文|菠蘿

（一）

白血病是兒童中最常見(jiàn)的癌癥類型。它分很多種，雖然現(xiàn)在靠化療和骨髓移植可以救活了大多數(shù)孩子，但依然有一小部分患者，比如患有T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（英文縮寫是T-ALL）亞型的孩子，面臨著極高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，一直是讓兒科醫(yī)生和無(wú)數(shù)家庭頭疼的亞型。

最近幾年，CAR-T細(xì)胞療法在白血病治療中取得了很大的突破，讓很多高危復(fù)發(fā)患者獲益。但它主要對(duì)B細(xì)胞類型的白血病效果好，面對(duì)T細(xì)胞類型，比如T-ALL則困難重重。

其中的核心原因，就是CAR-T細(xì)胞治療，本質(zhì)是用人造的免疫T細(xì)胞去攻擊癌細(xì)胞，而T-ALL，本質(zhì)上就是“變壞了的T細(xì)胞”。想用好的T細(xì)胞去攻擊壞的T細(xì)胞，面臨著兩個(gè)巨大的技術(shù)障礙：

1：原料不足：CAR-T療法的常規(guī)做法是從患者體內(nèi)提取正常T細(xì)胞，然后進(jìn)行改造。但T-ALL患者體內(nèi)很多T細(xì)胞都變壞了，正常T細(xì)胞嚴(yán)重不足，所以很難提取出足夠多T細(xì)胞來(lái)改造成CAR-T。

2：同室操戈：T-ALL是變壞的T細(xì)胞，想要攻擊它，CAR-T細(xì)胞需要攻擊T細(xì)胞的靶點(diǎn)（比如這次用的CD7蛋白）。但問(wèn)題是CAR-T自己本身也是T細(xì)胞，也帶有這個(gè)靶點(diǎn)，這就會(huì)導(dǎo)致CAR-T會(huì)互相攻擊，在消滅敵人之前，就已經(jīng)互相殘殺，所剩無(wú)幾了。就像你訓(xùn)練了一幫警察，告訴他們?nèi)蝿?wù)是去消滅穿著警察制服的人，那他們肯定還沒(méi)出門就已經(jīng)打起來(lái)了。

那可怎么辦呢？難道T細(xì)胞白血病就永遠(yuǎn)不能用CAR-T療法嗎？

最新的“基因編輯”技術(shù)給我們帶來(lái)了新的希望！就在最近幾天，頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一項(xiàng)震撼的早期臨床研究結(jié)果：科學(xué)家聯(lián)合CAR-T細(xì)胞治療和基因編輯兩項(xiàng)最前沿的技術(shù)，成功救治了多名已經(jīng)無(wú)藥可治，本來(lái)只能等死的T-ALL白血病患者，尤其是兒童。

（二）

從上面的圖上就能看出，這次用的細(xì)胞療法是非常復(fù)雜和高科技的。它有個(gè)酷炫的名字：通用型堿基編輯CAR-T細(xì)胞。

三個(gè)關(guān)鍵詞：通用型、堿基編輯、CAR-T細(xì)胞。

所謂“通用型”，是指制作CAR-T的細(xì)胞原料來(lái)自健康捐贈(zèng)者，而不是患者，這就解決了前面提到的“原料不足”的問(wèn)題，而且一次可以制作一大批，給多名患者用，可以顯著降低成本和使用難度。

而“堿基編輯”則是基因編輯的一種，它可以很精準(zhǔn)地改變基因，就像一套鉛筆橡皮，能把細(xì)胞里需要改變的基因序列按照想法逐個(gè)修改。

在這次的研究中，科學(xué)家利用這套工具，對(duì)健康捐獻(xiàn)者的CAR-T細(xì)胞進(jìn)行了三處核心“微調(diào)”：

• 防自殺：敲除了CAR-T細(xì)胞自己的CD7蛋白，就相當(dāng)于特種警察把警服脫了，換了便裝。這樣，當(dāng)告訴CAR-T去攻擊帶CD7靶點(diǎn)的癌細(xì)胞時(shí)，就不會(huì)互相攻擊了。

• 防排異：敲除了CAR-T細(xì)胞的TCRαβ基因，這是實(shí)現(xiàn)“通用型CAR-T”的關(guān)鍵。因?yàn)門細(xì)胞來(lái)自健康捐贈(zèng)者，如果TCRαβ基因正常，CAR-T細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈排異反應(yīng)，去攻擊病人的正常器官。

• 防被殺：敲除了CD52基因，這讓CAR-T細(xì)胞在病人接受強(qiáng)效藥物定向清理壞掉的白血病T細(xì)胞的時(shí)候，能毫發(fā)無(wú)傷地活下來(lái)。

大家看不太懂這些技術(shù)細(xì)節(jié)也沒(méi)關(guān)系，總而言之，經(jīng)過(guò)這番高科技改造，這些CAR-T細(xì)胞就可以用于T細(xì)胞白血病的治療了，而且是可以大規(guī)模生產(chǎn)、隨取隨用的通用型療法。

