導(dǎo)讀
2019年7月7日，北京。
肝病專家、北京友誼醫(yī)院副院長(zhǎng)尤紅要參加一場(chǎng)臨床研究會(huì)議。
“我今天上午要開(kāi)的這個(gè)會(huì)，對(duì)中國(guó)的醫(yī)藥事業(yè)和全球的肝病患者來(lái)說(shuō)都不尋常，”那天早上臨出門時(shí)，她對(duì)愛(ài)人說(shuō)，“我現(xiàn)在的心情，就像阿姆斯特朗即將跨出艙門、登上月球?！?br/>讓她如此激動(dòng)的，是前不久獲批上市的首款丁肝單克隆抗體新藥——立貝韋塔單抗注射液，也是全球病毒性肝炎領(lǐng)域第一個(gè)獲批的單抗藥物。
這款藥物的誕生，源自14年前的一項(xiàng)基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)現(xiàn)——2012年，北京生命科學(xué)研究所（以下簡(jiǎn)稱“北生所”）的李文輝、隋建華夫婦歷經(jīng)5年多探索，終于找到了乙肝/丁肝病毒的共同受體NTCP。此后，他們又經(jīng)過(guò)10余年攻關(guān)，開(kāi)發(fā)出治療丁肝的立貝韋塔。
從設(shè)計(jì)抗體分子到臨床研究方案，從一期臨床研究到跨越資本寒冬，這條創(chuàng)新藥之路走了十余年。
北生所所長(zhǎng)、百濟(jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人王曉東認(rèn)為，立貝韋塔是一款像青蒿素一樣的原創(chuàng)新藥。
“不同于快跟式創(chuàng)新藥，立貝韋塔的機(jī)制、靶點(diǎn)、分子、適應(yīng)癥都是新的，充滿了未知，可以說(shuō)每一步都是坎兒?！被仡櫫⒇愴f塔的研發(fā)歷程，李文輝和隋建華如是說(shuō)。

撰文｜趙永新

趙永新攝

2026年1月18日，李文輝、隋建華接受采訪后在北生所一樓大廳合影

01 分子設(shè)計(jì)：一點(diǎn)一點(diǎn)打磨

時(shí)針撥回到2012年1月，抗體工程專家隋建華結(jié)束12年的海外研究生涯，回國(guó)加盟北生所，出任新成立的生物制品研究中心主任。

回國(guó)之前，她就多次與愛(ài)人李文輝深入研討如何尋找乙肝/丁肝病毒的受體。

所謂“受體”（Receptor），就是病毒感染宿主細(xì)胞所要結(jié)合的細(xì)胞表面分子。和其他病毒一樣，乙肝病毒（HBV）及“寄居”在其包膜蛋白內(nèi)的衛(wèi)星病毒——丁肝病毒（HDV），必須首先與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，才能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。只有找到這個(gè)關(guān)鍵而又神秘的受體分子，才能深入研究HBV/HDV的感染機(jī)制、開(kāi)發(fā)新藥。為此，2012年之前，全世界的科學(xué)家已經(jīng)前仆后繼、苦苦找尋了40多年。

經(jīng)過(guò)5年多的艱辛探索，2012年11月13日，他們發(fā)表的論文宣布：鈉-?；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)蛋白（英文簡(jiǎn)稱“NTCP”），就是HBV/HDV感染細(xì)胞的關(guān)鍵受體。

尋找乙肝/丁肝病毒受體的策略。李文輝供圖

病毒性肝炎是危害人類健康的重大疾病。世衛(wèi)組織2024發(fā)布的報(bào)告顯示，全球有慢性HBV感染者2.54億左右，其中約5%的患者合并感染HDV；我國(guó)的HBV感染者，超過(guò)7500萬(wàn)。

