上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
免疫衰老是驅(qū)動機體衰老的核心因素，隨著年齡的增長，免疫系統(tǒng)會發(fā)生功能衰退，直接導致老年人對感染和慢性疾病的易感性增加。其中，CD8+ T細胞是負責清除病毒感染與癌變細胞的核心免疫細胞，其功能衰退是免疫衰老的關鍵標志。
既往研究顯示，衰老過程中會出現(xiàn)一種特殊CD8+ T細胞亞型：GZMK+ CD8+ T細胞（TAA細胞），TAA會在老年個體多個組織中大量積累，且不同于傳統(tǒng)效應或記憶T細胞亞群。然而，尚不清楚TAA形成的具體機制。
近日，美國華盛頓大學研究人員在"Cell Reports"期刊上發(fā)表了一篇題為" Inflammaging in aged tissues drives remodeling of the CD8+ T cell compartment "的研究論文。
研究顯示，TAA細胞并非由T細胞自身內(nèi)在衰老所致，而是在外部衰老環(huán)境中形成，在衰老脂肪組織中，慢性低度炎癥會驅(qū)動CD8+ T細胞重編程，從而轉(zhuǎn)變?yōu)門AA細胞。
重要的是，研究還發(fā)現(xiàn)，衰老脂肪組織是TAA細胞的來源，TAA祖細胞在衰老脂肪組織中高度富集，并能自我更新、分化，而其他器官幾乎只有終末細胞，表明衰老脂肪組織是驅(qū)動全身免疫衰老的“指揮中心”。
圖源：論文截圖
在這項研究中，研究發(fā)現(xiàn)，TAA細胞不是天生的，而是外源性產(chǎn)生的。將年輕小鼠的CD8+ T細胞移植到老年小鼠體內(nèi)，短短2-4周后，可快速形成TAA細胞。
進一步分析發(fā)現(xiàn)，TAA細胞不在淋巴組織中產(chǎn)生，而是在衰老非淋巴組織中，經(jīng)抗原暴露后，逐步形成。若將T細胞鎖在淋巴組織中，可完全阻斷TAA細胞形成。
此外，研究還發(fā)現(xiàn)，慢性低度炎癥是免疫衰老的加速器，即使代謝指標完全正常，僅慢性低度炎癥就足以讓中年小鼠提前大量積累TAA細胞。
值得注意的是，TAA細胞并非單一群體，包含祖細胞亞群與終末耗竭亞群，TAA祖細胞亞群高度富集于衰老白色脂肪組織，而肝臟、肺等器官幾乎只有終末細胞，衰老脂肪大量分泌IL-7，為祖細胞提供生存信號，表明衰老脂肪組織是驅(qū)動全身免疫衰老的關鍵。
這意味著，衰老脂肪組織就像是“指揮中心”，不斷產(chǎn)生和釋放促衰老的免疫細胞。
研究指出，這項研究揭示了TAA細胞的來源，將脂肪組織定位為免疫衰老的關鍵“生態(tài)位”，打破了“免疫器官主導免疫衰老”的傳統(tǒng)認知。
未來，或可通過調(diào)控脂肪組織炎癥、靶向IL-7來延緩免疫老化，為延緩衰老、改善老年人免疫功能提供了新的思路。
參考文獻：
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117303
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