全文概要

非小細胞肺癌

EGFR

1.FLAME研究：II期，一線，治療后ctDNA陽性，奧希替尼+化療 vs 奧希替尼，PFS 23.1 vs 12.7個月

2.CHRYSALIS-2研究：I/Ib期，非經典突變，埃萬妥單抗+拉澤替尼，OS 41.0個月

3.一項研究：II期，非經典突變，BDTX-1535(第4代)，ORR 60%、PFS 15.2個月

EGFR-TKIs耐藥

4.TIAN-SHAN1/2研究：II期，C797X，DZD6008(第4代)，ORR 42%

EGFR 20ins

5.WU-KONG28研究：III期，一線，舒沃替尼 vs 化療，PFS 10.3 vs 7.5個月

ALK融合

6.LORIN研究：II期，新輔助治療，洛拉替尼，pCR率高達46.9%

7.CROWN研究：III期，一線，勞拉替尼 vs 克唑替尼，PFS超7年

8.ALKOVE-1研究：II期，后線，NVL-655(第4代，即將上市)，ORR 31%，PFS 5.7個月

RET融合

9.LIBRETTO-432研究：III期，輔助治療，塞普替尼 vs 安慰劑，EFS明顯延長

10.AcceleRET-Lung研究：III期，一線，普拉替尼 vs 化療，PFS 18.7 vs 9.0個月

11.一項研究：II期，侖博替尼，初治：ORR 81.3%；經治：ORR 87.1%、PFS 27.5個月

免疫治療

12.HARMONi-6研究：III期，鱗癌，一線，依沃西單抗+化療 vs 替雷利珠單抗+化療，OS勝出

13.OptiTROP-Lung05研究：III期，一線，蘆康沙妥珠單抗+K藥 vs K藥，PFS延長

14.TQB2450-III-11研究：III期，一線，貝莫蘇拜單抗+化療序貫聯合安羅替尼 vs 替雷利珠單抗+化療，PFS獲益

非小細胞肺癌-靶向治療

EGFR突變

FLAME研究

FLAME研究：是一項研究者發起的、前瞻性、多中心、隨機研究，旨在評估對于一線使用奧希替尼單藥治療3周后血漿ctDNA EGFRm持續陽性的晚期EGFRm NSCLC患者，聯合使用奧希替尼與化療是否可較奧希替尼單藥改善無進展生存期（PFS）。該研究共納入80例患者，按照1:1比例隨機分至奧希替尼+化療組或奧希替尼單藥組。主要研究終點為研究者評估的PFS。

研究設計

基線特征

研究結果：奧希替尼+化療組的mPFS顯著優于奧希替尼單藥組（23.1個月 vs 12.7個月，p=0.028），疾病進展或死亡風險下降46%（HR=0.54）。在所有預先設定的亞組中，奧希替尼+化療較奧希替尼單藥均顯示出一致的PFS優勢。

PFS

OS

在總生存期（OS）方面，奧希替尼+化療組尚無法評估（NE），奧希替尼單藥組為30.5個月（HR=0.62），提示奧希替尼+化療可帶來OS獲益的趨勢。此外，奧希替尼+化療組的客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及中位緩解持續時間（mDoR）分別為50%、93%以及15.6個月，而奧希替尼單藥組分別為35%、98%以及10.5個月。探索性分析發現，在第3周時持續存在ctDNA EGFR特征的患者，與腫瘤內的異質性更高、共變異情況更頻繁、初始奧希替尼治療后血漿ctDNA濃度更高相關。在安全性方面，奧希替尼+化療組的安全性特征與既往一致，未發現新的安全性信號。

CHRYSALIS-2研究

(第2項)

本次大會中，CHRYSALIS-2研究公布了最新結果——接受一線埃萬妥單抗聯合拉澤替尼治療的非經典EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者經更長時間隨訪后的總生存期（OS）數據。