找到NTCP后，李文輝與隋建華各展所長(zhǎng)、緊密協(xié)作，著手研發(fā)治療能有效阻斷HBV/HDV感染的抗體藥物。

就像培育作物新品種需要種源基因庫(kù)，開(kāi)發(fā)抗體藥要有海量基因組成的抗體文庫(kù)。隋建華帶著祁永和等幾個(gè)學(xué)生，先花了半年時(shí)間構(gòu)建高容量抗體文庫(kù)、搭建實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。隨后，她開(kāi)始設(shè)計(jì)篩選抗體分子。

在幾萬(wàn)倍的電子顯微鏡下，負(fù)責(zé)HBV/HDV感染的病毒蛋白看上去像一個(gè)大腦袋、短柄兒的毒蘑菇。毒蘑菇的頂端，是由119個(gè)氨基酸構(gòu)成的“前S1蛋白區(qū)域”（PreS1）。如果把細(xì)胞表面的NTCP比作鎖眼兒，PreS1就是插到鎖眼兒里的鑰匙孔。

隋建華設(shè)計(jì)的抗體分子以PreS1為靶點(diǎn)，與其關(guān)鍵位點(diǎn)精準(zhǔn)嵌合，進(jìn)而把PreS1牢牢包裹住、阻斷HBV/HDV與NTCP的結(jié)合。

與其他藥物分子相比，抗病毒藥物分子的設(shè)計(jì)尤其困難：除了要綜合考量分子的活性、安全性和成藥性，還必須考慮病毒的一大特性——變異。病毒每天都在發(fā)生不同程度的變異，如果抗體分子設(shè)計(jì)得不夠好，就很容易發(fā)生病毒逃逸，導(dǎo)致藥物脫靶、失效。

抗體分子的高活性和成藥性如何平衡？和哪些位點(diǎn)結(jié)合才能確保病毒難以逃逸？辦公室里、吃飯桌上、上下班途中……為設(shè)計(jì)出理想的抗體分子，隋建華和李文輝反復(fù)討論，經(jīng)常爭(zhēng)得不可開(kāi)交。

基于NTCP的病毒細(xì)胞培養(yǎng)和體內(nèi)感染體系，為抗體的中和活性及功能分析提供了核心手段。經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的逐級(jí)篩選，他們從上百億個(gè)基因中，篩選出比較滿意的抗體分子。此后，隋建華又反復(fù)試驗(yàn)、解析結(jié)構(gòu)、不斷調(diào)整，到2014年底才把這個(gè)代號(hào)為HH-003的分子優(yōu)化好。

華輝安健供圖

HH-003結(jié)構(gòu)示意圖，其中藍(lán)色部分為立HH-003（前體）結(jié)構(gòu)，白色部分為PreS1 (局部）。

“李老師和隋老師都是出了名的‘細(xì)節(jié)控’?！睆?008年起就跟他倆學(xué)習(xí)、工作的祁永和博士告訴記者，“開(kāi)始我們對(duì)此很不理解，覺(jué)得‘差不多’就行了，何必?fù)傅媚敲醇?xì)？”

“抗體分子是藥物最原始的‘種子’，真的是‘失之毫厘差以千里’?！彼褰ㄈA說(shuō)，“因此，必須要一點(diǎn)一點(diǎn)打磨，盡量做到極致?！?/p>

“藥物分子的好壞，到最后其實(shí)就是關(guān)鍵位置的個(gè)把原子的差別?！崩钗妮x說(shuō)，“開(kāi)發(fā)新藥之初，有很多東西是未知的，開(kāi)發(fā)周期又很長(zhǎng)，基于有限的知識(shí)給出一個(gè)判斷，一定要考慮周全?！?/p>

為推進(jìn)藥物后續(xù)研發(fā)，在北京市科委和北生所支持下，李文輝、隋建華和所里的兩位同事于2015年1月創(chuàng)辦華輝安健(北京)生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“華輝安健”），開(kāi)始推進(jìn)申報(bào)臨床試驗(yàn)前的正式研究。

