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大家熟悉的高瓴又回來醫(yī)藥了。
據(jù)香港聯(lián)交所4月21日披露的文件,HHLR Advisors, Ltd.在4月15日以每股均價8.97港元增持基石藥業(yè)2620萬股普通股股份,價值約2.35億港元。
此次增持之后,HHLR Advisors基石藥業(yè)的持股數(shù)量達(dá)到8866.45萬股,持股比例也從4.23%升至6.01%,超過了5%的舉牌線。
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另外與此同時,摩根士丹利也在 4月15日以每股均價9.4755港元增持了基石藥業(yè),最新持股數(shù)目為7781.96萬股股份,持股比例由4.73%提升至5.27%。
基石藥業(yè)有怎樣的魔力,讓高瓴和 摩根士丹利雙雙不惜越過舉牌線也要增持?
01
太久沒見高瓴的身影了
拋開高瓴在美股的13F披露(由于美股沒有5%的舉牌線概念),實(shí)在是太久沒有見高瓴在二級活躍了。
近幾年來,高瓴在一級、M&A整合領(lǐng)域不乏身影,而最貼近二級的頻繁動作,無非是在港股作為IPO基石投資者進(jìn)行投資。
僅統(tǒng)計 HHLR Advisors在2026年IPO基石投資的動作,目前已經(jīng)參與了8家IPO項(xiàng)目,盡管這些項(xiàng)目上市時間較短,但上市累積漲幅6正1負(fù),這個戰(zhàn)績可謂優(yōu)秀,曦智科技作為市場熱門項(xiàng)目,同樣短期內(nèi)收益表現(xiàn)大概率為正。
從這些參與的項(xiàng)目行業(yè)性質(zhì)來看,行業(yè)涉及 光芯片、感光芯片,到電路板及其生產(chǎn)設(shè)備,再到機(jī)器人、儲能、微型傳動、特種材料 ,幾乎 覆蓋了AI和高端制造的上下游鏈條,可見高瓴在全方位的擁抱高端制造和AI硬科技,似乎缺少了醫(yī)藥的身影。
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(圖源:捷利交易寶)
而從舉牌這類動作來看,高瓴在二級市場正兒八經(jīng)的增持一家公司,可能要追溯到2024年4月增持隆基綠能重新達(dá)到舉牌線(監(jiān)管要求下的主動購回),而2025年8月又通過減持跌破舉牌線。
如果要追溯高瓴在醫(yī)療健康的領(lǐng)域舉牌動作,可能要追溯到2023年底的錦欣生殖和愛康醫(yī)療。
顯然,這次高瓴舉牌基石藥業(yè)實(shí)屬自2023年底以來重新殺入創(chuàng)新藥甚至醫(yī)藥行業(yè),也許看到了非常明確的信號。
02
殺入基石,CS2009機(jī)制和早期信號的雙重確定性
基石藥業(yè)目前最受市場關(guān)注的核心價值管線仍然是 PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009。
目前PD-(L)1/VEGF雙抗已經(jīng)創(chuàng)造一個又一個的Big Deal,包括康方/Summit、Biontech/BMS、三生/輝瑞和榮昌/艾伯維。尤其在康方生物/Summit的AK-112分別在國內(nèi)的HARMONi-2、HARMONi-6研究中的PFS顯著擊敗了K藥單藥和”替雷利珠單抗+化療“對照組。
2025Q2,康方生物/Summit的AK-112將迎來HARMONi-6(國內(nèi))的OS分析結(jié)果、HARMONi-3(海外)的中期PFS結(jié)果,將是對PD-(L)1/VEGF雙抗能否頭對頭完全PD-1單抗甚至是K藥的最強(qiáng)驗(yàn)證。海外市場方面,Summit近來的市場表現(xiàn)已然非常強(qiáng),可能是由于AK-112的HARMONi-6研究入選了2026 ASCO的LBA,市場在押注OS分析取得優(yōu)異的HR。
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從市場博弈的邏輯上來看,無論HARMONi-2、HARMONi-6最終結(jié)果如何,基石藥業(yè)的CS2009或許都有機(jī)會后發(fā)制人:
1)如果H3的 PFS/H6的OS分析均為正向強(qiáng)陽性,將是對 PD-(L)1/VEGF多抗賽道的最大確定性驗(yàn)證,未來MNC會像之前PD-1單抗時代一樣,人手一個 PD-(L)1/VEGF多抗,最大程度激發(fā)更多MNC BD基石藥業(yè) CS2009的興趣;
2)假設(shè)H6的 OS HR壓線或者未達(dá)顯著,由于基石藥業(yè)CS2009在 PD-(L)1/VEGF基礎(chǔ)上添加了 CTLA4靶點(diǎn),在機(jī)制上對腫瘤微環(huán)境Treg有耗竭、OS拖尾效有概率更強(qiáng);目前已有兩個強(qiáng)因子可以驗(yàn)證,一是"O+Y"在NSCLC、HCC強(qiáng)拖尾生存期效應(yīng),二是過往基石披露臨床案例中報告長效PR的案例,后續(xù)有望披露更多案例;