全球性I/Ib期CHRYSALIS-2研究（NCT04077463）的C隊列納入了攜帶非經典EGFR突變（排除ex20ins和經典EGFR共突變）、既往未接受過治療或接受過≤2線治療（可能包括一/二代EGFR-TKI）的患者。所有入組患者均接受埃萬妥單抗聯合拉澤替尼。主要終點為研究者根據RECIST v1.1標準評估的ORR（既往已報道）。本次大會報告關鍵次要終點——初治患者的OS數據（n=49）。

研究設計

OS

截至2025年10月31日，中位隨訪時間為31.3個月。中位OS為41.0個月（95%CI：27.7-無法估計），3年OS率為55%，4年OS率為46%。截至數據截止時，仍有20%（10/49；其中6例為確認的應答者，4例為疾病穩定）的患者繼續接受一線治療（范圍：2.5-4.4年），其中7例患者接受埃萬妥單抗超過3年。安全性特征與既往報告一致；長期隨訪未發現新的安全性信號。在疾病進展并停止一線治療的患者中，71%（20/28）接受了后續治療。最常見的后續治療方案為含鉑類化療藥物（55%）。

后續治療

安全性

BDTX-1535

BDTX-1535是由Black Diamond Therapeutics公司研發的一種中樞神經系統滲透劑第四代不可逆（共價）EGFR抑制劑，可靶向第三代EGFR TKI獲得性和內在耐藥性突變，對EGFR WT有選擇性，同時有很好的滲腦作用。2024AACR會議進一步報道了療效數據，在11例奧希替尼耐藥后的患者中使用BDTX-1535，6例患者達到PR（5例cPR，1例uPR），ORR達到55%。本次會議公布了silevertinib（BDTX-1535）用于一線攜帶非經典EGFR突變的NSCLC患者的II期臨床試驗數據。

隊列 1：納入既往≤2 線治療后復發的非經典EGFR突變 NSCLC；隊列 2：納入既往≤2 線治療后復發、獲得性EGFR C797S突變 NSCLC；隊列 3（本次報告重點）：納入初治非經典EGFR突變陽性、無癥狀腦轉移，排除經典EGFR突變（19del、L858R）、其他耐藥突變（T790M、20ins、MET、KRAS G12C 等），符合入組患者給于Silevertinib 200mg 每日一次。主要終點為客觀緩解率（ORR）；次要終點為無進展生存期（PFS）、緩解持續時間（DOR）、總生存期（OS）、安全性等。

研究設計

基線特征

數據截至2026年4月11日，納入43例患者，共覆蓋33 種獨特非經典EGFR突變。中位年齡70.3 歲，女性占72%；腦轉移19例（44%），未治療腦轉移16例（37%），未治療可測量腦轉移7例（16%）；在EGFR 突變亞型中，PACC突變25例（58%），類經典突變15例（35%），其他非經典突變3例（7%）；復合突變16例（37%）。

ORR

PFS/DOR

研究結果：中位隨訪時間11.2個月。1）總體客觀緩解率（ORR）60%，疾病控制率（DCR）91%；亞組緩解率：PACC 突變亞組（N=25） 56%，類經典突變亞組（N=15） 73%，復合突變亞組（N=16） 69%。2）初步中位無進展生存期（mPFS）15.2個月，中位緩解持續時間（mDOR）尚未達到。23例患者仍在接受。治療基線無腦轉移患者（n=24）治療期間均未出現新發腦轉移。3）基線可測量腦轉移患者（n=7），按RANO-BM標準評估：顱內緩解率：86%，所有顱內緩解患者均維持緩解，無CNS進展事件。

腦轉ORR

安全性

Silevertinib不良反應譜與其他EGFR TKI一致，可通過支持治療與劑量調整管理。≥3 級治療相關不良反應60% ，劑量調整后可降至28%。Silevertinib主要的治療相關不良事件為皮疹（所有級別95%，3級以上19%）、腹瀉（所有級別77%，3級以上19%）、甲溝炎（所有級別77%，3級以上5%）、口腔炎（所有級別77%，3級以上9%）、惡心（所有級別37%，3級以上2%）等。因治療相關不良事件，84%的患者減量，14%的患者永久停藥，中位治療強度134mg/日。