他們先與提供新藥研發(fā)服務(wù)的頭部企業(yè)藥明康德合作，構(gòu)建可以規(guī)模化生產(chǎn)抗體的細(xì)胞庫(kù)；之后，委托專注于新藥安全評(píng)價(jià)的?昭衍新藥，利用靈長(zhǎng)類動(dòng)物“食蟹猴”開(kāi)展毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了HH-003的安全性。

到2017年底，經(jīng)過(guò)近5年的臨床前研究，HH-003終于可以進(jìn)入下一個(gè)階段——臨床試驗(yàn)研究（以下簡(jiǎn)稱“臨床試驗(yàn)”或“臨床研究”）。

02 I期臨床研究：慎之又慎

臨床研究一般分三期：I期驗(yàn)證藥物的安全性和初步活性，II期小規(guī)模驗(yàn)證新藥的療效、確定適應(yīng)癥，III期大規(guī)模驗(yàn)證藥物的療效和安全性。

做臨床研究，首先要設(shè)計(jì)臨床方案。與仿制藥和快跟式創(chuàng)新藥不同，原研藥的臨床方案沒(méi)有先例可循。隋建華帶著當(dāng)時(shí)負(fù)責(zé)臨床前研究的陳盼博士（現(xiàn)為公司注冊(cè)和監(jiān)管科學(xué)部負(fù)責(zé)人），邊學(xué)邊干：大量查閱文獻(xiàn)、請(qǐng)教各方專家……北京友誼醫(yī)院肝病中心主任賈繼東、北京協(xié)和醫(yī)院I期臨床研究室負(fù)責(zé)人胡蓓、吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科教授牛俊奇、美國(guó)密執(zhí)安大學(xué)教授Anna Lok等國(guó)內(nèi)外資深專家，都對(duì)HH-003寄予厚望，提供了寶貴的意見(jiàn)、建議。

在李文輝、隋建華看來(lái)，盡管HH-003已在動(dòng)物上證明非常安全，但人和動(dòng)物畢竟不一樣，臨床研究必須要慎之又慎，確保受試者的安全。他們和同事字斟句酌、反復(fù)修改，設(shè)計(jì)出I期臨床方案。

向國(guó)家藥監(jiān)局藥物審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱“CDE”）遞交臨床申請(qǐng)之前，他們先和評(píng)審專家們開(kāi)會(huì)溝通，完善方案細(xì)節(jié)。

2018年6月5日天剛蒙蒙亮，一晚上沒(méi)合眼的隋建華、陳盼，把連夜打印出來(lái)的方案資料一一裝訂成冊(cè)，裝進(jìn)3個(gè)半人高的行李箱。匆匆吃過(guò)早飯，她們帶著行李箱，從北五環(huán)外的昌平生命科學(xué)園趕到位于建國(guó)路的CDE。CDE開(kāi)門后，她們把一摞摞資料從行李箱取出，交給工作人員。

CDE經(jīng)過(guò)認(rèn)真評(píng)審，于同年9月19號(hào)發(fā)放了臨床批件，并提出了具體的指導(dǎo)和修改意見(jiàn)。“同類首創(chuàng)藥物的不確定性和挑戰(zhàn)性很大，CDE專家們的專業(yè)、嚴(yán)謹(jǐn)、高效、擔(dān)當(dāng)，令人感動(dòng)，” 隋建華說(shuō)。

I期臨床又分兩個(gè)階段：Ia在健康人身上驗(yàn)證藥物的安全性，Ib在患者身上進(jìn)行。

由于當(dāng)時(shí)北京友誼醫(yī)院的I期臨床病房尚未完成改造，賈繼東主任推薦了北京協(xié)和醫(yī)院。該院不僅以嚴(yán)謹(jǐn)著稱，而且I期臨床研究經(jīng)驗(yàn)十分豐富。經(jīng)賈繼東引薦，李文輝、隋建華與該院I期臨床研究室負(fù)責(zé)人、我國(guó)臨床藥理學(xué)專家胡蓓教授和Ia臨床主要研究者（以下簡(jiǎn)稱“PI”）陳銳副教授，多次就受試者的基本身體狀況和藥物劑量，以及如何應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的意外等進(jìn)行深入討論。

