近日，國(guó)內(nèi)企業(yè)科濟(jì)藥業(yè)的舒瑞基奧侖賽注射液（商品名：愷力美）獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，這是全球第一款獲批上市的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品。自2017年全球首款CAR-T產(chǎn)品上市以來(lái)，所有獲批產(chǎn)品均集中于血液腫瘤領(lǐng)域，實(shí)體瘤由于微環(huán)境免疫抑制、腫瘤異質(zhì)性等問(wèn)題，始終是CAR-T難以攻克的堡壘。

業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，該產(chǎn)品獲批只是第一步。99萬(wàn)元/人份的定價(jià)、每年能覆蓋的患者數(shù)量、自體CAR-T固有的產(chǎn)能天花板，以及來(lái)自TCR-T、TIL等競(jìng)品路線的技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)，是這款產(chǎn)品即將面臨的真實(shí)考驗(yàn)。

定價(jià)低于血液瘤產(chǎn)品，但支付難題依然尖銳

CAR-T細(xì)胞療法是一種從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞、通過(guò)基因改造使其具備識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞的能力、再回輸至患者體內(nèi)的個(gè)體化治療方式。T細(xì)胞之所以能精準(zhǔn)攻擊癌細(xì)胞，靠的是識(shí)別癌細(xì)胞表面的一種特殊“標(biāo)簽”，醫(yī)學(xué)上稱為靶點(diǎn)。愷力美瞄準(zhǔn)的就是胃癌、胰腺癌、食管癌等實(shí)體瘤表面普遍存在的一個(gè)特定靶點(diǎn)。由于制備工藝復(fù)雜、成本高昂，這類產(chǎn)品一直被外界稱為“天價(jià)抗癌藥”。

愷力美上市的定價(jià)為99萬(wàn)元/人份。這個(gè)數(shù)字比國(guó)內(nèi)已上市的血液瘤CAR-T產(chǎn)品120萬(wàn)至129萬(wàn)元的定價(jià)低了約20%至25%，但絕對(duì)值仍然站在中國(guó)創(chuàng)新藥定價(jià)的塔尖。

科濟(jì)藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)中國(guó)商報(bào)記者表示，作為全球首款實(shí)體瘤CAR-T療法，愷力美的獲批標(biāo)志著我國(guó)在細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域從“跟跑、并跑”向“領(lǐng)跑”的跨越式突破。公司預(yù)計(jì)2026年接受訂單200單，銷售峰值約為20億元，預(yù)計(jì)4至5年達(dá)到，產(chǎn)品商業(yè)化初期將優(yōu)先聚焦100家國(guó)內(nèi)頭部腫瘤醫(yī)院或綜合三甲醫(yī)院（上市前已認(rèn)證55家中心）。

按照這一預(yù)測(cè)，在穩(wěn)定狀態(tài)下，該產(chǎn)品的年治療患者數(shù)約為2000人。對(duì)比中國(guó)每年35.9萬(wàn)例的新發(fā)胃癌患者，能觸及的人群比例仍較小。

支付問(wèn)題是CAR-T繞不開的一道坎兒。科濟(jì)藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，公司目前主要結(jié)合創(chuàng)新支付、惠民保、商業(yè)保險(xiǎn)等組合手段，未來(lái)將積極參與國(guó)家商保目錄談判，爭(zhēng)取減輕患者支付負(fù)擔(dān)。

需要注意的是，惠民保對(duì)CAR-T的報(bào)銷上限通常為30萬(wàn)至50萬(wàn)元，商保覆蓋范圍有限，純自費(fèi)模式能承接的患者數(shù)量仍有限。

應(yīng)用前景可期，大規(guī)模推廣仍需驗(yàn)證

愷力美獲批的適應(yīng)證是至少二線治療失敗的晚期胃癌，通俗地說(shuō)，就是應(yīng)用于已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)至少兩種標(biāo)準(zhǔn)治療方案但病情仍然在進(jìn)展的患者。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這個(gè)階段患者身體狀況普遍較差，CAR-T的療效發(fā)揮自然會(huì)受到限制。而這款產(chǎn)品真正更大的想象空間，在于把這一療法用在更早的治療階段。

科濟(jì)藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，從專家臨床經(jīng)驗(yàn)和藥物機(jī)制來(lái)看，若能將CAR-T療法在疾病更早階段、患者身體狀態(tài)更好的時(shí)候應(yīng)用，可能獲得更大程度、更持久的獲益。公司已啟動(dòng)晚期胃癌一線序貫CAR-T維持治療及術(shù)后輔助治療的探索。2026年ASCO（美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)）披露的數(shù)據(jù)顯示，在5例接受一線序貫治療的患者中，4例有可測(cè)量病灶的患者腫瘤均明顯縮小，其中2例在CAR-T輸注后獲得了手術(shù)機(jī)會(huì)并成功進(jìn)行了手術(shù)，至數(shù)據(jù)截止日期，這兩名患者的生存期已分別達(dá)到58個(gè)月和51個(gè)月。

