化療后白細(xì)胞降低，升白針什么時(shí)候該用、什么時(shí)候不該用？發(fā)熱到什么程度必須警惕？哪些化療方案風(fēng)險(xiǎn)更高？

這些問題是腫瘤科醫(yī)生幾乎每天都會(huì)遇到的臨床決策。《腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國(guó)專家共識(shí)（2026版）》對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了系統(tǒng)更新。

本文基于該共識(shí)，整理了FN風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、預(yù)防策略、治療方案及G-CSF用藥要點(diǎn)等核心內(nèi)容，以要點(diǎn)形式呈現(xiàn)，供臨床參考。

定義與分級(jí)

化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少（CIN）指化療后外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）低于2.0×10?/L。

發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（FN）是CIN最嚴(yán)重的表現(xiàn)，定義為嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少合并發(fā)熱。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少指ANC＜0.5×10?/L（4級(jí)），或ANC在0.5～1.0×10?/L（3級(jí)）但預(yù)計(jì)48小時(shí)內(nèi)降至0.5×10?/L以下。發(fā)熱指單次口腔體溫≥38.3℃，或≥38.0℃持續(xù)超過1小時(shí)。

CTCAE 5.0版分級(jí)：1級(jí)ANC 0.5～2.0，2級(jí)ANC 1.0～1.5，3級(jí)ANC 0.5～1.0，4級(jí)ANC＜0.5（單位：×10?/L）。

流行病學(xué)

國(guó)內(nèi)一項(xiàng)納入9004例實(shí)體瘤患者的調(diào)研顯示，CIN總體發(fā)生率18.6%，3～4級(jí)發(fā)生率5.8%。各瘤種3～4級(jí)發(fā)生率由高到低：婦科腫瘤8.1%、小細(xì)胞肺癌7.5%、乳腺癌6.9%、胃癌6.1%、非小細(xì)胞肺癌5.2%、食管癌4.3%、結(jié)直腸癌3.8%。

已發(fā)生CIN的患者中，10.1%持續(xù)時(shí)間超過7天，27.6%出現(xiàn)化療劑量減低，30.1%發(fā)生周期延遲。前一周期發(fā)生過CIN者，本周期再次發(fā)生骨髓抑制的比例超過40%。

FN風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

每個(gè)化療周期前均應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

化療方案風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)（FN發(fā)生率＞20%）、中風(fēng)險(xiǎn)（10%～20%）、低風(fēng)險(xiǎn)（＜10%）。既往周期發(fā)生過FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少事件者，本周期采用相同方案即屬高風(fēng)險(xiǎn)。

部分ADC藥物也有較高中性粒細(xì)胞減少風(fēng)險(xiǎn)，如德曲妥珠單抗、維布妥昔單抗、維泊妥珠單抗、戈沙妥珠單抗、奧加伊妥珠單抗。

患者自身風(fēng)險(xiǎn)因素：年齡＞65歲且足劑量化療；既往化療或放療史；持續(xù)中性粒細(xì)胞減少＞10天；腫瘤侵犯骨髓；近期手術(shù)或開放性創(chuàng)傷；ECOG評(píng)分≥2分；營(yíng)養(yǎng)狀況差（PG-SGA≥9分）；肝功能不全（膽紅素＞2.0 mg/dL）或腎功能不全（肌酐清除率＜50 mL/min）；惡性血液淋巴系統(tǒng)疾?。宦悦庖咭种?；既往FN史；晚期疾病。

臨床處理原則

共識(shí)提出7條原則：①每個(gè)化療周期前綜合評(píng)估FN風(fēng)險(xiǎn)；②根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估使用G-CSF進(jìn)行一級(jí)或二級(jí)預(yù)防；③無癥狀1～2級(jí)CIN密切觀察，不推薦使用G-CSF；無癥狀3～4級(jí)CIN及時(shí)啟動(dòng)G-CSF；④個(gè)體化血常規(guī)監(jiān)測(cè)；⑤保證營(yíng)養(yǎng)，維持水電解質(zhì)平衡；⑥嚴(yán)格感染防控，監(jiān)測(cè)體溫和炎癥指標(biāo)；⑦指導(dǎo)患者早期識(shí)別感染征象。

