當(dāng)GLP-1賽道的競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入白熱化，單純減重?cái)?shù)據(jù)已不再是衡量藥物價(jià)值的唯一標(biāo)尺。作為一款代謝藥物，真正的核心能力不僅在于讓患者“瘦下來(lái)”，更在于推動(dòng)整體健康狀況的改善。

近日，諾和諾德在美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）年會(huì)上，展示了其明星藥物司美格魯肽在多種體重相關(guān)疾病領(lǐng)域的最新研究數(shù)據(jù)，涵蓋阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、哮喘相關(guān)不良結(jié)局、肝臟健康、心血管代謝危險(xiǎn)因素以及其他肥胖癥相關(guān)合并癥。這些數(shù)據(jù)再次印證了司美格魯肽作為“GLP-1標(biāo)桿”的臨床價(jià)值。

01

司美格魯肽再證“GLP-1標(biāo)桿”本色

在今年ADA年會(huì)上，諾和諾德公布了多項(xiàng)事后分析，進(jìn)一步揭示了司美格魯肽在“瘦下來(lái)”之外的多維度臨床獲益。

在阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）方面，SELECT研究的事后分析顯示，基線未患OSA的人群中，司美格魯肽注射液2.4mg組新發(fā)OSA僅30例，而安慰劑組高達(dá)65例，HR(95%CI)=0.48(0.31-0.74)。

值得注意的是，無(wú)論基線OSA狀態(tài)如何，司美格魯肽2.4mg均可降低主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)（交互作用p=0.203），提示其對(duì)心血管合并癥的額外保護(hù)作用。

在哮喘方面，針對(duì)SELECT研究中1190名自報(bào)哮喘患者的分析發(fā)現(xiàn)，使用司美格魯肽的患者其哮喘相關(guān)不良事件/嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率比安慰劑組低，HR=0.58(95%CI：0.36,0.93)。同時(shí)高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平降低了38.9%。

哮喘是與肥胖密切相關(guān)的重要并發(fā)癥，某些類型的哮喘在肥胖人群中更難控制。司美格魯肽可能通過(guò)減輕全身性炎癥，直接改善哮喘控制。

在心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)的核心指標(biāo)——血壓方面，一項(xiàng)納入597名超重或肥胖且伴未控制高血壓患者的事后分析顯示，司美格魯肽帶來(lái)了收縮壓下降5.48 mmHg、舒張壓下降2.73 mmHg的切實(shí)改善。

這一降壓幅度已接近部分一線降壓藥物的效果，意味著司美格魯肽在心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)管理中具備了“一藥多效”的臨床價(jià)值，而非單純的體重管理工具。

肝臟健康是另一片關(guān)鍵戰(zhàn)場(chǎng)。在ESSENCE試驗(yàn)第一部分首批800名MASH伴肝纖維化患者的事后分析中，無(wú)論基線血糖水平如何，司美格魯肽2.4mg在最長(zhǎng)至第72周均與心血管代謝危險(xiǎn)因素及肝臟健康指標(biāo)的持續(xù)改善相關(guān)，包括ALT、受控衰減參數(shù)、增強(qiáng)型肝纖維化指標(biāo)、FibroScan-AST及肝臟硬度測(cè)量等。

MASLD影響全球約30%人口，其中約10%-20%進(jìn)展為MASH。2025年8月，美國(guó)FDA已基于ESSENCE試驗(yàn)第一部分的中期結(jié)果，對(duì)司美格魯肽2.4mg給予加速批準(zhǔn)，使其成為首個(gè)獲批MASH適應(yīng)癥的GLP-1受體激動(dòng)劑。目前試驗(yàn)第2階段正在進(jìn)行，旨在驗(yàn)證司美格魯肽在240周時(shí)降低肝臟相關(guān)臨床事件風(fēng)險(xiǎn)的能力。

此外，基于STEP 1試驗(yàn)的事后分析也證實(shí)，司美格魯肽可降低肝脂指數(shù)評(píng)分，進(jìn)一步夯實(shí)了其在肝臟健康領(lǐng)域的證據(jù)鏈。

此次ADA大會(huì)，諾和諾德還公布了一項(xiàng)司美格魯肽片劑的分析結(jié)果。

在一項(xiàng)對(duì)OASIS 4試驗(yàn)進(jìn)行的事后分析中，司美格魯肽片劑25mg在超重/肥胖癥I級(jí)人群（BMI 27至<35）中的心血管代謝指標(biāo)改善幅度，與肥胖癥II/III級(jí)人群（BMI≥35）相比相似甚至更大。至第64周，超重/肥胖癥I級(jí)人群中有27%的患者進(jìn)入英國(guó)NICE定義的低健康風(fēng)險(xiǎn)類別（基于身高校正腰圍比），而肥胖II/III級(jí)人群中僅為2%。這一發(fā)現(xiàn)提示，早期干預(yù)的代謝收益可能更大，司美格魯肽的獲益并不局限于重度肥胖患者。

這些臨床數(shù)據(jù)表明，司美格魯肽的護(hù)城河，不僅是減重幅度，更是覆蓋心血管、呼吸、肝病、高血壓等多領(lǐng)域的循證證據(jù)網(wǎng)。后來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)者難以撼動(dòng)其行業(yè)“標(biāo)桿”的地位。

