最強(qiáng),小劑量就會(huì)對(duì)心臟產(chǎn)生影響。
- 抗抑郁藥物:阿米替林、多塞平、丙咪嗪等;
- 抗過敏藥物:主要是第一代的抗組胺藥物,如苯海拉明,氯苯那敏(撲爾敏),異丙嗪,阿司咪唑等。
- 泌尿系統(tǒng)用藥:奧昔布寧、托特羅定、索利那新等
- 止吐藥和暈動(dòng)癥藥物:茶苯海明、地芬尼多、異丙嗪等
- 呼吸系統(tǒng)用藥:噻托溴銨、福莫特羅、異丙腎上腺素衍生物等
- 抗精神病藥物:氯丙嗪、氟哌噻噸、奮乃靜等
- 抗帕金森藥物:苯海索、司來吉蘭、金剛烷胺等
- 肌肉松弛劑:環(huán)苯扎林、甲氯芬那酯等
- 心血管系統(tǒng)用藥:硫酸奎尼丁,普魯卡因胺等
需要特別注意的是,藥物不同,抗膽堿能作用也不一樣,一般單獨(dú)用藥,短期用藥風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小,但當(dāng)老年人長(zhǎng)期服用,特別是同時(shí)長(zhǎng)期服用多種含有抗膽堿能成分的藥物時(shí),累積效應(yīng)則會(huì)顯著增加風(fēng)險(xiǎn)。
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這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn),來自心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的抗膽堿能藥物占據(jù)了總抗膽堿能負(fù)荷的絕大部分。一位75歲的患者可能同時(shí)服用阿米替林治療抑郁癥,服用奧昔布寧治療膀胱過度活躍導(dǎo)致的尿頻,使用噻托溴銨吸入劑治療慢性肺阻病,這些藥物的組合用藥,會(huì)增加抗膽堿能負(fù)荷,進(jìn)一步增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
從生理機(jī)制上來說,乙酰膽堿通過副交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心臟起調(diào)節(jié)作用,能夠降低心率、減少心臟收縮力度,維持心臟的正常節(jié)律。當(dāng)抗膽堿能藥物阻斷這個(gè)系統(tǒng)時(shí),會(huì)導(dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂,心率加快、血壓升高;心率變異性也會(huì)有所下降,炎癥水平升高,這些問題,都會(huì)加大心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
因此,建議老年人在用藥時(shí),應(yīng)該定期評(píng)估長(zhǎng)期使用的藥物清單,盡量慎用抗膽堿能藥物,并盡量選擇更安全的,無抗膽堿能作用或作用弱的新一代藥物替代,如治療疾病需要確需用藥時(shí),應(yīng)盡量結(jié)合情況,選擇最小有效劑量使用,盡量縮短用藥持續(xù)時(shí)間。
對(duì)于需要長(zhǎng)期服用抗膽堿能藥物的老年朋友,一定要定期監(jiān)測(cè)心率、血壓等指標(biāo),同時(shí)定期檢查心電圖,并在出現(xiàn)心悸、氣短、疲勞等癥狀時(shí)及時(shí)就醫(yī)診察,盡量把藥物帶來的相關(guān)影響控制在可控范圍內(nèi)。
參考文獻(xiàn): Zhu N, Eriksdotter M, Shahim B, et al. Anticholinergic drug burden and incident cardiovascular events: a population-based study. BMC Medicine. 2026.
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