重慶
近日，再生元公布了其備受矚目的3期臨床試驗結果——評估fianlimab聯合cemiplimab一線治療不可切除的局部晚期或轉移性黑色素瘤。這項承載著巨大期望的試驗，最終未能跨過統計學顯著性的門檻。
這項隨機、雙盲試驗共入組了1546例既往未接受過全身系統治療的晚期黑色素瘤患者，設置了四個治療組：高劑量聯合組、低劑量聯合組、帕博利珠單抗（Keytruda）單藥組，以及cemiplimab單藥。
從絕對數值上看，高劑量聯合組的表現并不差：中位無進展生存期（PFS）達到11.5個月，較帕博利珠單抗單藥組的6.4個月延長了整整5.1個月。但風險比（HR）為0.845（95%置信區間：0.709–1.008），p值為0.0627，距離預設的顯著性閾值僅一步之遙。低劑量組的結果則更為黯淡，中位PFS為9.6個月，HR 0.931，p=0.4661，幾乎與對照組無異。
市場的失望，很大程度上源于此前1期臨床試驗給出的過高預期。再生元在三個獨立隊列中匯總的數據顯示，fianlimab聯合cemiplimab的中位PFS約為24個月，完全緩解率高達25%。這一數據不僅遠超BMS已獲批的Opdualag（中位PFS約10個月，完全緩解率約12%–13%），甚至逼近CTLA-4+PD-1聯合療法的療效天花板。
然而，從1期到3期的跨越，再次印證了腫瘤免疫治療領域的一個殘酷規律：早期驚艷的數據，未必能在大規模隨機對照試驗中復現。有分析指出，該試驗同時測試兩個劑量水平，增加了統計學負擔；而高劑量組置信區間上限恰好觸及1.0（0.709–1.008），暗示可能存在真實的生物學效應，但試驗設計未能以足夠精度將其確認。
再生元部分研發管線
圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統
結語：從24個月的中位PFS到11.5個月的3期數據，從完全緩解率25%到p值0.0627的遺憾，fianlimab的故事再次提醒整個行業：免疫治療的聯合策略充滿誘惑，卻也布滿陷阱。找到下一個能與PD-1形成協同且在大規模人群中穩定復現療效的靶點，遠比想象中困難。
參考來源：
1.藥智數據-全球藥物分析系統
2.https://mp.weixin.qq.com/s/CtEGz0HwJw6EmaDd_oQXwQ
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