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卒中腦細胞保護新證來襲！

2026年5月，第12屆歐洲卒中組織大會（ESOC 2026）在荷蘭馬斯特里赫特重磅召開，全球腦血管領域學者齊聚一堂，發布多項急性缺血性卒中（AIS）診療最新研究成果。其中，依達拉奉右莰醇作為雙靶點腦細胞保護劑，其臨床價值持續獲得國際關注。ESOC 2026大會上公布的薈萃分析、真實世界研究與生物標志物探索等相關研究，全面夯實其療效、拓展適用人群并完善精準診療依據，為AIS腦細胞保護策略提供重要循證支撐！

雙項薈萃分析一致確證：依達拉奉右莰醇顯著改善90天功能預后，且安全性良好

為驗證依達拉奉右莰醇對AIS患者的療效和安全性，印度Himanshu Sharma教授團隊開展一項薈萃分析。該研究嚴格遵循PRISMA 2020規范，并已在PROSPERO數據庫完成注冊（注冊號：CRD420261276816）。團隊檢索了截至2025年11月17日的隨機對照試驗（RCT），最終納入4項RCT研究，覆蓋2268例成人AIS患者，分析以90天改良Rankin量表（mRS）評分作為主要核心功能結局指標[1]。

結果顯示，與對照組相比，依達拉奉右莰醇組顯著改善患者90天的良好功能結局（mRS≤1分），（合并OR=1.46，95%CI 1.24-1.71，P<0.001），且各項研究間無異質性（I2=0%）。亞組分析表明關鍵亞組人群均能穩定獲益，包括再灌注治療的患者[靜脈溶栓（IVT）或機械血栓切除]、基線美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）嚴重程度較高的患者、老年人群（>75歲）和有血管危險因素的患者，并且未增加嚴重不良事件與死亡風險，整體安全表現良好。

另一項由盧旺達Olivier Uwishema教授團隊開展的薈萃分析同樣遵循PRISMA 2020規范，納入了截至2024年12月30日的7項研究（RCT+觀察性研究），共涵蓋2942例AIS患者。該研究以患者90天mRS評分評估功能恢復、NIHSS評分評估神經功能改善為主要結局指標，對比分析依達拉奉右莰醇與常規治療、安慰劑或依達拉奉的療效差異[2]。

匯總分析顯示，依達拉奉右莰醇組獲得90天良好功能結局的發生率顯著提高（OR=1.40，95%CI 1.18-1.65，P=0.0001）；除主要結局外，依達拉奉右莰醇在日常生活能力、認知功能顯著提升，卒中后抑郁癥狀、炎癥標志物水平降低等次要結局上均展現出積極效果，并且安全性良好。這些結果進一步拓展了依達拉奉右莰醇的臨床獲益維度，鞏固了其作為AIS腦細胞保護治療方案的臨床地位。

循證再拓展：真實世界研究證實依達拉奉右莰醇惠及后循環卒中患者

后循環卒中因臨床表現隱匿，容易導致就診延誤和漏診。目前依達拉奉右莰醇已在AIS領域積累了多項高質量循證證據，但此前尚無其在后循環卒中的直接證據。

為進一步評估依達拉奉右莰醇在后循環卒中患者中的臨床療效，首都醫科大學宣武醫院郝峻巍教授團隊于2022年12月至2023年10月在中國72家醫院進行了一項前瞻性、多中心、真實世界隊列研究。該研究共納入256例后循環卒中患者，其中暴露組（N=180）接受依達拉奉右莰醇14天足療程治療，非暴露組（N=76）未接受其治療。研究采用傾向性評分匹配（PSM）與逆概率加權（IPTW）進行敏感性分析[3]。

研究以90天mRS評分≤2分作為主要終點，結果證實依達拉奉右莰醇組讓更多的后循環卒中患者獲得功能獨立預后（76.1% vs 64.5%），mRS評分（校正后OR=1.69；95%CI 1.03-2.78；P=0.04）與NIHSS評分（校正后β=-1.95，P=0.03）均顯著改善，且兩組死亡率及生活質量（EQ-5D-5L）評分無顯著差異。這表明依達拉奉右莰醇可有效改善后循環卒中患者的功能預后與神經功能恢復，有利于拓展其卒中亞型適用范圍，同時文中也提到，期待能有大型的RCT研究來進一步證實這一獲益。

