PD-(L)1單抗走過了黃金十年。

藥王K藥年銷售額突破300億美元，卻難掩一個尷尬的現實：以美國和歐盟為例，每年新發癌癥患者總數約350萬，但PD-(L)1獲批的適應癥僅能覆蓋患者約150萬，即便在已獲批的癌種中，PD-(L)1單藥在大部分癌癥中的客觀緩解率（ORR）不足30%，平均僅19.6%，5年生存率仍不足50%，非小細胞肺癌（NSCLC）甚至不到20%。那些被稱為“冷腫瘤”的領域更是對PD-(L)1幾乎無響應。

這正是IO 2.0要解決的核心問題：如何填補PD-(L)1的空白領域？如何在冷腫瘤和PD-1耐藥人群中實現突破，并將短期緩解轉化為長期生存？

答案已初現端倪。IO2.0時代的核心邏輯不再是“單靶點激活”，而是“多靶點協同調控”。目前全球領先的三款雙抗——PD-(L)1/VEGF、PD-1/IL-2、PD-L1/4-1BB——已在多個適應癥中展現出比K藥更強的療效，并通過不同的機制協同，各攻其位，滿足不同的臨床需求。

以同樣是激活T細胞的IL-2和4-1BB為例，IL-2通路更偏向免疫激活與擴增，主打數量驅動策略，通過制造更多的效應細胞殺傷腫瘤。但IL-2受體在T細胞上的表達是短暫的，它在活化后2-3天達峰，6-10天消失，這決定了它難以誘導長期的免疫記憶。因此，PD-1/IL-2側重提升免疫荒漠型腫瘤的響應率。

而4-1BB的機制則指向了另一個維度：T細胞存活與記憶維持。4-1BB作為共刺激受體，不僅能增強T細胞的增殖，更能逆轉T細胞耗竭，直接促進記憶T細胞的形成和維持。這種機制上的差異，決定了4-1BB靶向藥物在療效持久性上具備天然優勢——也就是業界常說的拖尾效應。

具有潛在生存獲益的泛癌癥基石療法

4-1BB是業內公認的好靶點，但更是難成藥靶點。其研發黑洞在于全身激活帶來的肝毒性，治療窗口極窄。盡管機制優勢明顯，但這條路徑的成藥之路卻布滿荊棘——截至目前，全球尚無一款4-1BB靶點藥物獲批。

而跑在最前面的，是維立志博自主研發的PD-L1/4-1BB雙抗LBL-024。

LBL-024的突圍，源于其對分子結構的極致打磨。基于維立志博X-body?平臺的條件性激活設計，它通過對PD-L1和4-1BB親和力的精準調控，實現了腫瘤微環境限制性激活——即在腫瘤部位，它既能阻斷PD-L1免疫抑制，又能交聯激活4-1BB，強化T細胞攻擊；而在外周血和肝臟，它“默不作聲”，從而避開了肝毒性這一致命陷阱 。

這種設計在臨床數據中得到了完美驗證。根據維立志博業績公告，LBL-024所有適應癥已入組超過600例患者，劑量遞增至25.0mg/kg仍未達到最大耐受劑量，未觀察到劑量限制性毒性，不良事件多為1-2級，整體風險特征與PD-1單抗無異。這意味著它具備極佳的聯合治療潛力，為后續的組合拳鋪平了道路。

LBL-024跑得最快，到底有多快？即將遞交pre-BLA！

據維立志博業績公告，LBL-024針對三線以上肺外神經內分泌癌（EP-NEC）的關鍵注冊臨床研究已完成全部患者入組，將于2026第二季度向NMPA提交pre-BLA申請，第三季度提交BLA申請。

EP-NEC是一種惡性程度極高的罕見腫瘤，二線及以上治療手段極其有限。而LBL-024單藥治療EP-NEC客觀緩解率（ORR）達到33.3%(15/45)，疾病控制率（DCR）為51.1%(23/45)。更關鍵的是，患者中位總生存期（mOS）達到11.9個月，6個月OS率為77.8%（其中2L人群為85.9%，3L+人群為70.8%）。對于這一既往無標準治療的末線人群，11.9個月的mOS意味著生存期的翻倍式突破。這印證了前文的機制分析：4-1BB帶來的不是曇花一現的腫瘤縮小，而是實實在在的生存期延長。

理解了這一點，就明白維立志博LBL-024的戰略意圖：它要的不是短期腫瘤殺傷的爆發力，而是長期生存獲益的持久力。這與維立志博將腫瘤變成慢性病的企業理念完美契合。

而聯合療法將LBL-024推向了更前線，并在多個適應癥中取得了令人鼓舞的臨床進展，包括EP-NEC、小細胞肺癌（SCLC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌（OC）和膽道癌（BTC）。在一線EP-NEC的Ib/II期臨床中，ORR高達75.0%（39/52），DCR高達92.3%（48/52）。值得一提的是，在II期劑量優化階段，15mg/kg劑量組的ORR更是達到83.3%。這一數據在2025年ASCO年會上以口頭報告形式公布時，這不僅僅是在刷新有效率的上限，更是在重新定義這一罕見腫瘤的治療標準。更值得關注的是，該研究已觀察到PFS和OS的顯著延長趨勢，拖尾效果值得期待，即將在2026年國際學術會議公布更詳盡數據。