2026年1月，北京友誼醫(yī)院肝病中心主任賈繼東在接受采訪。趙永新攝

2019年1月3日上午，李文輝、隋建華、陳盼和華輝安健負(fù)責(zé)臨床運(yùn)營(yíng)的張茵，早早就趕到北京協(xié)和醫(yī)院。原來(lái)，今天是Ia臨床研究啟動(dòng)的日子，HH-003要在第一個(gè)健康人身上做試驗(yàn)。

“受試者的體征良好！”時(shí)近中午，陳銳一臉輕松地從病房走出，對(duì)在外邊等了一上午的四個(gè)人說(shuō)，“其實(shí)你們真不用大老遠(yuǎn)專門跑過(guò)來(lái)，我和同事們都在盯著，你們等我電話就行。”

“盡管HH-003在理論上很安全，也在動(dòng)物上經(jīng)過(guò)了驗(yàn)證，但我們還是心里不踏實(shí)，覺(jué)得過(guò)來(lái)守著比較好。”李文輝笑著解釋。

Ia臨床試驗(yàn)歷時(shí)6個(gè)月，共有44名健康受試者參加，每?jī)芍茏⑸湟淮?，劑量從每公斤體重0.5毫克增加到每公斤體重40毫克，未發(fā)生1起與HH-003相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

下一步就是上病人了。2019年7月7日，李文輝、隋建華又與賈繼東、牛俊奇、尤紅等10多位肝病專家，在北京舉辦“HH-003Ib臨床研究者會(huì)”，討論相關(guān)事宜。

華輝安健供圖

“HH-003Ib臨床研究者會(huì)”參會(huì)者合影，前排左5至左11分別為尤紅、賈繼東、李文輝、胡蓓、隋建華、?？∑?、陳銳。

臨床方案敲定后，Ib臨床研究在吉林大學(xué)第一醫(yī)院和首都醫(yī)科大學(xué)北京友誼醫(yī)院等全國(guó)臨床中心陸續(xù)展開(kāi)，共有64名患者參加。

誰(shuí)也沒(méi)料到，Ib進(jìn)行不到半年，就爆發(fā)了新冠肺炎疫情。

03 勇挑重?fù)?dān)：緊急開(kāi)發(fā)新冠藥物

2020年歲末年初，新冠相繼在世界多地爆發(fā)。1月30日，世衛(wèi)組織發(fā)出最高級(jí)別警報(bào)：新冠構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”……

新冠病毒對(duì)于李文輝和隋建華而言，其實(shí)并不陌生。早在2003年SARS疫情爆發(fā)后的幾個(gè)月，在美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院做研究的李文輝就在隋建華等支持下，在全球第一個(gè)找到了SARS病毒的受體——血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（英文簡(jiǎn)稱ACE2，它也是新冠病毒的受體，后來(lái)成為全球科學(xué)家開(kāi)發(fā)新冠疫苗和藥物的關(guān)鍵分子）。而且，隋建華還在此基礎(chǔ)上很快開(kāi)發(fā)出全球首款SARS病毒人源抗體。

面對(duì)來(lái)勢(shì)洶洶的新冠疫情，華輝安健面臨兩難：是置之不理、全力推進(jìn)HH-003的臨床研究，還是自我加壓、臨時(shí)上馬新冠藥物？

“從公司運(yùn)營(yíng)的角度，我不贊成開(kāi)發(fā)新冠藥物。”曾在強(qiáng)生、拜耳等跨國(guó)藥企工作20多年的華輝安健CEO陳彬博士，直言不諱地表示，即便中國(guó)的研發(fā)效率很高，一個(gè)原研藥從設(shè)計(jì)到獲批至少也得耗時(shí)數(shù)年，一個(gè)起步不久的初創(chuàng)型公司各方面力量能否勝任、研發(fā)出來(lái)的藥物能否盈利，都是未知數(shù)。