TIAN-SHAN1/2研究

DZD6008是一款全新的、可完全穿透血腦屏障的四代EGFR抑制劑，對野生型EGFR具有高選擇性，在包括敏感突變（L858R/19del）、耐藥雙突變（L858R/19del和T790M/C797X）或三重突變（L858R/19del、T790M和C797X）等多種不同EGFR突變中，均顯示出顯著的抗腫瘤活性和良好的安全性。本次會議公布了DZD6008治療EGFR C797X突變的三代EGFR TKI耐藥NSCLC的二期研究進展。

TIAN-SHAN1（NCT06905197）和TIAN-SHAN2（NCT06813365；CTR20241790）為正在進行中的多中心I/II期研究，分別在美國/澳大利亞和中國開展，旨在評估DZD6008在EGFR突變NSCLC患者中的安全性、耐受性及抗腫瘤活性。主要終點包括依據RECIST v1.1標準由研究者評估的ORR、DoR和PFS；安全性終點為依據CTCAE 5.0評估的TRAEs。

研究結果：截至2026年4月7日，共51例確認C797X+的NSCLC患者接受了口服DZD6008 每日一次（QD）治療（20mg-90mg）。40mg和60mg QD被確定為推薦的II期劑量。40例患者可供評估，1）40mg（n=17）組：中位隨訪時間6.1月，ORR 41.2%，DCR 94.1%，6個月PFS率70.6%，DOR未到達；2）60mg（n=21）組：中位隨訪時間5.7月，ORR 42.9%，DCR 90.5%，6個月PFS率61.8%，DOR未到達。

研究設計

臨床療效

3）顱內抗腫瘤活性：研究共納入5例具有可測量腦病灶且未接受放療的患者。在接受DZD6008治療后，4例患者實現腦病灶疾病控制，其中3例患者出現腦腫瘤縮小，1例達到顱內部分緩解（PR）。此外，有1例患者的中樞神經系統無進展生存期（CNS-PFS）超過8個月。

顱內療效

安全性

安全性方面，在所評估的劑量下，DZD6008耐受性良好，未觀察到劑量限制性毒性。大多數TRAEs為1級或2級。未發生5級TRAEs，也未發現間質性肺炎和QT間期延長事件。

WU-KONG28研究

WU-KONG28研究：是一項開放標簽、隨機對照、國際多中心III期確證性研究，旨在評估舒沃替尼對比含鉑雙化療在初診或既往未接受過系統性治療、攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變（exon20ins）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。研究納入324例既往未接受晚期疾病全身治療的局部晚期或轉移性非鱗NSCLC患者，所有患者均攜帶EGFR exon20ins。患者按1:1隨機接受舒沃替尼300 mg每日一次口服治療，或接受卡鉑聯合培美曲塞化療，隨后可給予培美曲塞維持治療。主要終點為盲法獨立中心評審評估的PFS；關鍵次要終點為總生存期（OS），其他終點包括客觀緩解率、腫瘤縮小幅度和緩解持續時間。化療組患者在確認疾病進展后允許交叉接受舒沃替尼治療。本次會議以口頭報告形式公布了研究結果，并同步發表于《NEJM》。

截屏來源：NEJM

兩組患者中位年齡均為62歲，超過半數為女性、從不吸煙者，約三分之二為亞洲患者，約13%基線存在腦轉移。值得注意的是，研究中檢測到至少54種EGFR exon20ins亞型，凸顯了該突變的分子異質性。