02

“一藥多效”的底層邏輯

肥胖癥、糖尿病、MASH、以及心血管疾病等，均與全身代謝功能緊密相連，從廣義上來(lái)說(shuō)，皆屬于代謝性疾病范疇。這些疾病之間并非孤立存在，其發(fā)病機(jī)制可能存在協(xié)同作用，彼此相互影響。在治療層面，它們之間也存在著千絲萬(wàn)縷的緊密關(guān)聯(lián)。

司美格魯肽作為一種GLP-1受體激動(dòng)劑，通過(guò)模擬腸道激素GLP-1，以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，同時(shí)延緩胃排空、抑制食欲，從而實(shí)現(xiàn)出色的降糖和減重效果。還有部分研究提示，司美格魯肽具有抗炎、改善內(nèi)皮功能、改善氧化應(yīng)激等多重作用。

司美格魯肽也是目前唯一被證實(shí)具有降低MACE風(fēng)險(xiǎn)的周制劑減重藥物。去年12月，諾和盈的心血管適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，適用于降低已確診為心血管疾病且BMI≥27 kg/m成人患者的主要心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。

在今年ADA年會(huì)上公布的OSA、哮喘、高血壓、MASH等多項(xiàng)事后分析結(jié)果，進(jìn)一步拓展了司美格魯肽在慢性疾病領(lǐng)域的應(yīng)用前景。這些減重之外的多維度健康改善，正是司美格魯肽長(zhǎng)期治療價(jià)值的核心所在。

03

下一代“重磅炸彈”浮出水面

司美格魯肽之后，諾和諾德已準(zhǔn)備好下一代代謝產(chǎn)品。

同類首創(chuàng)的GLP-1/胰淀素（amylin）受體激動(dòng)劑zenagamtide（又稱amycretin）在2期臨床試驗(yàn)中交出了一份驚艷的成績(jī)單：

降糖：針對(duì)血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在第36周時(shí)，接受zenagamtide治療的參與者中，89.1%的患者實(shí)現(xiàn)HbA低于7%，76.2%降至6.5%及以下。zenagamtide 40mg組HbA估計(jì)平均變化高達(dá)-1.71%（相較安慰劑的估計(jì)治療差異：?1.56%），血糖處于目標(biāo)范圍70–180mg/dL（3.9–10.0 mmol/L）的時(shí)間高達(dá)91.4%。

減重：在第36周，zenagamtide 40mg組平均體重降幅高達(dá)14.6%，而安慰劑組僅為2.1%，這一數(shù)字已經(jīng)逼近甚至超過(guò)當(dāng)前多數(shù)單靶點(diǎn)GLP-1藥物在2型糖尿病患者中的表現(xiàn)。

安全性：最常見(jiàn)的不良事件為胃腸道相關(guān)，大多數(shù)為輕至中度。

基于這些積極結(jié)果，諾和諾德計(jì)劃于2026年下半年啟動(dòng)zenagamtide針對(duì)成人2型糖尿病的3期臨床。

胰淀素（Amylin）是GLP-1之后，代謝領(lǐng)域又一熱門潛力靶點(diǎn)。

在生理功能上，它不僅參與血糖調(diào)節(jié)，還對(duì)食欲和能量代謝具有重要影響。研究表明，胰淀素可作用于腦干中最后區(qū)（area postrema）以及下丘腦等關(guān)鍵神經(jīng)中樞，從而調(diào)控食欲、能量攝入和體重變化。

值得注意的是，胰淀素信號(hào)通路與GLP-1通路在神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)區(qū)域存在差異，這意味著兩者可以通過(guò)不同的機(jī)制調(diào)節(jié)代謝，聯(lián)用有望形成協(xié)同效應(yīng)。

諾和諾德的zenagamtide通過(guò)單一分子同時(shí)激活GLP-1受體和胰淀素受體，可在血糖控制和體重管理兩個(gè)維度實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效，從而在下一代代謝藥物競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)了獨(dú)特的生態(tài)位。

此外，諾和諾德在胰淀素靶點(diǎn)上還布局了一款復(fù)方制劑CagriSema（司美格魯肽+cagrilintide）。該藥已在3期臨床試驗(yàn)中展示出優(yōu)于司美格魯肽單藥的降糖和減重效果。諾和諾德已于2025年12月向FDA遞交CagriSema用于體重管理的NDA，預(yù)計(jì)審評(píng)決定將于2026年第四季度作出。

04

結(jié)語(yǔ)

當(dāng)GLP-1賽道擠滿后來(lái)者，市場(chǎng)習(xí)慣將司美格魯肽作為比較對(duì)象，頭對(duì)頭數(shù)據(jù)不時(shí)發(fā)布，卻常局限于體重降幅等單一維度的簡(jiǎn)單對(duì)比。但ADA 2026年會(huì)上發(fā)布的數(shù)據(jù)揭示，司美格魯肽真正的護(hù)城河，是其跨越多個(gè)心血管代謝領(lǐng)域、橫跨數(shù)萬(wàn)人規(guī)模、持續(xù)數(shù)年隨訪的臨床證據(jù)鏈。

與此同時(shí)，諾和諾德的迭代步伐從未停歇。下一代產(chǎn)品zenagamtide的2期臨床捷報(bào)，再次印證了這家公司在慢病領(lǐng)域的深厚積累與行業(yè)領(lǐng)先地位。

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