這，也是公司內(nèi)部和一些外部伙伴所擔(dān)心的。

“我們是做抗病毒藥物的，研發(fā)新冠藥物義不容辭?！痹诠緝?nèi)部會(huì)上，李文輝、隋建華說(shuō)服大家，堅(jiān)持新冠、肝炎藥物一并推進(jìn)。

就這樣，在兼顧HH-003臨床研究的同時(shí)，他們臨時(shí)調(diào)配團(tuán)隊(duì)、迅速投入新冠藥物的開(kāi)發(fā)。依托在大分子蛋白質(zhì)藥物研究和工藝開(kāi)發(fā)上的積累，經(jīng)過(guò)兩個(gè)多月日夜奮戰(zhàn)，他們?cè)O(shè)計(jì)出安全性好、抗變異、使用方便的新冠候選藥物——HH-120。HH-120突破了多個(gè)技術(shù)屏障，是霧化領(lǐng)域內(nèi)迄今為止最大的蛋白藥物，可凍干、可鼻噴霧，技術(shù)堪稱世界領(lǐng)先。

HH-120 分子電鏡照片

組裝成HH-120分子的每個(gè)“花瓣”，為一個(gè)截短的ACE2。華輝安健供圖

科技部、北京市撥?？钪С郑瑖?guó)家藥監(jiān)局開(kāi)辟審評(píng)綠色通道……自2021年11月起，HH-120先后在澳大利亞、南非和國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床研究。相繼出爐的臨床數(shù)據(jù)表明，其安全性、抗變異性、治療效果都相當(dāng)出色。

北京2022年冬奧會(huì)前夕，李文輝接到北京市有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)的電話：希望華輝安健能生產(chǎn)2000升藥物，以備不虞。

生產(chǎn)2000升藥物，至少要投入1500萬(wàn)元。當(dāng)時(shí)HH-120的研究開(kāi)發(fā)已花了兩億多元，公司財(cái)務(wù)已捉襟見(jiàn)肘。

這2000升預(yù)備藥物，要不要做？

李文輝和隋建華與大家商量后，委托合作廠家如期生產(chǎn)出2000升藥物。后來(lái)，有關(guān)方面經(jīng)過(guò)研判，這批備用藥物沒(méi)有用到冬奧會(huì)上。

就在HH-120的注冊(cè)臨床研究接近尾聲的時(shí)候，國(guó)家宣布：全國(guó)抗擊新冠病毒全面解封。

沒(méi)白沒(méi)黑奮戰(zhàn)3年、投入3億多元的HH-120研發(fā)，就這樣戛然而止。

“我覺(jué)得沒(méi)有遺憾?！睂?duì)此，隋建華說(shuō)，“面對(duì)重大疫情，這種事總得有人做。同時(shí)，華輝安健的綜合能力也在這個(gè)過(guò)程中得到提升。”

04 II期臨床研究：挑戰(zhàn)重重

在優(yōu)先開(kāi)發(fā)新冠藥物的同時(shí)，HH-003的臨床研究也在疫情防控的嚴(yán)峻形勢(shì)中奮力推進(jìn)——

2022年3月，Ib臨床研究結(jié)束，各項(xiàng)數(shù)據(jù)達(dá)到預(yù)期目標(biāo)；

同年9月，Ⅱa臨床在多所醫(yī)院陸續(xù)啟動(dòng)

2023年1月，?？∑娼淌陬I(lǐng)銜的丁肝臨床研究（代號(hào)201）結(jié)束，各項(xiàng)數(shù)據(jù)堪稱“漂亮”，9例丁肝受試者的病毒水平在用藥后全部深度下降，轉(zhuǎn)氨酶不正常的病人也恢復(fù)了正常。

在各種類型的病毒性肝炎中，丁肝合并乙肝的患者病情最為嚴(yán)重，多數(shù)病人無(wú)藥可治。公司決定：把丁肝作為HH-003的首個(gè)適應(yīng)癥，盡快啟動(dòng)關(guān)鍵臨床研究——新藥申請(qǐng)上市的注冊(cè)臨床研究。