基線特征

研究結果：1）PFS：舒沃替尼組中位PFS為10.3個月，化療組為7.5個月（HR，0.65；95% CI，0.50~0.85；P<0.001）。兩組12個月PFS率分別為46.1%和26.7%，18個月PFS率分別為33.2%和17.1%。2）ORR/DOR：舒沃替尼組客觀緩解率為58.9%，化療組為31.1%；兩組中位最佳腫瘤縮小幅度分別為?42.1%和?24.7%；中位緩解持續時間分別為11.2個月和7.1個月。3）OS：目前數據尚不成熟，數據成熟度為38.9%。兩組中位OS分別為29.8個月和28.8個月，HR為0.99。需要注意的是，化療組中經確認進展的112例患者中有101例隨后交叉接受舒沃替尼治療，交叉比例高達90.2%。

左圖為PFS；中圖右圖為最佳緩解以及緩解持續時間

安全性方面，舒沃替尼組3級或以上不良事件發生率為75.5%，高于化療組的56.7%。舒沃替尼組常見高級別不良事件包括血清肌酸激酶升高、腹瀉和貧血；化療組常見高級別不良事件則主要為中性粒細胞減少、貧血、白細胞減少和血小板減少。舒沃替尼組因不良事件導致劑量中斷、劑量降低和停藥的比例分別為58.3%、41.7%和11.7%；化療組分別為37.3%、26.7%和12.0%。值得關注的是，舒沃替尼組因治療相關不良事件導致停藥的比例為7.4%，低于化療組的11.3%，且未發生研究者認為與舒沃替尼相關的死亡。

安全性

ALK融合

LORIN研究

LORIN研究：本研究為開放標簽、多中心、前瞻性Ⅱ期臨床試驗，旨在探討洛拉替尼用于Ⅲ期ALK陽性NSCLC新輔助治療的臨床療效與安全性。納入潛在可切除及不可切除Ⅲ期ALK融合NSCLC患者，予最多3周期洛拉替尼新輔助治療后，擇期行局部治療，術后可接受最長2年洛拉替尼鞏固治療。主要研究終點為病理完全緩解率（pCR），次要終點包括MPR、EFS、OS及安全性等。

研究結果：截至2026年1月，共入組43例患者，其中潛在可切除19例、不可切除24例。所有患者均完成新輔助治療，后續32例接受手術、9例繼續靶向治療、2例接受放療。整體客觀緩解率達83.7%，無疾病進展病例；手術患者R0切除率96.9%，淋巴結病理降期率90.6%，pCR率、MPR率分別為46.9%、81.3%，成功達成主要終點。24例初始不可切除患者中，75.0%經新輔助治療后成功轉化手術。患者主要不良反應為高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥及水腫。中位隨訪13個月，1年EFS率為97.1%，暫未出現死亡事件；僅3例初始N3期且術后未行輔助治療的患者出現局部復發，無遠處轉移。

CROWN研究

CROWN研究：一項III期隨機CROWN研究（勞拉替尼 vs 克唑替尼）的中期結果顯示，勞拉替尼在初治ALK陽性晚期NSCLC中可以提高PFS，并且具有顱內活性。首次數據于2020年在《NEJM》發布，勞拉替尼組和克唑替尼組12個月時PFS率為78%vs 39%，ORR為76%vs 58%，腦轉移患者顱內緩解率為82%vs 23%。2024ASCO年會，公布了隨訪5年的數據，兩組中位隨訪時間分別為60.2個月和55.1個月。中位PFS分別為未達到和9.1個月，兩組5年的PFS率分別為60%和8%，意味著洛拉替尼的中位PFS超過60個月。

首次數據

隨訪5年的數據

本次會議公布了其隨訪7年的長期結局。

莫樹錦教授匯報

研究設計

截至2025年10月31日，洛拉替尼組149例患者中有66例（44%）仍在接受治療，而克唑替尼組142例患者中僅4例（3%）仍在接受治療。洛拉替尼組和克唑替尼組的中位隨訪時間分別為83.0個月和77.2個月，洛拉替尼組的中位PFS尚未達到，克唑替尼組為9.1個月（HR=0.19；95%Cl：0.13-0.26）；兩組7年PFS率分別為55%和3%。

