上海
題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
眾所眾知，長壽個體天然擁有更強的DNA修復能力與更低的體細胞突變率，反之，各類早衰有關的疾病普遍表現出基因組不穩定性。這表明，維持基因組完整性是長壽的重要基礎，但不同物種、不同組織之間DNA修復能力的差異從何而來，尚不清楚。
DREAM復合物，最初被鑒定為細胞周期的轉錄抑制因子，近年來的研究顯示，DREAM也抑制DNA修復相關基因的表達，其活性越高，細胞DNA修復能力越弱。
2026年6月2日，美國加州大學圣地亞哥分校研究團隊在"Nature Aging"期刊上發表了一篇題為" DREAM repressive activity links somatic mutation，lifespan and disease "的研究論文。
研究顯示，DREAM復合物活性直接影響體細胞突變累積、壽命長短、阿爾茨海默病發病進程，降低DREAM活性可顯著減少基因突變，延長壽命，并延緩神經退行性疾病的發生。
此外，現有的小分子化合物harmine和INDY，已被證實能夠干擾DREAM復合物組裝，此前在模型生物中顯示出減少氧化應激、改善認知等益處。
圖源：論文截圖
在這項研究中，研究團隊對21種小鼠組織的超11萬個細胞的單細胞圖譜分析發現，在絕大多數組織中，DREAM活性低的細胞突變率更低，這一規律在肝臟、心臟、肺等組織中普遍存在。
基因敲除實驗證實，敲除小鼠腦部DREAM后，單堿基替換突變減少4.2%，插入缺失突變大幅下降19.6%，直接證明抑制DREAM可降低體內基因突變。
進一步對92種哺乳動物分析發現，DREAM活性與物種最大壽命呈顯著負相關，DREAM活性越低，物種壽命越長，長壽物種普遍天然DREAM活性較低。
DREAM活性與92個物種壽命、突變率關系（圖源：論文截圖）
對人類臨床數據分析發現，DREAM活性低與延緩阿爾茨海默病有關，DREAM活性較低的阿爾茨海默病患者，發病年齡更晚，神經病理程度更輕。
不僅如此，研究還發現，現有的小分子化合物harmine和INDY，已被證實能夠干擾DREAM復合物組裝。既往動物實驗顯示，這類化合物可改善胰島素敏感性、抗氧化、改善認知功能。
研究指出，這項研究首次將DREAM復合物與體細胞突變、壽命及老年癡呆聯系起來，DREAM通過抑制DNA修復，累積DNA損傷，從而加速衰老。
綜上，結果表明，DREAM復合物通過抑制DNA修復，促進突變累積，從而加速衰老和老年疾病，未來，抑制DREAM可能成為延緩衰老和治療相關疾病的新策略。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01132-z
助力醫學研究高質量發展，推動醫療科技創新轉化！
研究設計|課題申報|數據挖掘|統計分析
生信分析|選題指導|寫作指導|評審指導
選刊投稿指導|研究項目指導|定制化培訓
定制化研究設計|真實世界研究（RWS）實施
致力于生命科學和醫學領域最前沿、最有趣的科研進展。
醫諾維，一站式科研平臺，助力醫學科研成功轉化。
轉載、進群、宣傳成果、課題組招聘、合作推廣等，請添加小編，注明來意。
（請注明來意）
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
