導 語

備受矚目的第86屆美國糖尿病協(xié)會科學年會（ADA 2026）已于6月8日在美國新奧爾良圓滿落幕。在這場全球糖尿病及代謝領域最具影響力的學術盛會中，胰高血糖素（GCG）/胰高糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑——瑪仕度肽的多項最新研究成果集中亮相，覆蓋2型糖尿病（T2DM）合并肥胖成人、肥胖成人及肥胖青少年等不同人群，全面詮釋其在降糖、減重、護肝等方面的臨床獲益，是本屆大會不容錯過的“中國強音”。本篇將匯總盤點多項研究，與您共探重磅成果中的強力數據支撐。

三項重磅研究齊亮相：瑪仕度肽在T2DM、肥胖人群中的“硬核答卷”

首先，讓我們把目光投向臨床應用中核心的降糖、減重戰(zhàn)場。瑪仕度肽在T2DM、肥胖人群中的表現(xiàn)，可謂“實力不凡”。

答卷一

瑪仕度肽對比司美格魯肽在合并肥胖的中國T2DM成人患者中的應用（DREAMS-3）：一項隨機、開放標簽的3b期臨床試驗人群：成人T2DM合并肥胖

目標人群：成人T2DM合并肥胖

針對T2DM合并肥胖患者，在降糖的同時加強體重管理，對于疾病防治具有重要意義1。DREAMS-3研究2旨在比較每周一次瑪仕度肽6mg與司美格魯肽1mg，在T2DM合并肥胖患者中的療效與安全性，研究共納入349例受試者，治療32周。

亮眼成績：

• 復合終點達標率：瑪仕度肽組同時達到HbA1c＜7.0%且體重減輕≥10%的復合終點達標率高達48.0%，顯著優(yōu)于司美格魯肽組的21.0%（P＜0.0001）。

• 單項指標：瑪仕度肽組HbA1c、體重較基線分別下降2.0%、10.3%，而司美格魯肽組為1.8%、6.0%。此外，瑪仕度肽改善多項心血管代謝危險因素（表1）。

• 安全性：瑪仕度肽組最常見的不良事件為胃腸道反應（惡心、腹瀉、嘔吐），多為輕中度，總體可控。

一句話點評：DREAMS-3研究首次在大型臨床研究中驗證了瑪仕度肽在中國T2DM合并肥胖患者中的療效和安全性，填補了雙靶點藥物在中國T2DM合并肥胖患者中的循證醫(yī)學空白。

表1 DREAMS-3試驗主要結果

答卷二

瑪仕度肽9mg在中國肥胖成人患者中的有效性與安全性：來自3期GLORY-2臨床試驗的結果

目標人群：中重度肥胖成人

作為慢性疾病中的獨立病種及多種慢性疾病的重要致病因素，肥胖癥已成為我國重大公共衛(wèi)生問題3。GLORY-2研究4旨在評價每周一次瑪仕度肽9mg在中重度肥胖成人（BMI≥30kg/m2，包含16%的T2DM受試者）中的療效與安全性。研究納入462例患者，按2:1分配至瑪仕度肽9mg或安慰劑組，治療60周。

亮眼成績：

• 強效減重：在所有受試者中，瑪仕度肽組平均體重較基線下降18.5%，安慰劑組僅下降3.0%；瑪仕度肽組中體重降幅≥20%的比例達44.0%，而安慰劑組僅為2.6%（P＜0.0001）；關鍵次要終點結果表明，在中重度肥胖人群（不伴糖尿病）中，瑪仕度肽組平均體重降幅更是達到20.1%，安慰劑組為2.8%，體重降幅≥20%的患者高達48.7%，安慰劑組僅3.1%（P＜0.0001）。

• 心血管獲益：瑪仕度肽顯著改善了血壓、血脂和血清尿酸水平等心血管疾病危險因素，對CVD防治卓有成效（表2）。

• 安全性：因不良事件中止治療的比例僅為2.9%，最常見的不良反應為胃腸道事件，且多為輕中度。

一句話點評：GLORY-2研究證實，瑪仕度肽對不合并T2DM的中重度肥胖人群能實現(xiàn)約20%的體重降幅，期待研究成果落地，為中國中重度肥胖人群提供新的可及的治療方案。

表2 GLORY-2試驗主要成果

答卷三

瑪仕度肽在中國肥胖青少年中的安全性、耐受性與藥代動力學：一項1b期臨床試驗

目標人群：12~18歲中國肥胖青少年

我國7~18歲兒童青少年超重及肥胖合并檢出率，從1985年的1.2%飆升至2019年的23.4%，青少年肥胖可能會導致多種長期健康問題5。然而目前中國尚無專門獲批用于兒童、青少年的減重藥物。瑪仕度肽中國青少年肥胖人群Ib期研究6，首次評估了瑪仕度肽在肥胖青少年（12~18歲）中的安全性、耐受性和藥代動力學特征。研究共納入36名符合中國肥胖標準的青少年，按1:1:1分配至瑪仕度肽4mg、6mg或安慰劑組，治療12周。

亮眼成績：

• 安全性：瑪仕度肽組未出現(xiàn)嚴重治療相關不良事件或嚴重不良事件，無受試者因不良事件退出。

• 藥代動力學：單次給藥2mg后的幾何平均Cmax為177.2ng/mL，AUC0-168h為23885.7ng·h/mL，半衰期約9天，與成人一致。

• 體重/BMI變化：第12周時，瑪仕度肽4mg與6mg組BMI較基線降幅達8.8%與11.0%，體重分別下降7.7kg與8.7kg，顯著優(yōu)于安慰劑組（BMI下降1.7%，體重下降1.4kg；P值＜0.01）。