PFS

安全性

值得關注的是，洛拉替尼組24個月時未出現PFS事件的患者在第7年時的PFS率為79%。在所有預先指定的亞組中，PFS獲益均保持一致。洛拉替尼治療超過30個月后，未出現新的顱內進展事件。洛拉替尼組的中位至顱內進展時間（IC-TTP）為無法評估（95%Cl：NR-NR），克唑替尼組為16.4個月（95%Cl：12.7-21.9）（HR=0.06；95%Cl：0.03-0.12）。方案設定的總生存期（OS）分析所需的事件數尚未達到；OS隨訪仍在進行中。

安全性特征與隨訪5年報告的結果一致，洛拉替尼組77%的患者發生全因3/4級不良事件（AEs），克唑替尼組為57%。洛拉替尼組和克唑替尼組因治療相關不良事件（TRAEs）導致永久停藥的發生率分別為5%和6%，且洛拉替尼組所有因TRAEs導致的永久停藥事件均發生在治療前26個月。另外，洛拉替尼組有34%的患者報告了劑量調整（17%降低1個劑量水平，17%降低2個劑量水平）。劑量減少與未減少的患者長期療效相似。

ALKOVE-1研究

本次會議報告了ALKOVE-1 I/II 期研究中，經TKI治療患者的II期數據，以及TKI初治患者的初步數據。

研究納入253例經治的晚期ALK陽性NSCLC患者，中位年齡56歲，女性57%，66%無吸煙史，腦轉移40%，91例（36%）具有ALK二次突變，其中47例具有G1202R突變。治療史：中位治療線程3，化療51%，第一代ALK抑制劑克唑替尼26%，第二代ALK抑制劑95%，第三代ALK抑制劑洛拉替尼75%。服用Neladalkib（NVL-655）150mg 每日一次，主要終點為盲態獨立中心審查（BICR）評估的客觀緩解率（ORR）。

臨床療效

1）整體經治患者（N=253）：ORR 31%，PFS 5.7月；DOR未達到、DOR≥12個月64%、≥18個月53%；腦轉移患者（N=92）的顱內ORR 32%。

2）未使用洛拉替尼患者（N=63）：ORR 46%，PFS 14.5月；DOR未達到、DOR≥12個月80%、≥18個月60%；腦轉移患者（N=24）的顱內ORR 63%。

3）洛拉替尼經治患者（N=190）：ORR 26%，PFS 4.6月；DOR 17.6月，DOR≥12個月54%、≥18個月47%；腦轉移患者（N=68）的顱內ORR 21%。

4）G1202R突變患者（N=190）：總體ORR 68%，其中12例使用洛拉替尼患者ORR 83%，35例洛拉替尼經治患者ORR 63%

G1202R療效

安全性

5）安全性，Neladalkib主要的治療相關不良事件為ALT升高（所有級別47%，3級以上20%）、AST升高（所有級別44%，3級以上16%）、便秘（所有級別28%，3級以上0.2%）、味覺障礙（所有級別23%）、外周水腫（所有級別18%，3級以上0.3%）、咳嗽（所有級別16%，3級以上0.5%）和惡心（所有級別16%，3級以上0.8%）。因治療相關不良事件，17%的患者減量，5%的患者永久停藥，主要原因均為ALT或AST升高。

RET融合

LIBRETTO-432研究

LIBRETTO-432研究：是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、對照的3期臨床研究，旨在評估塞普替尼對比安慰劑，在完成根治性放療或手術（以及如有指征的其他輔助治療后）的IB–IIIA期RET融合陽性NSCLC患者中的有效性和安全性。患者按1:1隨機分配接受塞普替尼或安慰劑，治療最長持續3年，直至疾病復發、進展、不可接受毒性或其他方案規定的停藥原因。安慰劑組患者在疾病復發或進展后可選擇交叉接受塞普替尼治療。研究的主要終點為研究者評估的無事件生存期（EFS），主要分析人群為Ⅱ-ⅢA期患者。次要終點包括總體人群即ⅠB-ⅢA期患者中的研究者評估EFS，盲法獨立中心評審評估的EFS，總生存期（OS）和安全性。