而這還只是冰山一角。LBL-024展現出了驚人的廣譜抗腫瘤活性。在SCLC II期臨床中，59例可評估患者的ORR高達88.1%，DCR為96.6%，與此前維立志博研發日公布的數據（ORR 86.5(45/52)，DCR 96.2% (50/52)）相比有進一步提升趨勢。

中國速度加持，臨床效率構筑護城河

如果說EP-NEC是LBL-024驗證機制的演兵場，那么真正決定其商業天花板的，是一場針對高發大癌種的精準包圍戰。維立志博的臨床策略清晰地表明：他們追求的不僅是“首個獲批”，更是“廣譜基石”。

首先是腫瘤領域兵家必爭之地——NSCLC。由于1L/2L+ NSCLC的II期臨床數據驚艷，自2025年7月首例患者入組以來，僅短短數月已入組超過100例。

放在行業標尺下，這個數字的沖擊力才真正顯現。在PD-1臨床開發中，國內藥企平均入組速度約0.9人/月，海外藥企更是只有0.3-0.5人/月——維立志博的入組速度，是國內同行的10余倍，是海外藥企的約20-40倍。

這是一場有節奏、有層次、高效率的閃電戰。事實上，維立志博僅用短短幾年就搭起了“1+3+6+2”的進攻陣型：

• 1項適應癥沖刺上市：后線EP-NEC將于2026年Q2向NMPA提交pre-BLA申請，Q3正式提交BLA申請。這意味著，最快2027年，首款PD-L1/4-1BB雙抗就將實現商業化落地，填補全球空白。

• 3大癌種交出積極答卷：1L EP-NEC、SCLC、1L/2L+ NSCLC在臨床推進中不斷刷新療效預期，數據持續印證其廣譜抗癌潛力與長期獲益價值。

• 6大新適應癥狂飆突進：從2025年9月到2026年3月，一線晚期黑色素瘤、一線膽道癌、一線肝細胞癌、鉑耐藥卵巢癌、一線及二線三陰性乳腺癌、一線食管鱗癌——幾乎平均每月一個新適應癥完成首例患者入組，節奏快到讓人目不暇接。

• 2大適應癥正在啟動：計劃2026年H1啟動一線局部晚期或轉移性胃或胃食管結合部腺癌II期研究，2026年H2開展另一項胃腸道腫瘤II期研究。

這種效率的背后，是維立志博對臨床價值的精準計算。面對競爭白熱化的領域，公司選擇不盲目扎堆，而是采取先小后大的策略：以罕見病快速驗證機制、拿下準入資格，同時同步推進多個大癌種的臨床研究。這一打法既規避了紅海競爭，又為廣譜適應癥的拓展搶占了先機。

從2025年密集啟動，到2026年加速入組，LBL-024的臨床推進節奏詮釋了何為中國速度。當4-1BB靶點競品還深陷終止臨床、“退貨”風波時，維立志博已用一張覆蓋十余癌種的臨床試驗網絡，將廣譜抗癌的潛力快速兌現為臨床證據。這是效率的勝利，更是戰略眼光的勝利。

維立志博的長期主義：從單點突圍到平臺爆發

短期來看，LBL-024是維立志博的造血機器，即將結束公司無商業化產品的歷史。但長期而言，維立志博的敘事核心遠不止于此，它講的是一個關于平臺和生態的故事。

維立志博的底氣，來自其三大核心技術平臺的協同效應：

• X-body?：下一代雙/多特異性抗體平臺，克服了共刺激激動劑療效-毒性平衡問題，LBL-024是其最好的代言人。

• LeadsBody?：特異性條件性CD3激活的TCE平臺，作為維立志博被稱為“TCE第一股”的核心資產 ，為其打造了LBL-034、LBL-076等多個TCE管線。

• TOPiKinectics?：結合位點特異性綴合、新型接頭和高效有效載荷的ADC平臺。這是維立志博進軍ADC的差異化武器，針對傳統ADC治療窗口窄、獲得性耐藥等關鍵行業挑戰而打造。

更值得關注的是，這三大平臺并非孤立，而是高度協同、彼此賦能，IO+ADC已初步突破瓶頸，短短一年新增了10個IND準備/PCC階段的First-in-class潛力資產，不僅豐富了管線梯隊，更描繪出未來探索的清晰路徑：IO2.0+ADC、IO2.0+TCE、IO2.0+TCE-ADC有機協同。

這種“上市一代、臨床一代、儲備一代”的完整梯度布局，前沿管線密集蓄勢，充分體現了維立志博持續輸出的創新能力。事實上，維立志博已開始產生金額可觀的收入，2025年營業收入達1.77億人民幣，大幅減少虧損，新簽約交易總價值高達10億美元。與此同時，公司始終保持高度輕資產模式，現金流充沛，足以支撐未來四年穩健運轉。LBL-024將在今年Q3正式提交BLA，明年如期上市后，維立志博將正式開始從biotech邁向biopharm敘事階段。

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吳妮：nora4409