四川
內(nèi)源性雙鏈RNA（dsRNA）是具有免疫原性的自身分子，在病理條件下可驅(qū)動異常的免疫激活。然而，dsRNA在體內(nèi)如何被調(diào)控以及對衰老的影響，目前尚不清楚。
2026年5月25日，來自韓國科學技術(shù)院的研究團隊在Molecular Cell雜志發(fā)表題為”Phenylalanyl-tRNA synthetase FARS-1/FARSA balances longevity and immunity by downregulating endogenous mitochondrial double-stranded RNAs“的文章。
該研究發(fā)現(xiàn)，隨著生物體衰老和細胞衰老，dsRNA水平不斷升高，而苯丙氨酰tRNA合成酶FARS-1/FARSA可通過下調(diào)dsRNA（尤其是線粒體dsRNA）來延長壽命。
研究人員首先探究了線蟲衰老過程中 dsRNA 水平的變化，發(fā)現(xiàn)線蟲體內(nèi)dsRNA總水平隨年齡增長而增加。具體來說，dsRNA的水平在多個身體部位和組織中均隨年齡增長而增加，包括頭部、生殖細胞、腸道和尾部。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)在人類細胞衰老過程中dsRNA 水平也會隨年齡依賴性積累。
研究人員隨后探究了衰老過程中調(diào)控 dsRNA 積累的因子，重點關(guān)注了42個在線蟲中具有直系同源蛋白的蛋白質(zhì)，通過對這42個保守的假定dsRBP編碼基因進行了靶向RNAi篩選，最終確定fars-1、ncbp-1、icd-1和rfc-4的mRNA水平隨年齡增長而降低，且過表達這些基因可將壽命至少延長10%。
fars-1/FARSA作為線蟲中隨年齡mRNA水平下降最明顯的基因，在人類中也是高度保守。具體來說，F(xiàn)ARSA mRNA水平隨年齡增長在包括腦、卵巢和肺在內(nèi)的多種人類組織中顯著降低。
機制上，F(xiàn)ARS-1/FARSA具有一個此前未被發(fā)現(xiàn)的dsRNA結(jié)合域，獨立于其在翻譯中的經(jīng)典作用，可通過與RNA解旋酶RHA-2/DHX37的相互作用介導dsRNA的下調(diào)。
值得注意的是，通過抑制fars-1/FARSA基因表達而導致的dsRNA表達增加，能夠上調(diào)免疫應答相關(guān)基因，并增強機體對病原體的先天免疫力。
總而言之，該研究表明FARS-1/FARSA是一種進化上保守的dsRNA結(jié)合蛋白，它通過抑制dsRNA的積累來延緩衰老并延長壽命。
參考文獻：
https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(26)00284-4
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