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（來源：藥康生物GemPharmatech）

在皮膚的表皮基底層，定居著一群特殊的細(xì)胞——黑色素生成細(xì)胞。正常生理狀態(tài)下，其合成的黑色素就像肌膚自帶的天然光防護(hù)屏障，阻擋輻射穿透皮膚、損傷細(xì)胞。而炎癥刺激、激素水平波動(dòng)、作息紊亂等內(nèi)外因素會(huì)擾亂黑色素的合成與代謝節(jié)奏，過量生成的色素?zé)o法正常代謝排出，在局部不斷堆積，最終就形成了肉眼可見的膚色暗沉與色斑。

圖1. 人類皮膚色素沉積觀察[1]

真實(shí)生活中，有的色斑一兩個(gè)月就能自然消退，有的色斑涂了多年美白產(chǎn)品都沒有明顯改善。這種差異的核心原因在于色素沉積的皮膚層次不同。按皮膚層次劃分，色素沉著可分為表皮層色沉、真皮層色沉和混合型三大類，三者的分布特征、外觀表現(xiàn)與代謝難度天差地別，具體特征如表1所示。例如，黃褐斑是典型的混合型色素沉積代表，其色素沉積主要集中在表皮基底層和真皮淺層。

表1. 不同色沉類型特征

精準(zhǔn)動(dòng)物模型是皮膚相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)評(píng)價(jià)，功效研究的關(guān)鍵基礎(chǔ)。目前研究者們常使用BALB/c、KM、C57BL/6J等品系進(jìn)行皮膚色素沉著研究，但這些動(dòng)物皮膚的黑色素生成量、色素沉著位置與人類表型存在較大差異，具體如下表所示。BABL/c和KM這類白化小鼠，其皮膚黑色素生成細(xì)胞不活躍，不適用于進(jìn)行色素沉著研究；C57BL/6J小鼠和Brown Norway大鼠皮膚能產(chǎn)生色素沉著，但其背部皮膚黑色素沉積位置更多分布于真皮層，無法模擬出人類混合型皮膚色沉的病理特征。

表2. 不同品系動(dòng)物模型皮膚黑色素染色情況

C3H小鼠常用于研究各類皮膚疾病，對(duì)紫外光較為敏感，藥康生物通過UVB、UVA+UVB（模擬日光紫外線組成）的方法分別構(gòu)建了C3H光老化小鼠。通過Masson-Fontana染色可明顯觀察到其表皮層、真皮層黑色素含量均明顯升高（如圖2所示），更好地模擬出了人類混合型色素沉著的病理特征，為深度色沉的功效評(píng)價(jià)、美白原料篩選提供了更貼合臨床的動(dòng)物模型。

圖2. C3H小鼠光老化模型皮膚黑色素沉積

藥康生物深耕模式動(dòng)物研發(fā)，依托標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，為各類產(chǎn)品臨床前功效評(píng)價(jià)提供科學(xué)、高效、一站式研發(fā)服務(wù)。藥康生物成都基地于2025年獲批四川省衰老與機(jī)制研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，搭建起了完整的衰老研究技術(shù)體系。通過構(gòu)建多類系統(tǒng)性衰老、皮膚衰老特色動(dòng)物模型，與配齊的全套分子實(shí)驗(yàn)儀器與專業(yè)皮膚檢測(cè)設(shè)備（經(jīng)皮水分丟失、皮膚彈性、光澤度、膚色檢測(cè)儀等），可全方位支撐開展皮膚衰老及衰老機(jī)制相關(guān)藥效、機(jī)理研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2019 Jul-Aug;85(4):367-373. doi:10.4103/ijdvl.IJDVL_866_17.

[2] J Cosmet Dermatol. 2025 Apr;24(4):e70155. doi: 10.1111/jocd.70155.

[3] Antioxidants (Basel). 2019 Jul 5;8(7):207. doi: 10.3390/antiox8070207.

作者：陳曦

審核：吳正中

編輯：HYM

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江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司（科創(chuàng)板代碼：688046）是一家專注于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠模型研發(fā)、生產(chǎn)及非臨床研究服務(wù)的國家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)，同時(shí)是科技部認(rèn)定的國家遺傳工程小鼠資源庫共建單位。 依托CRISPR/Cas9、ES打靶等在內(nèi)的基因編輯技術(shù)，公司建立了國際一流的基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)平臺(tái)，擁有近3萬種自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程小鼠模型品系，其中包括基因敲除/條件性敲除小鼠品系（"斑點(diǎn)鼠計(jì)劃"）、藥靶基因人源化模型、復(fù)雜疾病模型、系列免疫缺陷小鼠品系、無菌小鼠品系以及用于抗體藥物發(fā)現(xiàn)的NeoMab?全人源抗體轉(zhuǎn)基因小鼠，為全球科研機(jī)構(gòu)、CRO公司及醫(yī)藥企業(yè)提供全面的模型資源支持。公司提供從基因編輯定制（包括轉(zhuǎn)基因TG、基因敲除KO、基因敲入KI及點(diǎn)突變PM等）、模型繁育到功能藥效分析的全流程一站式服務(wù)，服務(wù)范圍涵蓋腫瘤、自身免疫性疾病、代謝心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、感染性疾病及罕見病等重點(diǎn)疾病領(lǐng)域，具體包括靶點(diǎn)驗(yàn)證、藥效學(xué)評(píng)價(jià)和非GLP安全性評(píng)價(jià)等臨床前研究。 藥康生物致力于成為全球?qū)嶒?yàn)動(dòng)物模型領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，通過持續(xù)深化基因編輯技術(shù)的創(chuàng)新應(yīng)用和資源整合，為生命科學(xué)研究和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供高質(zhì)量的動(dòng)物模型和技術(shù)服務(wù)，推動(dòng)人類健康事業(yè)發(fā)展。