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對話君圣泰醫(yī)藥CMO Filip Surmont:跳出“藥王”光環(huán),用雙機制重塑腎臟病治療格局

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舊夢 | 撰文

在全球創(chuàng)新藥的棋局中,高管的履新往往是一張絕佳的“晴雨表”,它能透視出一家公司的管線潛力,也能反映出一些制藥領域老兵們對未來行業(yè)水溫的判斷。

2026年2月,君圣泰醫(yī)藥(2511.HK)宣布了一項重磅人事任命:Filip Surmont博士正式出任首席醫(yī)學官(CMO

對于熟悉心血管、腎臟與代謝臨床領域的產(chǎn)業(yè)人士來說,這是一個頗具分量的名字。在過去30年的職業(yè)生涯中,F(xiàn)ilip Surmont曾在惠氏、輝瑞、阿斯利康等跨國巨頭擔任高級醫(yī)學領導職務。他最令人矚目的成就之一,是深度參與并推動了SGLT-2抑制劑達格列凈的全球戰(zhàn)略開發(fā)。在跨職能、跨地域團隊的緊密協(xié)作下,他助力達格列凈在全球崛起,并一步步接近代謝領域的“藥王”(2025年銷售84.05億美元)寶座。

然而,值得關注的是,就在幾個月前,君圣泰醫(yī)藥的核心產(chǎn)品HTD1801剛剛在2型糖尿病(T2DM)的頭對頭III期臨床中,在多項關鍵心血管、腎臟及代謝指標上擊敗了達格列凈。

從昔日“藥王”的操盤手,轉身加入這家?guī)е疤魬?zhàn)者”姿態(tài)的中國創(chuàng)新藥企,F(xiàn)ilip Surmont的選擇絕非偶然。吸引他跨越舒適區(qū)的,除了HTD1801在降糖層面的優(yōu)異表現(xiàn),還在于這款新分子實體在心腎代謝系統(tǒng)疾病(CKM這一廣闊水域,尤其是在慢性腎病(CKD)中,展現(xiàn)出的驚人潛力與底層機制突破。


打破臨床“妥協(xié)心理”:慢性腎病需要真正的逆轉

在醫(yī)學界,慢性腎病(CKD)一直是一個令人感到無奈的領域。腎功能一旦開始受損,往往會隨著時間的推移逐漸衰竭,患者最終大概率要面臨透析或腎移植的命運。

“對于這類疾病的治療,目前在醫(yī)生、患者甚至護理人員中間,普遍存在著一種很強的妥協(xié)心理。”Filip Surmont在談及CKD現(xiàn)狀時一針見血,“大家漸漸形成了一種慣性認知,認為隨著年齡的增長,腎功能不斷惡化是理所當然的。這就是我一直以來努力想要改變的觀念,無論是現(xiàn)在,還是以前在MNC工作時,都在試圖打破這種妥協(xié)。”

目前臨床上的標準治療手段,包括ACEI/ARB類藥物以及近年大熱的SGLT-2抑制劑,其核心作用多停留在“減速”層面,仍難以阻止或逆轉其根本病理過程。它們能顯著延緩估算腎小球濾過率(eGFR)的下降斜率,為患者爭取時間,但無法從根本上改變腎功能最終走向衰竭的終點軌跡。

CKD從來就不是一個單一維度的疾病。以2型糖尿病引發(fā)的腎病(DKD)為例,除了由代謝問題驅動的病理因素以外,還摻雜了極其復雜的血流動力學紊亂、慢性炎癥、纖維化以及其他非糖尿病因素,這些因素相互影響,使疾病預后惡化。

現(xiàn)有的標準治療藥物往往只能“單點爆破”,側重于調節(jié)血流動力學或單一的代謝通路,難以全面應對腎臟微環(huán)境中這種錯綜復雜的炎性損傷。


深入微觀世界:“代謝抗炎”如何重塑腎臟結構

HTD1801的出現(xiàn),為打破這種僵局提供了一把全新的鑰匙。

作為君圣泰醫(yī)藥自主研發(fā)的口服抗炎及代謝調節(jié)劑,HTD1801在微觀機制上展現(xiàn)出了與傳統(tǒng)藥物截然不同的穿透力。它并非單一機制,而是通過激活AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)并抑制NLRP3炎癥小體,形成了一套“雙管齊下”的組合拳。

Filip Surmont對這一機制背后的科學邏輯充滿信心:“這種藥物在兩個關鍵層面同時起作用:它在控制血糖之外,從源頭改善了整體代謝效率;同時,它又直接撲滅了導致器官受損的底層慢性炎癥。”

在藥物機理的深度解剖上,HTD1801的這種雙重機制能夠精準下沉到腎臟的各個微觀結構中。“這在腎臟的各個層面都有體現(xiàn),”Filip Surmont解釋道,“無論是負責過濾的腎小球、支撐結構的腎間質、負責重吸收的腎小管,甚至是在維持濾過屏障最關鍵的足細胞層面,AMPK激活與NLRP3抑制的雙重作用都發(fā)揮了超出預期的保護效果。”

這套從代謝源頭到器官結構的理論設計,最終在臨床數(shù)據(jù)上證明了自己。

在2025年美國腎臟病學會(ASN)年會上,君圣泰醫(yī)藥在最新突破性專場發(fā)布了一項針對T2DM伴發(fā)輕度腎損傷患者的Ⅲ期研究數(shù)據(jù)。結果令業(yè)界矚目:與安慰劑組相比,HTD1801組患者年化eGFR斜率的差異高達+9.81ml/min·1.73m2)/年。