以前的CAR-T是用的自體細(xì)胞，屬于“私人定制”，需要抽病人的免疫細(xì)胞去改造，這個(gè)過(guò)程有失敗風(fēng)險(xiǎn)，需要等幾周，而且價(jià)格很高，上百萬(wàn)都是正常情況。這導(dǎo)致很多中國(guó)的患者根本等不起，也用不起。

而通用型CAR-T是“現(xiàn)貨”，做好了就放在細(xì)胞庫(kù)里，需要的時(shí)候隨用隨取。這對(duì)患者而言意義非凡。

（三）

關(guān)鍵問(wèn)題是，這種基因改造后的CAR-T療法效果如何呢？

相當(dāng)不錯(cuò)！

這項(xiàng)臨床研究雖然規(guī)模不大，但結(jié)果卻讓人備受鼓舞。一共有11名復(fù)發(fā)耐藥的患者接受了新型CAR-T治療，其中9名兒童，2名成人。這些患者都已經(jīng)歷過(guò)多種標(biāo)準(zhǔn)治療，有的已經(jīng)接受過(guò)骨髓移植，但全部失敗了。

接受CAR-T治療后，所有患者的白血病細(xì)胞都降低了！其中9名患者顯著降低，達(dá)到了移植標(biāo)準(zhǔn)，于是接受了干細(xì)胞移植。截至文章發(fā)表，接受移植的患者中，有8名都還活著，其中7名患者都沒(méi)有癌細(xì)胞跡象。

新型CAR-T加上干細(xì)胞移植，讓64%（7/11）本來(lái)只能放棄的患者，又實(shí)現(xiàn)了無(wú)瘤生存！

這些患者中，最著名的案例是第一個(gè)嘗試這種療法的女孩艾莉莎（Alyssa）。

在2022年，艾莉莎在窮盡了所有治療方案后，她父母選擇加入這個(gè)臨床研究，結(jié)果在回輸經(jīng)過(guò)堿基編輯的CAR-T僅僅28天后，奇跡就發(fā)生了，她體內(nèi)的白血病細(xì)胞達(dá)到了完全緩解，這為她贏得了寶貴的時(shí)間，讓她成功接受了第二次骨髓移植。

艾莉莎在2022年接受治療

現(xiàn)在，3年過(guò)去，艾莉莎已經(jīng)16歲了，依然健康生活，白血病沒(méi)有復(fù)發(fā)。

最近在接受采訪的時(shí)候，她感慨道：“我的生活發(fā)生了翻天覆地的變化。以前我在兒童醫(yī)院連續(xù)住了整整四個(gè)月，我真的覺(jué)得自己快要死了。而現(xiàn)在，我每年只需要回來(lái)復(fù)診一次。這種重獲自由的感覺(jué)太美妙了。我非常感激這項(xiàng)基因療法帶給我的一切機(jī)會(huì)。

而且我覺(jué)得自己的嘗試能夠幫助到那些排在我后面參加臨床試驗(yàn)的人，很有意義。”

（四）

這次研究有很多亮點(diǎn)，其中一個(gè)就是驗(yàn)證了基因編輯的通用型CAR-T。

在CAR-T取得成功后，通用型CAR-T一直是探索的目標(biāo)，因?yàn)樗茱@著提高可及性。現(xiàn)在中國(guó)也有多款針對(duì)CD7靶點(diǎn)的通用型CAR-T藥物正在研發(fā)中，有的也取得了積極的數(shù)據(jù)，值得期待。

當(dāng)然，這項(xiàng)研究也有自己的局限。除了參與患者人數(shù)較少，還有就是安全性仍需警惕。由于這些孩子接受了強(qiáng)力的化療和細(xì)胞治療，自身免疫細(xì)胞幾乎都被清除了，導(dǎo)致免疫力會(huì)經(jīng)歷一個(gè)真空期。這次研究中有三位患者都出現(xiàn)了嚴(yán)重的感染問(wèn)題。

這提醒我們，前沿療法的風(fēng)險(xiǎn)控制依然充滿挑戰(zhàn)。

還有就是目前這項(xiàng)技術(shù)本身并不能直接治愈T-ALL。它更像是一座橋梁，作用是把患者從死亡邊緣拉回來(lái)，達(dá)到適合移植的狀態(tài)，然后重新靠移植來(lái)實(shí)現(xiàn)治愈。

不管如何，這次堿基編輯CAR-T的成功，點(diǎn)燃了新的希望。它證明利用最尖端的工具，我們可以為原本不可治愈的患者，重新搭上通往新生的階梯。期待這種技術(shù)能改變更多癌癥患者的命運(yùn)。

致敬科學(xué)，致敬生命！

*本文旨在科普癌癥治療背后的科學(xué)，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻(xiàn)：

Universal Base-Edited CAR7 T Cells for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. December 8, 2025