上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
近年來，全球不孕不育率持續(xù)上升，男性因素約占50%。其中，少弱精子癥是男性不育的最常見類型，其特征為精子濃度與總活力同時下降。少弱精子癥病因復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境、生活方式等多種因素。
長期以來，慢性心理壓力被認為是男性不育的重要危險因素，然而，尚不清楚慢性壓力損傷精子的背后機制。
2026年5月8日，北京大學(xué)邢國剛教授、姜輝教授研究團隊在"Nature Communications"期刊上發(fā)表了一篇題為" Chronic stress drives oligoasthenozoospermia via gut microbiota-vitamin-Sting1/Slc9c2 axis "的研究論文。
研究顯示，慢性壓力通過激活HPA軸，破壞腸菌健康、擾亂維生素代謝，從而對睪丸與附睪造成雙重打擊，抑制精子生成，損害精子活力。
重要的是，通過補充乳酸桿菌，或維生素A/E，可顯著逆轉(zhuǎn)壓力導(dǎo)致的精子損傷，為壓力相關(guān)男性不育提供了全新干預(yù)思路。
圖源：論文截圖
在這項研究中，研究團隊通過強迫游泳構(gòu)建了慢性壓力大鼠模型，結(jié)合行為、精液分析、腸道菌群測序等手段，全面分析了慢性壓力損傷精子的分子機制。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，慢性壓力大鼠模型表現(xiàn)出焦慮、抑郁樣行為，同時HPA軸（下丘腦-垂體-腎上腺軸）過度激活，導(dǎo)致血漿皮質(zhì)酮水平顯著升高。
進一步分析發(fā)現(xiàn)，高水平皮質(zhì)酮通過激活糖皮質(zhì)激素受體（GR）信號，破壞腸道緊密連接蛋白，損害腸道屏障健康，進一步導(dǎo)致有益菌乳酸桿菌水平顯著下降。
此外，乳酸桿菌水平降低會擾亂膽汁酸循環(huán)，阻斷脂溶性維生素A、E吸收，從而導(dǎo)致血漿和睪丸組織中維生素A、E水平顯著降低。
值得注意的是，維生素代謝紊亂會對睪丸與附睪造成雙重打擊。一方面，維生素A、E缺乏導(dǎo)致睪丸中Sting1基因顯著上調(diào)，破壞減數(shù)分裂和精子變形過程，抑制精子發(fā)生；另一方面，導(dǎo)致附睪精子中Slc9c2（NHE11）表達下調(diào)，破壞精子pH和鈣穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致精子活力下降。
腸菌移植實驗證實，將慢性壓力大鼠模型的腸道菌群移植給無菌大鼠，可成功復(fù)現(xiàn)少弱精子癥表型，這證實了腸菌損傷具有直接的致病作用。
壓力誘發(fā)少弱精子癥和生精功能障礙（圖源：論文截圖）
更為重要的是，通過干預(yù)實驗發(fā)現(xiàn)，補充乳酸桿菌可恢復(fù)腸道屏障，提升血漿和睪丸維生素A、E水平，顯著改善壓力模型精子濃度和活力，并恢復(fù)生育能力。
此外，直接補充維生素A/E，也能顯著逆轉(zhuǎn)壓力導(dǎo)致的精子損傷。
基因調(diào)控實驗進一步證實，在補充維生素A/E的同時，過表達Sting1會抵消維生素的精子生成促進作用，而敲低Slc9c2則會抵消維生素對精子活力的改善作用，證實了壓力通過腸菌-維生素A/E代謝-Sting1/Slc9c2基因軸損傷精子。
綜上，這項研究首次揭示了壓力傷精子的完整分子機制，并提出補充乳酸桿菌、維生素A/E作為潛在治療策略，為壓力相關(guān)男性不育提供了可干預(yù)的分子靶點。
參考文獻：
https://doi.org/10.1038/s41467-026-72450-4
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