在腎臟科醫(yī)生的眼里,eGFR曲線上出現(xiàn)“正斜率”是一個極具震撼力的信號。這釋放了一個極具潛力的“早期結構性修復信號”

“接下來我們要做的,是證明這種在糖尿病腎病中觀察到的eGFR修復效應,同樣適用于非糖尿病驅動的CKD患者。”Filip Surmont透露,相關的臨床研究正在緊鑼密鼓地推進,將有更多詳實的數(shù)據(jù)來驗證這一跨病因的治療潛力。


從“救急”到“預防”:推動心腎代謝的整體觀

Filip Surmont的加入,帶給君圣泰醫(yī)藥的遠不止是臨床試驗的管理經(jīng)驗,更有一種跳出單藥視角的“造局者”思維。

在他的職業(yè)生涯中,最輝煌的一頁莫過于推動并改寫了全球哮喘的治療指南。過去,醫(yī)學界對哮喘的常規(guī)處理是平時不用藥,等到發(fā)作、呼吸困難時再用短效支氣管擴張劑來“救急”。Filip Surmont敏銳地提出并驗證了“抗炎緩解劑(AIR)”策略,是一種以吸入性糖皮質激素聯(lián)合支氣管擴張劑作為緩解用藥的現(xiàn)代哮喘管理策略,在每次用藥中同時應對急性支氣管痙攣與氣道炎癥,突破了傳統(tǒng)依賴短效支氣管擴張劑的治療模式。這一策略最終影響了全球約1.2億患者,重塑了該領域的治療準則。

如今面對CKD,他看到了同樣的破局機會。

鑒于HTD1801具備修復輕度腎損傷的潛力,未來的臨床指南完全有理由建議:在患者的eGFR仍處于較高水平時,便及早啟動治療。通過在疾病早期就鎖定一條正向的腎功能恢復曲線,有希望讓絕大部分患者徹底擺脫透析的陰影。

從醫(yī)療衛(wèi)生經(jīng)濟學的頂層算盤來看,這相當于重構了醫(yī)療支出的流向:將原本被迫用于支付昂貴晚期救治(如透析、心衰搶救)的被動資金,轉移到了極具性價比的早期治療上,從而為全社會節(jié)省下巨額的醫(yī)保成本,并減輕患者晚期治療的經(jīng)濟負擔。

與此同時,F(xiàn)ilip Surmont極其看重“心腎代謝(CKM)”的整體治理觀念。隨著HTD1801這種多效合一的藥物走向成熟,未來的醫(yī)生將不再拘泥于單一維度的管窺之見。

“我理想中的情況是,所有處理心血管、代謝、腎臟、肝臟甚至肥胖的醫(yī)生,都能以一種整體思維來看待眼前的患者。”他直言不諱地指出目前的臨床割裂現(xiàn)象,“eGFR并不是心內科的常規(guī)檢查項目,但在底層機理上,心臟與腎功能異常本質上源于相同的疾病進程,因此以整體思維來看待患者至關重要。”

他曾在中國推廣達格列凈時做過一個成功的試驗:要求合作醫(yī)院的心內科醫(yī)生在接診時必須測量患者的eGFR。僅僅是增加了這一個簡單的跨界動作,六個月內治療的患者人數(shù)實現(xiàn)了三倍增長。

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CKD賽道的BD熱潮與商業(yè)底氣

作為公司領導層的核心大腦之一,F(xiàn)ilip Surmont也常常切換到資本與產(chǎn)業(yè)的視角,來審視君圣泰醫(yī)藥手里的牌面。

近兩年來,全球生物醫(yī)藥市場在CKD領域的商務拓展(BD)交易異常火熱。2025年,羅氏以高達53億美元的總對價與Zealand Pharma達成重磅合作;諾華、勃林格殷格翰、諾和諾德等跨國巨頭也頻頻擲出重金,搶占代謝與腎病領域的優(yōu)質資產(chǎn)。

擁有豐富MNC高管經(jīng)驗的Filip Surmont,對這種“搶籌”現(xiàn)象有著清晰的底層邏輯判斷:“核心驅動力在于該領域巨大的利潤潛力和極快的成長速度。五年前,這里的武器庫還相對匱乏,現(xiàn)在雖然有了GLP-1、SGLT2這些明星藥物,腎病領域被徹底激活,但目前的治療方案仍然留有60%-80%的風險因素未被充分控制。”

他進一步補充道:“即便患者同時使用了現(xiàn)有的四大支柱療法(ACEI/ARBs、SGLT-2is、GLP-1RAs、MRAs),由于復雜的炎癥機制未被徹底解決,疾病的防御網(wǎng)絡依然存在巨大的缺口。這就給HTD1801這類具備全新底層機制的藥物,留下了極高的溢價空間和廣闊的聯(lián)合用藥前景。”

“回看SGLT2的發(fā)展史,它從獲批到根據(jù)指南達到20%-25%的臨床使用率,足足花了十幾年時間。進展緩慢的原因,一方面是缺乏有力的醫(yī)學推廣。另一方面,也是因為腎病領域的醫(yī)生和患者太容易向疾病的發(fā)展軌跡妥協(xié)了。”

如今,接過君圣泰醫(yī)藥首席醫(yī)學官帥印的Filip Surmont,正準備用扎實的臨床數(shù)據(jù)和一套全新的醫(yī)學語言,去打破這種妥協(xié)。對于這款誕生于中國智慧、立志走向全球的創(chuàng)新藥物而言,在心腎代謝這片充滿挑戰(zhàn)的深海中,屬于它的航海時代才剛剛開啟。

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吳妮:nora4409

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