有臨床醫(yī)生告訴記者，需要看到，這組數(shù)據(jù)目前僅有5例患者，樣本量還很小，這一效果能否在更大規(guī)模的患者群體中復(fù)現(xiàn)，還需要更多臨床研究來(lái)驗(yàn)證。此外，把CAR-T從末線治療推到一線，意味著要讓它在患者剛確診時(shí)就介入，這需要與當(dāng)下已有的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，比如PD-1抑制劑聯(lián)合化療，進(jìn)行比較，證明自己更有優(yōu)勢(shì)。換句話說(shuō)，數(shù)據(jù)雖然積極，但從初步探索到真正改寫臨床指南，還有不短的路要走。

從患者基數(shù)來(lái)看，國(guó)內(nèi)胃癌現(xiàn)存患者約100萬(wàn)至200萬(wàn)例，加上胰腺癌、食管癌等同樣攜帶這一靶點(diǎn)的腫瘤，未來(lái)的市場(chǎng)空間確實(shí)可觀。但實(shí)體瘤CAR-T的商業(yè)化此前全球無(wú)先例可循，從末線走向早線，每一步都需要更多數(shù)據(jù)和時(shí)間的檢驗(yàn)。

通用型CAR-T能破局，上市至少還需4到5年

目前上市的CAR-T產(chǎn)品都屬于“自體CAR-T”，即必須從患者自己身上提取T細(xì)胞進(jìn)行改造，再回輸給同一個(gè)人。這就好比為每一名患者單獨(dú)開一條生產(chǎn)線，每批產(chǎn)品只服務(wù)一個(gè)人，成本自然降不下來(lái)，產(chǎn)能也受到極大限制。業(yè)內(nèi)期待“通用型CAR-T”和“體內(nèi)CAR-T”能改變這一局面，前者的思路是從健康供者身上批量提取T細(xì)胞進(jìn)行改造，制備一次就可以滿足幾十甚至上百名患者的治療需求，生產(chǎn)成本有望降至數(shù)萬(wàn)元甚至1萬(wàn)元左右，后者則更進(jìn)一步，希望通過(guò)特殊技術(shù)直接在患者體內(nèi)完成T細(xì)胞的改造，跳過(guò)體外制備環(huán)節(jié)。

科濟(jì)藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，愷力美關(guān)鍵臨床研究的生產(chǎn)檢測(cè)放行中位周期為18天，最短僅16天。公司位于上海金山的商業(yè)化生產(chǎn)基地現(xiàn)有產(chǎn)能可滿足當(dāng)前需求，同時(shí)正在擴(kuò)產(chǎn)建設(shè)新基地。

愷力美雖為全球第一款獲批上市的實(shí)體瘤CAR-T產(chǎn)品，但在實(shí)體瘤細(xì)胞治療這條賽道上，同為細(xì)胞治療的TIL療法（從患者腫瘤組織中提取天然能夠識(shí)別癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞，擴(kuò)增后再回輸）和TCR-T（對(duì)患者T細(xì)胞進(jìn)行基因改造）也被寄予厚望。比如，美國(guó)制藥公司Iovance的TIL療法Amtagvi已于2024年獲批用于黑色素瘤的治療，TCR-T產(chǎn)品在滑膜肉瘤等領(lǐng)域也擁有積極數(shù)據(jù)。

科濟(jì)藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人明確表示公司將繼續(xù)專注于CAR-T路徑，相較于TCR-T，CAR-T靶點(diǎn)不受HLA（人類白細(xì)胞抗原）亞型限制（同樣的藥，不同的患者可能因HLA類型不匹配而無(wú)法使用）；相較于TIL，其可發(fā)展為通用型和體內(nèi)CAR-T，發(fā)展空間更大。公司保持競(jìng)爭(zhēng)力的核心有兩條路：一是將CAR-T向早線和輔助治療延伸；二是持續(xù)技術(shù)迭代，向通用型和體內(nèi)CAR-T邁進(jìn)。

科濟(jì)藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，通用型CAR-T產(chǎn)品CT0596和CT1190B的臨床數(shù)據(jù)已公布，公司預(yù)計(jì)今年分別啟動(dòng)注冊(cè)性I期臨床，希望在4至5年內(nèi)推動(dòng)首款產(chǎn)品上市。通過(guò)健康供者T細(xì)胞批量制備，單批次產(chǎn)量可達(dá)幾十甚至上百人份，擺脫“一人一批”的限制，生產(chǎn)成本可降至數(shù)萬(wàn)元甚至壓縮到1萬(wàn)元左右。

至于體內(nèi)CAR-T，科濟(jì)藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，目前行業(yè)整體尚處于早期階段，尚未形成規(guī)模化效應(yīng)。公司自主研發(fā)的慢病毒體內(nèi)CAR-T平臺(tái)CARvivo已實(shí)現(xiàn)較高的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率和特異性，靶向CD19/CD20的產(chǎn)品已啟動(dòng)IIT試驗(yàn)（研究者發(fā)起的臨床研究），靶向Claudin18.2、GPC3等多款候選產(chǎn)品也在開發(fā)中，但離商業(yè)化仍有漫長(zhǎng)的距離。（記者 馬嘉）

來(lái)源：中國(guó)商報(bào)