北京
廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）二線治療長期停滯：含鉑化療一線進展后，中位總生存期（OS）僅8-9個月，傳統化療客觀緩解率（ORR）多低于20%。近日，百濟神州與安進聯合開發的塔拉妥單抗獲NMPA批準，用于既往接受過至少一種系統治療（含鉑化療）失敗的ES-SCLC成人患者。該藥為全球首個靶向DLL3和CD3的雙特異性T細胞銜接器（BiTE）抗體。
機制層面，DLL3在約85%的SCLC細胞表面高表達，正常組織幾乎不表達。塔拉妥單抗一端結合DLL3，另一端結合T細胞CD3，不依賴MHC直接拉近T細胞與腫瘤細胞，激活T細胞殺傷。該機制區別于PD-1/PD-L1抑制劑，對低免疫原性SCLC理論上同樣有效。
關鍵數據：依據全球III期DeLLphi-304研究（NCT05740566），研究納入509例既往一線含鉑化療后的ES-SCLC患者，對比塔拉妥單抗與化療（托泊替康/氨柔比星/伊立替康）。
結果顯示：
- 中位OS：13.6個月 vs 8.3個月，延長5.3個月，死亡風險降低40%（HR=0.60，P<0.001）。
- 中位PFS：4.2個月 vs 3.0個月，HR=0.72。
- ORR：28.4% vs 12.6%。
- 中國亞組（104例）與全球趨勢一致。
安全性方面，常見治療相關不良事件為1-2級。細胞因子釋放綜合征（CRS）發生率45%，絕大多數1-2級，主要出現在前兩次給藥后，支持性護理可管理。≥3級TRAE發生率26%，低于化療組的34%，無治療相關死亡。
臨床價值與考量：在ES-SCLC二線治療中，HR=0.60的OS獲益屬于突破性水平，顯著優于傳統化療。但需注意：CRS管理要求首次給藥住院及輸液監測；目前為靜脈輸注（每兩周一次），便利性低于口服制劑；長期生存數據（中位隨訪約11個月）及耐藥機制尚待觀察；DLL3表達是否為必要生物標志物仍在探索中，目前無需常規檢測即可使用，但探索性分析顯示高表達者獲益更顯著。
小細胞肺癌的傳統化療方案包括依托泊苷聯合鉑類（一線）以及托泊替康、伊立替康等（二線），但療效瓶頸明顯。近年來，免疫治療雖已使部分患者獲益，但在SCLC中客觀緩解率有限。
本次塔拉妥單抗的獲批，填補了國內DLL3靶點藥物空白，為ES-SCLC二線提供了具有明確OS獲益的非化療新選擇，有望推動二線治療標準更新。
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