2023年4月，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審評(píng)，CDE授予HH-003“突破性療法”認(rèn)定（BTD）;

同年5月，HH-003的注冊(cè)臨床研究（代號(hào)204）在全球8個(gè)中心相繼啟動(dòng)。

這是全球第一個(gè)針對(duì)丁肝乃至病毒性肝炎的單克隆抗體藥物臨床研究，其意義不言而喻。但是，這項(xiàng)研究推進(jìn)之難，非局外人所能想象。

首先是財(cái)務(wù)困境。由于應(yīng)急上馬新冠藥物研發(fā)，公司財(cái)務(wù)入不敷出。為渡難關(guān)，李文輝和隋建華等幾位創(chuàng)始人決定：把他們的部分股權(quán)折價(jià)轉(zhuǎn)讓，給公司換取資金；“斷臂求生”，縮減研發(fā)管線、高管帶頭降薪、裁減部分員工……

時(shí)值創(chuàng)新藥融資寒冬，公司財(cái)務(wù)依然難以為繼。艱難時(shí)刻，李文輝再次找到北生所所長(zhǎng)王曉東商量。王曉東聽(tīng)后二話沒(méi)說(shuō)，幫助公司籌集資金，解了燃眉之急。

后來(lái)，北京市設(shè)立的醫(yī)藥健康基金領(lǐng)投注資2億元，公司才化險(xiǎn)為夷。

HH-003的注冊(cè)臨床研究，也面臨重重挑戰(zhàn)。

由于缺乏檢測(cè)，盡管國(guó)內(nèi)丁肝患者的數(shù)量不少，但分布的具體地點(diǎn)并不清晰。

所幸，?？∑娼淌谥白鲞^(guò)部分地區(qū)的丁肝調(diào)研，掌握一些情況。吉林農(nóng)村、新疆和內(nèi)蒙古的牧區(qū)……他東奔西跑、四處尋訪受試者，但在國(guó)內(nèi)能找到的確診丁肝患者數(shù)量依然有限，而且不少患者已經(jīng)進(jìn)展到肝病末期，不符合臨床研究要求。

吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科教授牛俊奇。本人供圖

他們把目光轉(zhuǎn)向國(guó)外，先后到乙肝/丁肝集中多發(fā)的蒙古國(guó)和巴基斯坦實(shí)地調(diào)研。這兩個(gè)國(guó)家的丁肝患者數(shù)量眾多，但在當(dāng)?shù)亻_(kāi)展臨床研究并不容易：蒙古國(guó)的臨床研究尚未成體系，難以保證研究質(zhì)量；巴基斯坦的臨床研究條件較好，但當(dāng)?shù)貨](méi)有能準(zhǔn)確檢測(cè)受試者血清的病毒實(shí)驗(yàn)室……

“那么多丁肝患者無(wú)藥可治，困難再多也要想辦法克服。”隋建華說(shuō)，“我和李老師一直都在實(shí)驗(yàn)室做科研，也深知?jiǎng)?chuàng)辦企業(yè)開(kāi)發(fā)新藥不容易。公司成立之初，我們就抱定‘背水一戰(zhàn)’的信念，不管面臨多少挑戰(zhàn)，也得堅(jiān)持到底?！?/p>

他們迎難而上、見(jiàn)招拆招——

考慮到蒙古國(guó)的患者在北京人生地不熟、無(wú)法用漢語(yǔ)交流，北京友誼醫(yī)院的賈繼東主任專門讓蒙古族醫(yī)生吳曉寧具體負(fù)責(zé)相關(guān)事宜，她和小伙伴們想盡辦法，讓這些患者住好、吃好、心情好，確保不影響臨床研究；