研究設計

NEJM

研究共入組151例ⅠB-ⅢA期RET融合陽性NSCLC患者，其中75例接受塞普替尼，76例接受安慰劑。主要分析人群包括109例Ⅱ-ⅢA期患者。

主要分析結果顯示，在II-IIIA期人群中，塞普替尼組2年EFS率為92%，安慰劑組為61%；疾病復發、進展或死亡風險降低83%（HR，0.17；95% CI，0.06~0.51；P<0.001）。塞普替尼組4例患者（7%）和安慰劑組19例患者（35%）出現疾病復發。從復發事件分布看，事件主要發生在ⅢA期患者中，提示高分期患者仍是輔助治療獲益最值得關注的人群。

II-IIIA期人群EFS

IB-IIIA期人群EFS

盲法獨立中心評審結果與研究者評估一致，進一步增強了研究結論的穩健性。在主要分析人群中，盲法獨立中心評審評估的2年EFS率為96%和71%，HR為0.13；在ⅠB、Ⅱ或ⅢA期總體人群中，研究者評估的2年EFS率為94%和70%，HR為0.16，盲法獨立中心評審評估結果同樣顯示明顯獲益。

BICR評估EFS

OS數據目前尚不成熟。截至數據截止時，研究共報告3例死亡，全部發生在安慰劑組，且均歸因于疾病進展。由于死亡事件數量很少，尚無法對OS進行成熟判斷。

安全性方面，塞普替尼組治療期間3級或以上不良事件發生率為67%，安慰劑組為24%。塞普替尼組最常見高級別不良事件為ALT升高和AST升高，發生率分別為17%和19%，多數可通過劑量調整進行管理。嚴重不良事件發生率為23%和13%，治療期間未發生致死性不良事件。

AcceleRET-Lung研究

AcceleRET-Lung研究：是一項全球隨機、開放標簽III期研究，對比一線普拉替尼與標準含鉑方案（SOC），評估其療效與安全性。納入RET融合陽性晚期或轉移性NSCLC成人患者。患者隨機接受普拉替尼（400mg/天）或含鉑標準方案治療，疾病進展后可交叉至普拉替尼組。主要研究終點為RECISTv1.1標準評估的無進展生存期（PFS）。

研究結果共納入223例ITT患者，普拉替尼組110例、標準方案組113例，兩組基線特征均衡（中位年齡62歲vs63歲；女性占比48%vs57%；中位病灶數均為4；腦轉移率15%vs16%）。2025年1月27日，研究因申辦方決定提前終止。療效方面，普拉替尼組顯著優于標準方案組：中位PFS達18.7個月，標準方案組僅9.0個月（P=0.003）；ORR為65.5%，高于標準方案組的41.6%（P<0.001）；中位DOR達20.6個月，標準方案組為9.7個月（P=0.004）。

PFS

ORR/DOR

安全性整體符合普拉替尼已知特征，僅感染率高于標準方案組：普拉替尼組感染發生率71.3%，標準方案組51.9%，其中肺炎19.4%vs5.8%、尿路感染17.6%vs7.7%、機會性感染9.3%vs1.0%。普拉替尼組發生32例死亡（30.0%），其中8例（7.4%）與感染相關；標準方案組26例死亡（25.0%），無感染相關死亡。普拉替尼組常見≥3級治療相關不良事件為高血壓（11.1%）、中性粒細胞減少（10.2%）、貧血（8.3%）、中性粒細胞計數降低（7.4%）。

