治療膀胱癌，溶瘤病毒聯合療法2期臨床結果積極

CG Oncology今日宣布，2期臨床試驗CORE-008獲得積極結果。該研究旨在評估膀胱灌注給藥的在研溶瘤病毒療法cretostimogene grenadenorepvec聯合吉西他濱，以序貫給藥方案與同步給藥方案治療高危（HR）非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者的療效和安全性。該試驗納入了既往接受過卡介苗（BCG）治療或對BCG無應答的高危NMIBC患者。數據顯示，該療法展現出令人鼓舞的無高級別事件生存期（HG-EFS）、較高的完全緩解（CR）率以及良好的安全性特征。

截至2026年3月13日，在總體意向治療（ITT）人群中，中位隨訪時間為6.6個月。總體HG-EFS在3個月時為96.0%，在6個月時為89.5%。同步治療組與序貫治療組之間的HG-EFS未觀察到具有統計學意義的差異。在包含原位癌（CIS）的人群中，任意時間點的完全緩解（CR）率較高：在ITT人群中為85.7%（24/28），在療效可評估人群中為92.3%（24/26）。

研究觀察到良好的安全性和耐受性特征，未報告3級或以上治療相關不良事件（TRAE），也未報告死亡事件。

Cretostimogene grenadenorepvec是一種膀胱內給藥的溶瘤病毒療法，其載體骨架為經改造的5型腺病毒（Ad5），包含一個腫瘤特異性啟動子和一個編碼粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）的轉基因。在裂解腫瘤細胞后，GM-CSF與腫瘤特異性抗原和其他危險信號一起釋放。GM-CSF可以激活樹突狀細胞（DC）；DC識別腫瘤抗原，并將其呈遞給細胞毒性T細胞和輔助性T細胞，從而促進T細胞介導的抗腫瘤免疫反應。

治療鐮狀細胞病，創新小分子遞交補充新藥申請

Agios Pharmaceuticals近日宣布，已向美國FDA提交mitapivat的補充新藥申請（sNDA），尋求加速批準用于治療鐮狀細胞病。Mitapivat的sNDA遞交基于全球、隨機、雙盲、安慰劑對照RISE UP 2期和3期臨床試驗的數據。

Mitapivat作為一種口服丙酮酸激酶（PK）激活劑，旨在增強紅細胞產生能量的過程。該策略有望通過提高ATP水平來滿足紅細胞增加的能量需求，并降低2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）的水平，從而改善紅細胞健康。在鐮狀細胞病中，紅細胞承受的壓力增加會導致2，3-DPG水平升高，從而增加紅細胞形成異常“鐮狀”形態的可能性，并引發血管閉塞危象。

RISE UP 3期臨床試驗數據顯示，與安慰劑相比，mitapivat在研究的主要終點——血紅蛋白應答方面實現了具有統計學意義的改善。血紅蛋白應答定義為從第24周至第52周期間，平均血紅蛋白濃度較基線增加≥1.0 g/dL。盡管與安慰劑相比，mitapivat顯示出可降低年化鐮狀細胞疼痛危象發生率的趨勢，但該主要終點未達到統計學顯著性。

在接受mitapivat治療且達到血紅蛋白應答這一主要終點的患者中，其血紅蛋白濃度出現了具有臨床意義的改善。這些患者還獲得了其他具有臨床意義的獲益，包括疼痛危象及相關住院減少，以及疲勞改善。

參考資料：

[1] Agios Submits sNDA to FDA for U.S. Accelerated Approval of Mitapivat in Sickle Cell Disease. Retrieved May 15, 2026, from https://investor.agios.com/news-releases/news-release-details/agios-submits-snda-fda-us-accelerated-approval-mitapivat-sickle

[2] CG Oncology Reports Positive First Results from CORE?008 Cohort CX Phase 2 Trial Evaluating Intravesical Combination Therapy in High-Risk BCG-Exposed and BCG-Unresponsive Patients. Retrieved May 15, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/05/15/3295777/0/en/cg-oncology-reports-positive-first-results-from-core-008-cohort-cx-phase-2-trial-evaluating-intravesical-combination-therapy-in-high-risk-bcg-exposed-and-bcg-unresponsive-patients.html

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