上海
2026 年6月1日，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）陳玲玲研究員受邀在Nature Chemical Biology發表題為Challenges and opportunities in RNA-centered therapeutics的Q&A專訪文章。陳玲玲研究員與法國尼斯化學研究所Maria Duca教授、美國威爾康奈爾醫學院Samie Jaffrey教授共同受訪，深度探討了RNA基礎研究向臨床轉化過程中的突破與技術瓶頸，以及新興技術與跨界合作如何推動RNA藥物的臨床應用。
訪談中，陳玲玲研究員主要結合其深耕的環形RNA（circular RNA）領域，對RNA療法的現狀與未來進行了前瞻性剖析。她認為 ， 近年來變革性的進展之一是環形RNA療法。得益于其共價閉環結構，環形RNA天然具有高穩定性和低免疫原性，無需核苷酸修飾即可實現治療性核酸適配體以及蛋白質的持久表達。此外，結構導向的環形RNA模塊化設計與無需蛋白酶的環形 RNA 自剪接合成技術的突破，正極大推動其從基礎研究走向臨床應用。針對未來五年的發展，陳玲玲研究員認為，環形RNA在適配體療法和蛋白質替代療法兩個方面有望超越線性RNA療法。特別是閉環結構為RNA適配體賦予獨特的拓撲結構，顯著提升了其靶向結合的親和力、特異性及半衰期。例如， 環形RNA 適配體 能夠 特異結合并抑制天然免疫因子 （如PKR蛋白） 過度激活，從而 發揮治療潛力。
當前，將環形RNA療法推向臨床在制造工藝（CMC）和組織特異性靶向遞送上仍面臨挑戰。基于此她提出了四個攻關方向：1）精進制造與分析：擴大無酶環化規模，開發高分辨率分析方法以去除相關雜質；2）優化LNP工藝：在大規模生產中實現對脂質納米顆粒（LNP）物理特性的精確控制；3）升級靶向遞送系統：開發下一代表面功能化LNP或工程化病毒樣顆粒（VLPs），突破肝外細胞靶向與內體逃逸難題；4）整合AI與結構生物學：結合AI驅動的計算預測模型與生化解析數據，實現從單純序列設計到復雜三維RNA折疊的理性設計。
在探討前沿技術賦能RNA藥物研發時，她認為單細胞或單分子層面的高分辨率分析（如TIRF顯微鏡）手段為RNA藥物理性設計提供了關鍵的三維藍圖。她指出，AI正在引發RNA藥物開發的范式轉變，但目前面臨嚴重的“數據匱乏”瓶頸。因此她呼吁學界通力合作，生成更多的RNA高分辨率結構數據集；此外，她還呼吁資助機構提供5-10年的長周期資金以支持高風險的底層技術創新；同時建立產、學、研、醫緊密結合的生態系統，在全球范圍內推行共享的RNA分子質量控制標準與開放的RNA數據庫，當然，政府的政策支持也極其重要，以確保新型RNA藥物能夠安全、快速地造福患者。
文章鏈接：
https://doi.org/10.1038/s41589-026-02227-9
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