為讓在巴基斯坦開(kāi)展的臨床研究順利推進(jìn)，陳彬帶著同事多次到伊斯蘭堡，坐著防彈車、在持槍保安的護(hù)衛(wèi)下，去與當(dāng)?shù)氐尼t(yī)生當(dāng)面溝通；為讓檢測(cè)結(jié)果及時(shí)給到伊斯蘭堡的醫(yī)生手中，祁永和日夜堅(jiān)守、好話說(shuō)盡，商請(qǐng)新加坡的實(shí)驗(yàn)室盡快檢測(cè)血清樣品……

“我之前在國(guó)內(nèi)、國(guó)際藥企做過(guò)多個(gè)藥物的臨床研究，沒(méi)有哪一個(gè)過(guò)程像HH-003這么費(fèi)勁！”公司臨床研究負(fù)責(zé)人張茵慨嘆。

功夫不負(fù)有心人。在相關(guān)各方的精誠(chéng)協(xié)作、共同努力下，HH-003的注冊(cè)臨床研究進(jìn)展順利、捷報(bào)頻傳——

2024年10月，中國(guó)、巴基斯坦和蒙古國(guó)3國(guó)的100多名患者參與的注冊(cè)臨床研究結(jié)果表明，該藥不僅在病毒學(xué)應(yīng)答和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常等方面療效卓著，而且可明顯改善患者肝臟硬度，在伴有肝硬化患者人群中效果尤其突出；

2024年11月，HH-003獲得美國(guó)FDA“突破性療法”認(rèn)定（BTD）；

同年12月，公司向CDE遞交新藥上市申請(qǐng)，1個(gè)月后就被納入CDE優(yōu)先審評(píng)……

2026年1月23日下午5點(diǎn)多，國(guó)家藥監(jiān)局的官網(wǎng)顯示：立貝韋塔憑借關(guān)鍵臨床研究結(jié)果獲批上市。

05前無(wú)古人，后有追兵

立貝韋塔獲批上市后，李文輝和隋建華又率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)始了新的科學(xué)長(zhǎng)征——推進(jìn)其他管線的研發(fā)。

“我們做的事是‘前無(wú)古人、后有追兵’，而且這個(gè)追兵還不可小視?！彼褰ㄈA告訴記者，就在去年7月底，全球抗病毒藥物龍頭企業(yè)吉利德科學(xué)公司，在網(wǎng)上公布：以PreS1為靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的乙肝/丁肝新藥，啟動(dòng)I期臨床試驗(yàn)。該公司支持的NTCP小分子藥物，也已推進(jìn)到臨床階段。

路線已通，國(guó)際巨頭按下了快進(jìn)鍵。

對(duì)此，隋建華說(shuō)：“乙肝/丁肝病毒受體發(fā)現(xiàn)初期曾被質(zhì)疑。現(xiàn)在一流的跨國(guó)大藥企也基于我們的原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)開(kāi)發(fā)新藥，不僅再次佐證了這個(gè)發(fā)現(xiàn)的正確性，也印證了華輝安健創(chuàng)新線路的前瞻性。”

“對(duì)患者來(lái)說(shuō)，開(kāi)發(fā)新藥的公司你追我趕是好事，所有的努力都值得稱贊?！崩钗妮x表示。

當(dāng)然，他們也很有底氣：立貝韋塔的升級(jí)版——治療乙肝的HH-006，在臨床研究中顯示出可喜療效；針對(duì)NTCP的小分子抑制劑，即將進(jìn)入臨床研究；治療肝癌的新藥的相關(guān)數(shù)據(jù)，也令人期待……

世衛(wèi)組織提出：2030年消除病毒性肝炎對(duì)公共衛(wèi)生的重大威脅。上個(gè)世紀(jì)，在應(yīng)對(duì)瘧疾的全球戰(zhàn)役中，屠呦呦們貢獻(xiàn)了獨(dú)特的“東方智慧”。如今，在應(yīng)對(duì)病毒性肝炎這一世界公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)中，我們有理由相信，中國(guó)的新一代科學(xué)家們會(huì)交出無(wú)愧于時(shí)代的新答卷。