海南
澤美妥司他是我國自主研發的一種高選擇性Zeste基因增強子同源物2（EZH2）口服抑制劑，于2025年8月29日經中國國家藥品監督管理局（NMPA）獲批準上市，適用于既往接受過至少1線系統性治療的復發或難治外周T細胞淋巴瘤（R/R PTCL）成人患者，為R/R PTCL提供了新的治療選擇。
為促進澤美妥司他在我國得以安全、規范且有效地應用，從而使患者獲益最大化，2026年1月，中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤專家委員會牽頭制定的《澤美妥司他臨床應用指導原則（2026年版）》[1]正式發表于《白血病·淋巴瘤》雜志，為臨床實踐提供系統性指導。
近年來，淋巴瘤發病率呈上升趨勢，已成為發病率位居前10位的惡性腫瘤之一。PTCL是一類具有高度異質性的非霍奇金淋巴瘤，起源于胸腺后成熟的T細胞和NK細胞，侵襲性強、生長迅速，治療難度遠超常見的B細胞淋巴瘤。從發病率來看，PTCL約占所有非霍奇金淋巴瘤的10%-15%，但在亞洲地區，受遺傳易感性和EB病毒感染等因素影響，發病率更高，達到20%-25%，意味著我國有更多患者面對該病的挑戰。
根據國內外指南，PTCL的一線治療推薦以蒽環類藥物為主的聯合化療，但整體療效并不理想，緩解率低、復發率高，遠期生存率低，5年總生存（OS）率僅為35%。多數患者在初始治療后即出現復發或轉為難治。目前R/R PTCL患者尚無標準治療方案，臨床上首選推薦參加臨床試驗。然而相關臨床研究多為回顧性研究或單臂Ⅱ期臨床試驗，普遍存在樣本量小、入組患者臨床特征異質性大等問題；高強度化療還可能加重骨髓抑制及感染風險，部分患者因藥物不良反應無法完成既定療程，臨床挑戰嚴峻。一項真實世界研究，報告了中國1031例PTCL患者的生存結果，二線治療中位無進展生存期(PFS)從一線的30.5個月急劇縮短至5.2個月，預后極差。
由此可見，我國R/R PTCL治療面臨無統一標準、治療手段匱乏、生存獲益不佳的臨床困境。
EZH2作為組蛋白甲基轉移酶，可催化組蛋白3賴氨酸27(H3K27me3)的三甲基化，導致與細胞周期阻滯和分化相關的靶基因轉錄抑制或沉默，從而促進腫瘤發生、發展。在PTCL等多種淋巴瘤中，EZH2常出現過表達或功能獲得性突變，成為重要的治療靶點。
澤美妥司他是我國自主研發的新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑，通過與EZH2競爭性結合，強效抑制野生型及突變型EZH2的甲基轉移酶活性，降低細胞內H3K27me3水平，從而解除對抑癌基因的沉默，誘導腫瘤細胞凋亡。這一獨特作用機制克服了傳統化療藥物及部分靶向療法的局限性，為R／R PTCL患者提供了新的治療選擇。
澤美妥司他的關鍵注冊研究SHR2554-Ⅰ-101研究part2（NCT03603951）[8]是一項在R/R PTCL患者中開展的開放、多中心、單臂研究，納入67例R/R PTCL患者，予澤美妥司他350 mg、每日兩次口服治療。中位隨訪15.2個月，獨立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率（ORR）達64.2%，超六成患者腫瘤顯著縮小；完全緩解率（CR）達32.8%，近三分之一患者達到影像學上腫瘤完全消失的深度緩解；中位PFS為10.0個月，中位OS時間未達到。整體療效較傳統治療方案取得里程碑式進展，標志著PTCL治療正式進入“表觀遺傳治療時代”。安全性方面，澤美妥司他整體耐受性良好，尤其是高級別治療期間不良事件（TEAE）較低，僅4例（6.0%）因治療相關不良事件（TRAE）停止治療，未見治療相關死亡。
這些數據為澤美妥司他在R/R PTCL中的應用提供了重要循證依據，展現出突破性療效。在不良反應處理上，《指導原則》不僅列出了澤美妥司他常見的血液學及非血液學不良反應，更給出了清晰的劑量調整原則和支持治療建議，幫助醫生積極干預，推動治療連續性。同時，《指導原則》也明確了肝腎功能不全患者、老年人群等特殊群體的用藥注意事項，充分體現了個體化治療的理念。
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