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哪些藥物既影響尿酸生成又影響尿酸排泄？

撰文丨陳新鵬

高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征，是痛風(fēng)發(fā)生的最重要生化基礎(chǔ)和最直接病因，近年來患病率呈現(xiàn)明顯上升和年輕化趨勢，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國高尿酸血癥患病率約為13.3%，約1/3的高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風(fēng)。

大量研究表明高尿酸血癥還與糖尿病、高血壓、心血管疾病、慢性腎臟病等密切相關(guān)，是上述疾病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素，也直接導(dǎo)致了患者長期生活質(zhì)量的下降和壽命的縮短，嚴(yán)重威脅人類健康。所以，我們應(yīng)該重視高尿酸血癥，進行積極的干預(yù)處理。

老年人組織器官衰老，對藥物的吸收、代謝、排泄能下降，且可能同時身患幾種慢性病，若在治療過程中，用藥頻繁，品種多，劑量大時，一些藥物就可以通過促進內(nèi)源性尿酸生成和減少尿酸排出影響血尿酸水平，從而造成藥源性高尿酸血癥，這需要引起我們臨床用藥的注意。那么，哪些藥物容易誘發(fā)高尿酸血癥呢?簡單按照對尿酸代謝的影響分述如下：

一、影響尿酸生成的藥物

▌1、肌苷

肌苷為次黃嘌呤核苷，是嘌呤代謝的中間產(chǎn)物，在人體內(nèi)代謝的最終產(chǎn)物是尿酸，從而引起高尿酸血癥。

▌2.胰酶制劑

胰酶為助消化藥。主要含胰脂肪酶、胰蛋白酶和胰淀粉酶，是從新鮮的動物胰臟中提取的混合物，含有大量的嘌呤成分，長期大劑量的使用該類藥物，可引起高尿酸血癥。

▌3.腫瘤化療藥物和糖皮質(zhì)激素

細(xì)胞毒性化療藥物和糖皮質(zhì)激素用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤(如白血病、淋巴瘤等)時，可使細(xì)胞死亡數(shù)量急劇增高，嘌呤降解增加，引起尿酸貯積誘發(fā)高尿酸血癥。另外，嘌呤拮抗劑與內(nèi)源性嘌呤結(jié)構(gòu)相似，在肝臟內(nèi)黃嘌呤氧化酶的作用下生成尿酸衍生物，也可導(dǎo)致高尿酸血癥。

▌4.重組人粒細(xì)胞刺激因子

大劑量的粒細(xì)胞刺激因子可促使白細(xì)胞的產(chǎn)生，嘌呤代謝增加，使尿酸水平增高。

二、影響尿酸排泄的藥物

▌1.利尿劑

臨床研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的利尿劑都可以引起高尿酸血癥。利尿劑可導(dǎo)致血容量減少，從而能增加近曲小管對尿酸的重吸收，減少尿酸排泄，長期應(yīng)用可出現(xiàn)高尿酸血癥，其中以髓襻和噻嗪類利尿劑更明顯，如呋塞米、托拉塞米、氫氯噻嗪等。此外，髓襻、噻嗪類利尿劑和尿酸均通過近曲小管有機酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)分泌排泄，從而因競爭性抑制作用在用藥期間減少尿酸排出，從而提高血液中尿酸的濃度，最終引起高尿酸血癥。

另外，人們?nèi)艚?jīng)常服用珍菊降壓片、壽比山、復(fù)方降壓片、北京降壓0號等含有利尿劑成分的降壓藥，也易患高尿酸血癥。

利尿劑的尿酸貯積效應(yīng)呈劑量依賴性，多見于大劑量或長期應(yīng)用時，因此，盡可能控制使用劑量和療程，減少不良影響。

▌2.免疫抑制劑

環(huán)孢素是一種強效的免疫抑制劑，可產(chǎn)生腎毒性，造成腎組織損傷，進而影響血尿酸的分泌和排泄。此外，近曲小管上參與尿酸鹽轉(zhuǎn)移的有機陰離子轉(zhuǎn)運體10同樣介導(dǎo)環(huán)孢素的轉(zhuǎn)運，二者競爭性抑制，從而減少尿酸排泄。

他克莫司是另一種強力的新型免疫抑制劑，他克莫司可以引起劑量依賴的入球小動脈收縮，從而導(dǎo)致高危患者發(fā)生腎損傷和高尿酸血癥。

▌3.抗結(jié)核藥物

抗結(jié)核藥物如吡嗪酰胺和乙胺丁醇均可以導(dǎo)致高尿酸血癥，其機制是藥物或其代謝產(chǎn)物(如吡嗪酰胺的代謝產(chǎn)物5-羥吡嗪酸)與尿酸爭奪有機酸排泄通道，從而減少尿酸排泄。

