上海
6月10日，諾華（Novartis）宣布，其雙靶向聯(lián)合治療藥物甲磺酸達拉非尼膠囊聯(lián)合曲美替尼片，于日前獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)新增適應(yīng)癥，用于治療BRAF V600E突變陽性、放射性碘難治或不適用、且血管內(nèi)皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（VEGFR-TKI）治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性分化型甲狀腺癌成人患者。這是該聯(lián)合療法在中國獲批的第四個適應(yīng)癥，也標(biāo)志著BRAF V600E突變陽性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌（以下簡稱RAIR-DTC）患者迎來了新的靶向治療選擇。
本次新適應(yīng)癥獲批是基于一項中國研究中心主導(dǎo)、涵蓋全球多國多中心的3期臨床試驗，廣泛入組亞洲患者。研究顯示，與安慰劑相比，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療組顯著延長患者中位無進展生存期（mPFS）至12.8個月，較安慰劑組的3.7個月提高了9.1個月，疾病進展或死亡風(fēng)險降低62%；客觀緩解率（ORR）高達57.4%，而安慰劑組僅為3.8%，在縮瘤療效上呈顯著獲益。總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未完全成熟，但已呈現(xiàn)獲益趨勢。安全性方面，聯(lián)合治療組未觀察到新的安全性信號。
近年來，甲狀腺癌發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢。分化型甲狀腺癌（DTC）是常見的類型，占所有甲狀腺癌病例的95%以上。盡管DTC總體預(yù)后良好，然而一旦疾病進展至放射性碘難治（RAIR）階段并伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者的5年生存顯著下降，形成嚴(yán)峻的臨床困局。
BRAF V600E突變是分化型甲狀腺癌，尤其是乳頭狀甲狀腺癌中高頻的驅(qū)動基因變異。該突變可持續(xù)激活MAPK信號通路，促進腫瘤細(xì)胞異常增殖，同時抑制鈉碘同向轉(zhuǎn)運體（NIS）表達，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逐漸喪失攝碘能力，是推動部分患者進展為RAIR-DTC的重要機制之一。
達拉非尼聯(lián)合曲美替尼采用雙靶點抑制策略：達拉非尼靶向抑制BRAF V600E突變，阻斷異常增殖信號向下游傳導(dǎo)；曲美替尼則作用于下游MEK通路。兩者協(xié)同抑制MAPK信號通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并降低腫瘤侵襲性，為攜帶BRAF V600E突變的患者提供精確治療路徑。
參考資料：
[1]諾華泰菲樂?聯(lián)合邁吉寧?新適應(yīng)癥獲批，為BRAF V600E突變陽性RAIR-DTC患者帶來精準(zhǔn)治療新選擇. From https://www.prnasia.com/story/536686-1.shtml
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