• 代謝指標：同時改善腰圍、血壓、血脂、血清尿酸、肝酶和HbA1c水平（表3）。

一句話點評：這表明，每周一次4mg或6mg瑪仕度肽在肥胖青少年中安全且耐受性良好，并能顯著減輕體重，為填補國內青少年減重藥物空白邁出了關鍵一步。

表3 瑪仕度肽中國青少年肥胖人群Ib期研究主要結果

四項機制報告同發(fā)布：瑪仕度肽科學護肝、改善代謝的理論支持

作為GCG/GLP-1雙受體激動劑，瑪仕度肽能激活胰高血糖素受體（GCGR），直接作用于肝臟，促進能量消耗7。最新的基礎研究進一步揭示了瑪仕度肽的“護肝密碼”。

報告一

GLP-1R/GCGR 激動劑通過重編程全身及肝臟代謝改善MAFLD

• 在飲食誘導的代謝相關脂肪性肝病（MAFLD）肥胖小鼠模型中，瑪仕度肽治療8周后體重下降21.2%，顯著優(yōu)于司美格魯肽的12.3%（P=0.0002），同時大幅降低空腹血糖和肝臟脂質沉積。瑪仕度肽通過重編程全身及肝臟代謝，顯著改善MAFLD，凸顯其潛在治療價值8。

報告二

瑪仕度肽通過肝細胞-肝星狀細胞交互作用減輕MASH與肝纖維

• 針對代謝相關脂肪性肝炎（MASH），瑪仕度肽通過結合肝細胞上的GCGR，重編程肝臟膽固醇代謝，降低肝細胞脂質沉積和膽固醇含量，進而抑制肝星狀細胞（HSC）活化，減少膠原分泌。瑪仕度肽以間接調控方式減輕MASH小鼠的肝纖維化，為這一難治性疾病提供了全新治療策略9。

除了降糖、減重、護肝之外，瑪仕度肽還能帶來哪些驚喜呢？

報告三

瑪仕度肽改善無2型糖尿病的肥胖成人胰島素敏感性標志物

• 在未合并T2DM的肥胖成人中，治療48周后，瑪仕度肽組較安慰劑組的空腹胰島素降低54.1%，HOMA2-IR降低41.6%、空腹胰高血糖素降低高達88.6%（均p<0.001），FGF21（肝臟胰島素敏感性的標志物）下降達50.7%（p＜0.05），這些數據表明胰島素敏感性顯著改善，這對于預防糖尿病的發(fā)生發(fā)展具有深遠意義10。

報告四

瑪仕度肽對肥胖或超重成人腎功能的影響介紹

• 研究揭示瑪仕度肽對肥胖或超重成人腎功能的影響，治療32周，與安慰劑組比較，瑪仕度肽10mg組eGFR顯著升高7.7mL/min/1.73m2（p<0.001）、16mg組顯著升高7.2mL/min/1.73m2（p=0.006）；所有瑪仕度肽劑量組的UACR均顯著降低：3/6mg組降低39.8%（p=0.028），10mg組降低36.2%（p=0.007），16mg組降低32.7%（p=0.030）。研究提示其可能具備額外的腎臟保護作用，這進一步完善了瑪仕度肽“全方位代謝守護者”的形象11。

此外，Jaime Almandoz教授在“The Clinical Implications of Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Activation for the Treatment of Obesity and Steatotic Liver Disease”特邀討論中，系統(tǒng)評述了GCG/GLP-1雙受體激動劑在減重和減少肝臟脂肪方面的協(xié)同優(yōu)勢，為診療方案優(yōu)化提供了重要參考12。

結語

從成人T2DM合并肥胖到中重度肥胖人群，再到肥胖青少年，從降糖、減重到護肝——瑪仕度肽在本屆ADA上以扎實的臨床數據和深入的機制研究，全方位展示了中國原研雙靶點激動劑的硬實力。中國原研藥的創(chuàng)新篇章還在不斷開拓，本次大會展示了IBI3032（GLP-1口服小分子日制劑）、IBI3042（GLP-1口服小分子周制劑）的臨床/臨床前數據，以及IBI3040（Amylin）、IBI3046（INHBE siRNA）等早期項目，是減重及相關代謝合并癥領域的重要創(chuàng)新成果。讓我們共同期待這些研究證據能早日轉化為臨床實踐，為全球肥胖和代謝疾病患者提供更科學、全面、長期的療法！

僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考

參考文獻

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7.中華醫(yī)學會健康管理學分會,中華中醫(yī)藥學會肝膽病分會,肝臟健康聯(lián)盟（CHESS）. 2型糖尿病合并代謝相關脂肪性肝病多學科管理專家共識（2026版）[J]. 中華醫(yī)學雜志,2026,106(4):305-320.

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9.Hu-Lin Jiang,et al.Mazdutide, a GCGR/GLP1R dual-agonist, allevates MASH and liver fibrosis through Hepatocytes-Hepatic Stellate Cells Crosstalk.[Poster]. ADA 2026:2505-P.

10.Melissa Thomas,et al.Mazdutide Improves Markers of Insulin Sensitivity in Adults with Obesity without Type 2 Diabetes Presenting.[Poster]. ADA 2026:1693-P

11.Stanley Hsia,et al.Effect of Mazdutide on Kidney Function in Adults with Obesity or Overweight Presenting.[Poster]. ADA 2026:1733-P.

12.Jaime Almandoz.The Clinical Implications of Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Activation for the Treatment of Obesity and Steatotic Liver Disease[Meeting].ADA 2026.

撰寫：Ming

審校：Espacelibre

排版：Zelda

執(zhí)行：Atai

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