▌4.左旋多巴

左旋多巴用于抗帕金，其代謝代物高香草酸和苦杏仁酸會與尿酸競爭排泄路徑，使尿酸的排泄量減少，從而引起高尿酸血癥。

▌5.β受體阻滯劑

此類藥物可使腎血流量及腎小球的濾過率降低，尤其在與利尿劑聯(lián)用時，可減少尿酸的排泄量，引起高尿酸血癥。

▌6.部分抗生素

喹諾酮類藥物如環(huán)丙沙星、氧氟沙星；青霉素和頭孢菌素類藥物，大部分從腎臟排泄，可能競爭性抑制尿酸排泄，導(dǎo)致體內(nèi)尿酸水平升高。

▌7.降糖藥物

胰島素可增加腎臟鈉離子和尿酸的重吸收，同時升高血壓和尿酸。雙胍類藥物在體內(nèi)代謝過程中可能產(chǎn)生乳酸積聚，乳酸能抑制腎近曲小管的尿酸分泌，導(dǎo)致尿酸排出減少，引起高尿酸血癥。格列本脲、格列美脲、格列齊特等磺脲類降糖藥可影響腎臟的功能，減少尿酸的排泄量。故人們長期使用上述降糖藥物，均易引起高尿酸血癥。

三、既影響尿酸生成又影響尿酸排泄的藥物

▌1.含乙醇的藥物

乙醇的高熱量可誘導(dǎo)肥胖，一些啤酒中的鳥嘌呤在腸道細(xì)菌的作用下可生成尿酸。過多飲酒還會加速ATP在肝臟的水解，加速尿酸的生成。

乙醇可誘發(fā)糖原異生障礙，導(dǎo)致血清中酮體和乳酸積聚，從而抑制尿酸在近端腎小管的排泄。另外，乙醇可能引起機體脫水，造在血液濃縮，從而升高血尿酸濃度。

▌2.果糖

果糖是一種單糖，與葡萄糖是同分異構(gòu)體。果糖進入細(xì)胞內(nèi)被迅速磷酸化，導(dǎo)致ATP耗竭，從而增加嘌呤代謝酶的活性，加速尿酸的產(chǎn)生，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)尿酸升高和高尿酸血癥的產(chǎn)生。

同時，果糖還可誘發(fā)急性腎功能衰竭和近端腎小管重吸收功能異常，從而減少尿酸排泄，引起高尿酸血癥。

▌3.煙酸

煙酸屬于B族維生素，在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為煙酰胺，煙酰胺是輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ的組成部分，參與體內(nèi)脂質(zhì)代謝、組織呼吸的氧化過程和糖類無氧分解的過程。煙酸既增加尿酸的產(chǎn)生，也降低其清除率，引起高尿酸血癥，但對尿酸升高的影響呈劑量依賴性。

四、對尿酸水平影響有雙向的藥物

▌1.阿司匹林

阿司匹林臨床使用廣泛，在減少心、腦血管事件發(fā)病率和死亡率方面發(fā)揮了極其重要的作用。阿司匹林對尿酸代謝的影響是雙向的。低劑量的阿司匹林(＜2g/d)可抑制腎小管分泌尿酸，引起高尿酸血癥。大劑量的阿司匹林對尿酸分泌和重吸收均有抑制作用，但重吸收的抑制效應(yīng)更強，最終使尿酸從尿中排泄增加。

▌2.維生素C

維生素C屬于酸性物質(zhì)，當(dāng)大劑量(4g/d～12g/d）使用時，可使尿中草酸鹽的含量增加10倍以上，從而引起高尿酸血癥。

小劑量維生素C對尿酸代謝的研究結(jié)果不盡一致。有研究觀察補充維生素C（0.5g/d)對尿酸水平無明顯影響。哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的一項大型前瞻性研究表明，當(dāng)維生素C攝入量在500～999mg/d時，尿酸水平處于最低值，而更大劑量的攝入量將不會進一步增加獲益。所以，想通過日常服用大劑量維生素C來降低血尿酸是行不通的。

此外，還有一些個案報道對藥物也會導(dǎo)致高尿酸血癥，就不一一敘述了。當(dāng)然，藥物導(dǎo)致高尿酸血癥有著一定的個體差異性，即使是同一種藥物，對血尿酸的影響也不一樣，一定要提高警惕。為了防止藥物升高血尿酸，最好的辦法就是加強監(jiān)測，要經(jīng)常檢測血尿酸的濃度。一旦發(fā)現(xiàn)服用的藥物升高了血尿酸，也不用過度緊張，一般情況下，因藥物引起的血尿酸升高不需要特殊處理，通過多飲水，保持每日尿量在2L以上，以促進尿酸排泄，但如果血尿酸值仍持續(xù)上升時，應(yīng)停用有關(guān)藥物并及時就醫(yī)，以防不測。

參考文獻：

[1] 黃葉飛,楊克虎,陳澍洪,謝雅,黃慈波,青玉鳳,何東儀,武麗君,詹鋒,王小琴,周宇麒,孔慶聰,王昆,徐大同,馬小建,古潔若.高尿酸血癥/痛風(fēng)患者實踐指南[J].中華內(nèi)科雜志,2020,59(07):519-527.

[2] 秦貴軍.藥源性高尿酸血癥[J].藥品評價,2015,12(07):19-22+26.

[3] 李永梅.警惕藥源性高尿酸血癥[N].中國醫(yī)藥報,2012-05-30(007).

[4]周捷.藥源性高尿酸血癥的致病藥物及防治對策[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2008(16):108-110.

[5]Liu R, Han C, Wu D, et al.Biomed Res Int, 2015, 2015: 762820. DOI:10.1155/2015/762820.

[6]羅學(xué)宏.中老年尿酸高,藥物“功不可沒”[J].大眾健康,2020,(2):62-63.DOI:10.3969/j.issn.1002-574X.2020.02.022.

責(zé)任編輯：蔡璇

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