近日，河南省腫瘤醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院河南醫(yī)院）王啟鳴教授團(tuán)隊(duì)2項(xiàng)重要研究成果在國際頂級期刊發(fā)表：

· 與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院（總院）王潔教授團(tuán)隊(duì)合作的ADC新藥HS-20093研究，以“HS-20093, a B7-H3-targeted antibody-drug conjugate in lung cancer: results from the ARTEMIS-001 phase 1a/b trial”為題，在《Cancer Cell》（《癌細(xì)胞》）（中科院一區(qū)，影響因子44.5）發(fā)表；

· 與中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊(duì)合作的雙抗ADC新藥Iza-bren研究，以“Izalontamab brengitecan (Iza-bren; BL-B01D1), a first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate, for patients with EGFR-mutated NSCLC: pooled analysis of phase I and phase Il trials”為題，在《Annals of Oncology》（《腫瘤學(xué)年鑒》）（中科院一區(qū)，影響因子65.4）發(fā)表。

王啟鳴教授均為論文并列第一作者。兩項(xiàng)研究聚焦肺癌臨床治療的難點(diǎn)，為ADC藥物在肺癌領(lǐng)域的應(yīng)用提供了新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

【精準(zhǔn)打擊，國產(chǎn)ADC新藥為肺癌患者帶來新希望】

發(fā)表在《Cancer Cell》的HS-20093研究，是一項(xiàng)B7-H3靶向ADC藥物（Antibody-Drug Conjugate，一種靶向抗癌藥物，通過抗體精準(zhǔn)識別腫瘤細(xì)胞，并遞送強(qiáng)效細(xì)胞毒素實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷）。在晚期肺癌患者中的Ⅰ期臨床研究。該研究共納入306例晚期實(shí)體瘤患者，其中肺癌患者259例，是目前B7-H3靶點(diǎn)ADC在肺癌領(lǐng)域規(guī)模最大的臨床探索。

B7-H3是一個(gè)在肺癌細(xì)胞上高表達(dá)、而在正常組織上低表達(dá)的靶點(diǎn)，因此成為ADC藥物研發(fā)的理想靶點(diǎn)。HS-20093正是針對這一靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的抗體偶聯(lián)藥物，可以精準(zhǔn)識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。

研究結(jié)果顯示，在廣泛期小細(xì)胞肺癌患者中，客觀緩解率達(dá)到52.3%，超過現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療療效的一倍以上；在驅(qū)動基因陰性的非鱗非小細(xì)胞肺癌患者中，客觀緩解率達(dá)到33.3%。同時(shí)，藥物安全性表現(xiàn)良好，治療相關(guān)間質(zhì)性肺炎發(fā)生率僅3.4%，嚴(yán)重間質(zhì)性肺炎發(fā)生率僅0.4%。

基于這項(xiàng)研究的積極結(jié)果，HS-20093已獲得中國、美國、歐洲監(jiān)管機(jī)構(gòu)授予的多項(xiàng)重要資格認(rèn)定，包括中美突破性治療藥物認(rèn)定及歐盟優(yōu)先藥物資格和孤兒藥認(rèn)定。目前，該藥的Ⅲ期臨床研究正在快速推進(jìn)，有望為化療、免疫治療失敗后的肺癌患者提供新的治療選擇。

【雙劍合璧，雙抗ADC破解EGFR靶向耐藥困局】

發(fā)表在《Annals of Oncology》的Iza-bren研究，則是一項(xiàng)EGFR×HER3雙特異性ADC藥物的匯總分析。研究共納入171例EGFR突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者，這些患者均在接受EGFR靶向藥物治療后出現(xiàn)耐藥，后續(xù)治療選擇有限。

EGFR突變是東亞人群非小細(xì)胞肺癌常見的驅(qū)動基因，盡管靶向藥物療效顯著，但獲得性耐藥幾乎不可避免，且耐藥后治療手段匱乏。Iza-bren通過同時(shí)靶向EGFR和HER3兩個(gè)靶點(diǎn)，增強(qiáng)藥物與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合和內(nèi)吞，從而殺傷腫瘤細(xì)胞。

研究結(jié)果顯示，在全部入組患者中，客觀緩解率為47.4%，疾病控制率為81.3%，中位總生存期達(dá)到24.8個(gè)月。特別值得注意的是，在僅使用過靶向治療、尚未接受化療的患者亞組中，客觀緩解率提升至56.0%，中位無進(jìn)展生存期延長至12.5個(gè)月，中位總生存期尚未達(dá)到。安全性方面，治療相關(guān)間質(zhì)性肺炎發(fā)生率僅0.6%，無治療相關(guān)死亡事件。

作為中國原研的首款EGFR×HER3雙抗ADC，Iza-bren為EGFR靶向耐藥的患者帶來了新的治療希望。目前，全球多中心Ⅲ期研究正在推進(jìn)中。

【重要突破，河南省腫瘤醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院河南醫(yī)院）肺癌研究邁上新臺階】

作為國家腫瘤區(qū)域醫(yī)療中心建設(shè)單位，河南省腫瘤醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院河南醫(yī)院）始終聚焦肺癌及惡性腫瘤的臨床診療與前沿研究，聯(lián)合總院王潔教授團(tuán)隊(duì)、中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊(duì)等腫瘤診療“國家隊(duì)”，持續(xù)深耕腫瘤精準(zhǔn)治療與創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域，是該院在肺癌臨床研究領(lǐng)域的又一重要突破。

未來，河南省腫瘤醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院河南醫(yī)院）將繼續(xù)以臨床需求為導(dǎo)向，加強(qiáng)前沿研究與臨床轉(zhuǎn)化的深度融合，推動更多國產(chǎn)創(chuàng)新藥物的研發(fā)與應(yīng)用，為廣大腫瘤患者提供更優(yōu)質(zhì)、更先進(jìn)的診療方案，以科技創(chuàng)新守護(hù)更多患者的生命健康。

【主要研究者】

王啟鳴

腫瘤內(nèi)科副主任（主持工作），中共黨員，博士，主任醫(yī)師、教授，博士生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師，美國安德森癌癥中心博士后，美國埃默里大學(xué)客座教授。

國務(wù)院及河南省政府特殊津貼專家，全國衛(wèi)生健康系統(tǒng)先進(jìn)工作者，國家(科技部、衛(wèi)健委)重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目評審專家，國家衛(wèi)生健康突出貢獻(xiàn)中青年專家，全國第四屆“白求恩式好醫(yī)生”，2025年3月月度“中國好醫(yī)生”。中原名醫(yī)，河南省優(yōu)秀專家，河南省學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人，河南省高校科技創(chuàng)新人才。

現(xiàn)任河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所所長，河南省肺癌診療中心主任。長期致力于難治復(fù)治性肺癌的分子機(jī)制的研究。主持國家級及省部級課題32 項(xiàng)，獲得省部級獎(jiǎng)項(xiàng)17項(xiàng)，累計(jì)發(fā)表論文百余篇，其中 4 篇SCI 論文5 次被ESI 數(shù)據(jù)庫收錄，參與編寫腫瘤學(xué)專著10部，參編指南和專家共識 30 部，主持制定行業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1 部。團(tuán)隊(duì)研究成果先后改寫“中國CSCO原發(fā)性肺癌指南”等多項(xiàng)國家指南，被陳孝平、于金明、鄔堂春三位院士評價(jià)為“總體技術(shù)水平處于同類研究國際先進(jìn)”、“部分國際領(lǐng)先水平”。

（李惠子 何振）