侖博替尼

lunbotinib（A400/EP0031）對RET融合及突變蛋白具有高效抑制作用。本次會議報告了在中國晚期RET融合陽性NSCLC患者中開展的一項關鍵性II期研究（NCT05265091）的結果。該II期研究部分包括兩個單臂隊列：隊列1為既往接受過鉑類化療和免疫治療的患者（經治組），隊列2為初治患者。所有患者口服治療藥物90 mg，每日一次，主要終點為ORR。

研究設計

基線特征

研究結果：共納入71例既往接受過含鉑化療及免疫治療的患者(經治患者)及92例既往未接受過系統治療的患者(初治患者)，截至2025年10月29日，中位隨訪時間為22.6個月和20.7個月。

ORR

初治DOR/PFS

1）ORR：在初治患者中為81.3%(95% CI: 71.8-88.7)，在經治患者中為87.1%(95% CI: 77.0-93.9)。2）DOR/PFS：在初治患者中，中位持續緩解時間(mDOR)與中位無進展生存期(mPFS)均未達到；在經治患者中，mDOR為25.7個月，mPFS為27.5個月。

經治DOR/PFS

顱內療效

3）腦轉：在40例基線存在中樞神經系統(CNS)轉移的患者中(根據神經腫瘤學腦轉移瘤反應評估(RANO-BM)標準進行IRC評估)，顱內完全緩解(CR)為30%，疾病控制率(DCR)為92.5%(95% CI: 79.6–98.4)。

安全性方面，富馬酸侖博替尼耐受性良好，治療相關不良事件(TRAEs)主要為1-2級。因治療相關不良事件導致的停藥率為1.2%，未報告治療相關死亡事件。

非小細胞肺癌-免疫治療

HARMONi-6研究

上海市胸科醫院腫瘤科學術帶頭人陸舜教授領銜的Harmoni-6的OS數據入選Plenary Session（全體大會）發布，這是ASCO大會61年歷史以來首位發表國產本土研發并主導的創新藥物（first in class）的研究，并且成果在《THE LANCET》主刊同期發表！Plenary Session每年通常入選全球范圍內4-5篇口頭匯報，代表全球年度最重要并改寫指南的研究。

陸舜教授匯報

THE LANCET

HARMONi-6/AK112-306研究：本研究為一項國產PD-1/VEGF雙靶點Ivonescimab（依沃西單抗）聯合化療對比替雷利珠單抗聯合化療，一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）III期研究。共入組532例受試者，中央型鱗癌占比約為63%，PD-L1 TPS＜1%占比為39.0%，腫瘤多部位轉移/肝轉移/腦轉移患者占比約33.8%。經獨立數據監察委員會（IDMC）評估的預先設定的期中分析結果顯示，研究達到主要終點、所有關鍵次要終點及全部次要終點，包括取得具有臨床獲益和統計學顯著獲益PFS和OS陽性結果。

患者基線特征

研究結果：相比替雷利珠單抗聯合化療，試驗組可顯著延長患者OS。截至2026年2月27日，中位隨訪時間為21.36個月時：在意向治療（ITT）人群中，依沃西單抗聯合化療組中位OS為27.9個月，替雷利珠單抗聯合化療組為23.7個月；HR=0.66，95%CI：0.50-0.87，p=0.0017，達到預設統計學顯著性邊界。這意味著，與替雷利珠單抗聯合化療相比，依沃西單抗聯合化療將患者死亡風險降低34%。所有亞組全部顯著獲益，且各亞組獲益趨勢完全一致。

OS數據↑

不同PDL1水平OS→

安全性方面，依沃西聯合化療總體安全性良好，兩組≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率為69.2% vs 58.9%。