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(圖源:基石藥業(yè)Poster)
就 CS2009現(xiàn)有的數(shù)據(jù)來看,基石藥業(yè)的 CS2009也確實(shí)表現(xiàn)出潛在Me better或Best in class的潛質(zhì),主要從幾個早期優(yōu)勢信號得以體現(xiàn):
1)突出的安全性信號—— 傳統(tǒng) O藥+Y藥(CTLA-4+PD-1)組合的3級以上TRAE發(fā)生率通常在55%以上,而CS2009在增加VEGF靶點(diǎn)的前提下,3級以上TRAE僅23%,且全程無DLT。值得注意的是,CS2009這樣的 3級以上TRAE發(fā)生率,與其他同類 PD-(L)1/VEGF雙抗數(shù)據(jù)相近(普遍單藥在20%-30%), CS2009作為增加了CTLA-4靶點(diǎn)的三抗難能可貴。
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2)NSCLC適應(yīng)癥的潛力——CS2009最新更新 一線 NSCLC(PD-L1 TPS ≥50%,單藥) 的 10人小樣本臨床數(shù)據(jù)顯示,ORR達(dá)90%、DCR達(dá)100%,展現(xiàn)了在一線PD-L1陽性NSCLC爆炸級潛力,區(qū)別于同類雙抗競品的50%-65% ORR的水平,不過隨著樣本量變大數(shù)據(jù)落入更有說服力的置信區(qū)間仍需考察。
另外在后線的NSCLC適應(yīng)癥臨床中, CS2009單藥在24例患者中取得了25%的ORR,這項(xiàng)數(shù)據(jù)是在 超過51%曾接受免疫治療的 入組患者取得的(同類雙抗藥物小樣本數(shù)據(jù)普遍在15% ORR左右,跨試驗(yàn)比較基線不同僅供參考),也具備很強(qiáng)的療效潛力。
3)冷腫瘤療效潛力(既往對PD-1單藥幾乎無效的瘤種)—— CS2009單藥在 對免疫單藥反應(yīng)極差的“冷腫瘤”中也展現(xiàn)出非常積極的療效信號,尤其在 nccRCC和STS亞組中呈現(xiàn)40%、33.3%的ORR,雖然各自亞組的樣本量都不超過10個人,但療效潛力意義顯著。
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相信正因?yàn)楫?dāng)下的市場邏輯對基石藥業(yè)CS2009攻守均可得屬性,同時CS2009的早期療效和安全性信號展現(xiàn)出“重磅潛力分子”的屬性,使得高瓴、摩根士丹利越過舉牌線加倉。
在接下來的ASCO大會,基石藥業(yè)將公布更多CS2009的臨床數(shù)據(jù),涵蓋NSCLC(一線及后線)I/II期數(shù)據(jù),能不能做到公司管理層的高樂觀呈現(xiàn),我們拭目以待。
03
后面還有什么?
基石藥業(yè)發(fā)展策略已經(jīng)全面輕量化, 成熟品種舒格利單抗、普拉替尼和阿伐替尼的商業(yè)化全面交給合作伙伴,專注于IO+ADC的2.0時代。
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如果CS2009是作為Backbone來培養(yǎng)的話,可以看到基石藥業(yè)的管線2.0中布滿了大量的ADC管線,除了ROR1 ADC(CS5001)覆蓋血液瘤外,其他大量的ADC管線都在奔向?qū)嶓w瘤戰(zhàn)場,比如CS5007 (EGFR/HER3雙抗ADC) ,目前已經(jīng)有Biotech聯(lián)合PD-1/VEGF雙抗讀出了部分人體臨床數(shù)據(jù),同時也可以看到公司在開發(fā)B7H3/PD-L1雙抗ADC、SSTR2/DLL3雙抗ADC這樣的泛瘤種和專注型雙靶點(diǎn)ADC,未來市場將會非常期待這些ADC單藥和聯(lián)用PD-1多抗的療效。
不過,目前基石藥業(yè)的ADC平臺缺少BD的背書驗(yàn)證,即便是有BIC潛力的ROR1 ADC早前傳出BD的傳言依舊沒有落地,或許需要更多的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證公司ADC平臺的優(yōu)異性。
結(jié)語:高瓴、摩根士丹利為什么不選擇別的Biotech而是選擇基石藥業(yè),作為久違的創(chuàng)新藥“加倉舉牌”落子,值得深品,或許上述原因并不是核心的邏輯,而是機(jī)構(gòu)們看到了更強(qiáng)、更具確定性的敘事和事實(shí)邏輯。
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