精準診療新發現：血清PDGFR-β可預測靜脈溶栓不良預后

除腦細胞保護治療干預研究外，本次ESOC大會上亦有學者探索了與AIS預后相關的生物標志物。既往研究顯示，血腦屏障（BBB）功能障礙與AIS溶栓后相關并發癥和不良預后密切相關，其中血小板衍生生長因子受體β（PDGFR-β）參與維持BBB完整性，有望成為判斷AIS預后的生物標志物。基于此，鄭州大學第一附屬醫院宋波教授團隊開展了一項前瞻性隊列研究，旨在探討AIS患者基線血清PDGFR-β水平與功能預后之間的關聯[4]。

該研究納入2018年1月至2025年5月期間，發病在4.5小時內接受IVT治療的AIS入院患者。檢測基線（溶栓治療前）血清樣本，以90天mRS 為2~6分定義不良預后。采用Logistic回歸和限制性立方樣條（RCS）模型分析評估血清PDGFR-β水平與不良預后之間的相關性。

研究結果顯示，在460名患者（平均年齡62.18±12.69歲；29.35%女性）中，143名（31.08%）患者預后不良。單變量和多變量分析均顯示，較高的血清PDGFR-β水平與不良預后風險增加相關（OR=1.64，95%CI 1.42–1.89，P<0.001；OR=1.58，95%CI 1.35–1.85，P<0.001）。當血清PDGFR-β水平>3.004ng/mL時，第90天mRS評分分布發生顯著變化（P<0.001）。RCS分析證實較高的血清PDGFR-β水平與90天不良功能結局之間存在非線性劑量反應關系（P=0.012）。這一結果提示溶栓前血清PDGFR-β水平升高可有效預測患者90天不良預后風險，有助于篩選靜脈溶栓高危患者，或可為啟動依達拉奉右莰醇這一腦細胞保護治療提供分層依據。

值得注意的是，PDGFR-β這一生物標志物具有“一體兩面”的價值。現有研究顯示，依達拉奉右莰醇可以通過激活PDGFB/PDGFR-β通路來抑制周細胞丟失，減輕腦缺血/再灌注后的BBB損傷[5]。未來，也期待有更多相關研究來探索這一生物標志物在AIS中的作用。

臨床實踐印證：全國神經科醫師調研彰顯腦細胞保護治療價值

上述研究從不同維度夯實了腦細胞保護治療的循證基礎，而在真實臨床實踐中，一線神經科醫師對腦細胞保護治療的認知與應用情況如何？ESOC 2026同期公布的一項覆蓋中國31個省份、248家醫院、1982名神經科醫師的全國橫斷面調研，直觀反映了臨床對腦細胞保護治療的高度認可與實際需求[6]。

調研顯示，80.5%（1596/1982）的神經科醫師會高頻使用腦細胞保護藥物（高頻使用定義為≥4次），知識水平與使用頻率呈弱相關性（Spearman ρ=0.144；P<0.001），其中37.5%（743/1982）的醫生表現為知識掌握不足但使用頻率較高。Logistic回歸分析顯示，感知獲益與高頻使用的關聯性最強（每增加1分，OR值為2.52；95%CI 2.04–3.12；P<0.001），顯著高于知識水平（OR=1.20；P=0.011）和態度（OR=1.05；P=0.009）；曲線下面積（AUC）為0.718。SEM分析表明，知識水平主要通過感知重要性、態度及感知獲益這三個變量間接影響使用行為，其中感知獲益是最主要的直接驅動因素。這表明，臨床醫師對腦細胞保護治療的采納行為，主要源于臨床醫師對患者獲益的確信。

圖1. 使用頻率

在治療時機上，超過90%的醫師傾向于在卒中發病6小時內啟動治療，65.8%的醫師認為出院后序貫治療十分必要，這一核心源于對卒中持續病理損傷的認知（82.1%）及院內治療時長不足（75.8%）的現實考量，為“腦細胞保護早期啟動、足療程規范應用”的臨床理念提供了來自臨床一線的強力支撐。

此外，99.3%的醫生認可抗氧化、抗炎、清除自由基是腦細胞保護藥物核心作用機制，這與依達拉奉右莰醇的作用機制高度契合。整體而言，該調研揭示出腦細胞保護藥物在中國的臨床應用極為普遍，但存在知識與實踐脫節現象。未來需加強臨床醫師對患者獲益的認知與循證支持，同時積累更多高質量臨床試驗證據，以明確腦細胞保護治療的適用指征，推動腦細胞保護策略更加規范、精準地應用于臨床實踐。