安全性

OptiTROP-Lung05研究

OptiTROP-Lung05研究：是一項隨機、開放、多中心的III期臨床研究，評估sacituzumab tirumotecan（sac-TMT，蘆康沙妥珠單抗）聯合帕博利珠單抗，對比帕博利珠單抗單藥，用于PD-L1陽性、EGFR/ALK陰性、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌一線治療的療效和安全性。研究入組既往未接受系統治療的局部晚期或轉移性NSCLC患者，要求EGFR/ALK陰性，PD-L1 TPS ≥1%，ECOG PS 0或1分。患者按1:1隨機分組，實驗組接受sac-TMT 4 mg/kg，每2周一次，聯合帕博利珠單抗 400 mg，每6周一次；對照組接受帕博利珠單抗 400 mg，每6周一次。研究主要終點為盲態獨立中心評審根據RECIST 1.1評估的PFS，關鍵次要終點為OS。分層因素包括PD-L1表達水平、組織學類型和ECOG評分。研究成果已同步刊登國際頂刊《柳葉刀》。

周彩存教授匯報

研究設計

研究結果：研究共納入413例患者，其中實驗組208例，對照組205例。總體人群中位年齡65歲，84.5%為ECOG PS 1分，40.0%為鱗癌，40.0%為PD-L1 TPS ≥50%。截至2025年9月29日，中位隨訪10.5個月。結果顯示，

1）sac-TMT聯合帕博利珠單抗相較于帕博利珠單抗單藥顯著延長PFS，中位PFS為尚未達到(NR) vs 5.7個月(HR=0.35; 95% CI: 0.26-0.47; p<0.0001)，12個月PFS率為62.4% vs 29.0%。2）在腫瘤緩解方面，實驗組ORR為70.2%，明顯高于對照組的42.0%。3）總生存期(OS)尚未成熟但顯示積極獲益趨勢，中位OS分別為NR vs 14.5個月(HR=0.55；95% CI: 0.36-0.85)；12個月OS率為80.4% vs 68.9%。

PFS

ORR、DOR

4）亞組分析顯示，該方案在不同PD-L1表達水平和組織學類型中均有獲益。PD-L1 TPS 1–49%患者的PFS HR為0.28，PD-L1 TPS ≥50%患者為0.47；非鱗癌患者的PFS HR為0.28，鱗癌患者為0.44。尤其是PD-L1低表達和非鱗癌人群，獲益幅度非常突出。

不同PDL1表達的PFS亞組

不同組織學類型PFS亞組

安全性方面，sac-TMT聯合帕博利珠單抗組3級及以上治療期間不良事件發生率為55.3%，高于帕博利珠單抗單藥組的31.4%。實驗組常見3級及以上不良事件包括中性粒細胞減少、貧血和口腔炎，發生率分別為17.3%、9.1%和5.3%。不過，因不良事件導致停藥的比例并不高，提示總體安全性可管理。

TQB2450-III-11研究

TQB2450-III-11研究：是一項隨機對照Ⅲ期臨床研究，共納入596例局部晚期（IIIB/C期）或復發/轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）受試者。受試者以1∶1比例隨機分組，分別接受貝莫蘇拜單抗聯合含鉑化療序貫聯合安羅替尼或替雷利珠聯合化療的治療方案，主要終點為IRC根據RECIST 1.1評估的無進展生存期（PFS） 。

研究設計

基線特征

在全人群中，四藥聯合組中位PFS達到14.42個月，較對照組8.34個月提升6.08個月，疾病進展或死亡風險降低33%，HR=0.67（95% CI：0.52，0.86）。

PFS

亞組分析

亞組分析顯示，幾乎所有亞組均可從四藥聯合組方案中獲益。尤其是對于PD-L1 TPS＜1%人群，四藥聯合組與對照組的中位PFS分別為12.45個月 vs 6.54個月，疾病進展/死亡風險降低39%，HR=0.61（95% CI：0.43，0.86）。

不同PDL1表達的PFS

ORR/DOR

安全性方面，試驗組與對照組中導致研究終止或死亡的治療期間不良事件（TEAEs）發生率未見顯著差異，整體安全性可控。

安全性1

安全性2

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