江蘇
視網膜母細胞瘤是兒童中最常見的眼內惡性腫瘤。由于這種癌癥發生在視網膜內部，且眼部組織十分嬌嫩，因而給治療帶來了巨大挑戰。
目前，這種疾病的主要治療方式包括玻璃體內注射、放療、冷凍治療和全身化療，但這些方法都可能損傷眼內非癌變的組織，因此往往會導致嚴重的眼部結構損傷以及全身毒性。此外，對于存在眼外擴散風險的患者，往往需要實施眼球摘除術，從而導致永久性視力喪失。
這些局限性凸顯出對非侵入性靶向療法的迫切需求。這類療法應能夠有效地將藥物遞送至眼后段，同時盡可能減少附帶損傷。
在一項新發表于《科學進展》的研究中，一個研究團隊利用豬精液開發出一種含有外泌體的滴眼液。研究證實，在視網膜母細胞瘤小鼠模型身上，這種滴眼液阻止了這些小鼠視網膜中的腫瘤生長，并幫助它們保留視力。
一種理想的載體：外泌體
外泌體是幾乎所有類型的細胞都會釋放的微小顆粒，它們通常攜帶能反映其來源細胞特征的蛋白質譜。不同細胞來源的外泌體，表面攜帶的蛋白并不一樣，而這些差異也決定了它們各自不同的功能。
存在于精液中的外泌體，在進化過程中獲得了幫助精子穿過雌性生殖道的能力。這讓研究人員受到啟發，他們開始思考：外泌體是否也能穿過眼部的屏障。
在新的研究中，研究人員針對人體角膜細胞開展了研究。他們發現，來自豬精液的外泌體能夠打開并關閉“緊密連接”——這是一種位于眼表細胞之間、具有半透性屏障作用的連接結構。
研究人員對來自于豬精液的外泌體進行了工程化改造，使其攜帶能夠殺死癌細胞的分子。他們將一種“納米酶系統”裝載進了外泌體中，這種系統包含碳點、二氧化錳和葡萄糖氧化酶。當這種制劑被施用于眼部時，外泌體會選擇性地穿透腫瘤細胞，隨后這種納米酶系統就會觸發這些細胞的毀滅過程。
此外，為了提高外泌體的選擇性，研究團隊還將其與葉酸分子連接，因為視網膜母細胞瘤細胞中的葉酸水平遠高于健康細胞。
動物實驗
當研究人員在患有視網膜腫瘤的小鼠中測試這種滴眼液時，他們觀察到，30天后，這些腫瘤仍然維持在較小狀態，小鼠的視力也依然健康。相比之下，在接受含有納米酶系統組分、但這些組分并未被封裝進外泌體的滴眼液的小鼠中，腫瘤仍在繼續生長，并擴散到眼內的其他部位，這是因為在沒有外泌體的情況下，這些組分無法穿透眼部周圍的屏障。
這樣的研究結果表明，來自豬精液的外泌體可能穿透了視網膜，使得接受這種滴眼液治療的小鼠，其眼部腫瘤表現出停止生長的跡象，也使它們的視力能夠與沒有腫瘤的小鼠相當。
研究團隊還在兔子身上測試了這種滴眼液的安全性，并發現在連續30天重復使用的情況下，這種滴眼液是安全的。不過，研究人員也強調，他們觀察到了角膜出現一定程度的刺激。
距臨床的距離
能夠通過滴眼液遞送的藥物，與直接注射入眼內的藥物相比，侵入性更低。研究人員認為，這項技術的應用應該不止于此。它還有望改善藥物跨越其他同樣難以突破的屏障的遞送效果，例如血腦屏障，意味著它未來或許有助于治療包括阿爾茨海默病在內的疾病；此外，它也可能幫助藥物跨越黏膜屏障。
目前，研究團隊仍在繼續探索來源于豬的外泌體，同時也開始研究牛精液。他們希望有朝一日能將這種新型滴眼液推進到人體試驗階段。不過，這項工作目前還只是一項概念驗證研究。因此，在真正投入臨床研究之前，將還有很長的路要走。
#參考來源：
https://www.nature.com/articles/d41586-026-00982-2
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adw7275
#圖片來源：
封面圖&首圖：Dmytro Koplyk / Pixabay
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