圖2. 受訪者對腦細胞保護藥物作用機制的看法

小結

AIS的救治理念已從單純追求血管再通，邁向“再灌注+腦細胞保護”協同增效的新階段。此次ESOC 2026發布的系列研究為腦細胞保護治療提供了重磅循證支撐。兩項薈萃分析一致證實，依達拉奉右莰醇可顯著改善AIS患者90天的功能預后，且安全性良好，夯實了其臨床核心地位。在此基礎上，國內多中心真實世界研究進一步將獲益人群拓展至后循環卒中患者，使腦細胞保護策略覆蓋更廣泛的卒中患者。在精準診療層面，血清PDGFR-β的研究揭示了新的臨床價值。該標志物既可預測AIS患者接受IVT治療的不良預后，又與依達拉奉右莰醇保護BBB的作用通路相關，為未來開展個體化腦細胞保護治療提供了分層依據。此外，全國性調研結果提示，腦細胞保護治療的臨床應用雖已較為普遍，但仍需進一步強化循證指導下的規范實踐，推動腦細胞保護策略更加精準地落地臨床。

從病程來看，IVT后仍有患者出現早期神經功能惡化，且神經炎癥的進展會顯著增加患者的不良預后等。因此，腦細胞保護治療應成為AIS早期管理的重要舉措。一方面，通過腦細胞保護盡早“凍結”半暗帶，可以為再灌注治療爭取時間；另一方面，腦細胞保護聯合再灌注，可增加再灌注治療的獲益，減少再灌注損傷。一項真實世界研究顯示，啟動依達拉奉右莰醇治療與良好功能預后呈線性關系，越早啟動治療，良好功能預后比例越高[7]。

從病理機制來看，氧化應激、神經炎癥、BBB損傷等貫穿AIS發病后的急性期與亞急性期，依達拉奉右莰醇作為兼具抗氧化與抗炎雙重作用的多靶點腦細胞保護劑，可全方位保護神經血管單元、抑制炎癥、減輕再灌注繼發損傷。基于TASTE/TASTE-SL/EXPAND三項研究的系統性回顧分析提示，依達拉奉右莰醇治療時長與功能獲益相關，每使用多一天，獲得良好功能預后的可能性提升6%。因此，臨床上應強調足療程治療，采用院內注射液聯合出院舌下片序貫給藥模式，更能補齊急性期治療缺口，實現全程規范腦細胞保護。

未來，期待有更多大樣本研究持續夯實循證證據，推動“再灌注聯合腦細胞保護”方案納入標準治療路徑，讓更多卒中患者獲得更好的功能恢復與回歸社會的機會。

參考文獻：

[1]ACUTE ISCHEMIC STROKE OUTCOMES WITH EDARAVONE–DEXBORNEOL: A META-ANALYTIC STUDY. ESOC 2026.

[2]EDARAVONE DEXBORNEOL AND NINETY DAY FUNCTIONAL RECOVERY IN ACUTE ISCHEMIC STROKE: A SYSTEMATIC REVIEW AND META ANALYSIS. ESOC 2026.

[3]BEYOND ANTERIOR CIRCULATION: CLINICAL OUTCOMES OF EDARAVONE DEXBORNEOL IN POSTERIOR CIRCULATION STROKE. ESOC 2026.

[4]BASELINE SERUM PDGFRB AND FUNCTIONAL OUTCOMES AFTER INTRAVENOUS THROMBOLYSIS IN ACUTE ISCHEMIC STROKE: A PROSPECTIVE COHORT STUDY. ESOC 2026.

[5]Sun Z, Zhao H, Yang S, et al. Edaravone Dexborneol protects against blood-brain barrier disruption following cerebral ischemia/reperfusion by upregulating pericyte coverage via vitronectin-integrin and PDGFB/PDGFR-β signaling. Free Radic Biol Med. 2024 Nov 20;225:758-766.

[6]KNOWLEDGE, ATTITUDES, AND USE OF NEUROPROTECTIVE AGENTS IN ACUTE ISCHEMIC STROKE: A NATIONWIDE SURVEY OF 1,983 NEUROLOGISTS IN CHINA.ESOC 2026.

[7]Ma G, Mo R, Yao X, et al. Clinical and Safety Outcomes of Edaravone Dexborneol in Acute Ischemic Stroke: A Multicenter, Prospective, Cohort Study. Neurology. 2025 Aug 26;105(4):e213949.

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