FN預(yù)防策略

一級(jí)預(yù)防（首次化療后24～72小時(shí)預(yù)防性使用G-CSF）：適用于FN高風(fēng)險(xiǎn)化療方案者；FN中風(fēng)險(xiǎn)化療方案伴≥1項(xiàng)自身風(fēng)險(xiǎn)因素者；接受足劑量或劑量密集方案根治性/輔助化療者。

二級(jí)預(yù)防：既往周期在未預(yù)防情況下發(fā)生過FN或劑量限制性中性粒細(xì)胞減少事件者，后續(xù)周期預(yù)防性使用G-CSF，優(yōu)先選擇長(zhǎng)效制劑。研究顯示，上一周期發(fā)生FN者后續(xù)再次發(fā)生FN的比例達(dá)50%～60%；二級(jí)預(yù)防可使FN發(fā)生率從25.9%降至10.1%。

預(yù)防后仍發(fā)生FN者，可考慮下周期減低化療劑量或調(diào)整方案，但根治性治療時(shí)應(yīng)慎重。

FN治療策略

已預(yù)防性使用短效rhG-CSF者，繼續(xù)使用至ANC恢復(fù)正常。已預(yù)防性使用長(zhǎng)效G-CSF者，一般不額外給予短效；若ANC＜0.5×10?/L持續(xù)≥3天，可考慮短效補(bǔ)救。

未預(yù)防者，如存在以下感染風(fēng)險(xiǎn)因素，應(yīng)治療性使用短效rhG-CSF：膿毒癥；年齡＞65歲；ANC＜0.5×10?/L；中性粒細(xì)胞減少預(yù)計(jì)＞10天；合并感染性肺炎或其他感染；侵襲性真菌感染；住院期間發(fā)熱；既往FN史。

未預(yù)防且無上述風(fēng)險(xiǎn)者，密切監(jiān)測(cè)，酌情使用短效rhG-CSF。

短效rhG-CSF用法：5μg/kg，皮下注射，1次/天，至ANC恢復(fù)正常。不推薦治療性使用長(zhǎng)效G-CSF。

G-CSF類藥物應(yīng)用

分類：短效rhG-CSF（重組人粒細(xì)胞刺激因子）；長(zhǎng)效G-CSF（聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子、硫培非格司亭、拓培非格司亭、艾貝格司亭α、阿格司亭α）。

常見不良反應(yīng)：骨痛發(fā)生率26%～37%，多數(shù)輕中度，重度可用對(duì)乙酰氨基酚或NSAIDs，不推薦減量。過敏反應(yīng)多為皮疹等，對(duì)癥處理即可。ANC一過性增高（＞30×10?/L）一般無癥狀，停藥后恢復(fù)；若化療前1天ANC＞30×10?/L或白細(xì)胞＞50×10?/L，建議G-CSF減半。脾破裂罕見，出現(xiàn)左上腹或肩部疼痛、血壓下降、進(jìn)行性貧血時(shí)應(yīng)警惕。

感染預(yù)防與治療

評(píng)估工具：MASCC評(píng)分＜21分為高危，需住院靜脈抗生素；≥21分為低危，可口服/門診抗生素。CISNE評(píng)分（ECOG≥2分=2分，慢阻肺=1分，心血管病=1分，黏膜炎≥2度=1分，單核細(xì)胞＜200/μl=1分，應(yīng)激性高血糖=2分）：0分低危，1～2分中危，可觀察4～72小時(shí)或門診隨訪；≥3分高危，建議住院。

抗感染預(yù)防：嚴(yán)重中性粒細(xì)胞缺乏（ANC＜0.1×10?/L或預(yù)計(jì)缺乏＞7天）者，推薦使用覆蓋銅綠假單胞菌的抗生素預(yù)防。低?；颊撸A(yù)計(jì)ANC＜0.5×10?/L≤7天，無活動(dòng)性合并癥和嚴(yán)重肝腎功能障礙）不推薦預(yù)防。不推薦對(duì)所有患者常規(guī)預(yù)防。

抗感染治療：FN患者完成血培養(yǎng)后立即開始經(jīng)驗(yàn)性廣譜抗生素治療。低?；颊呖煽诜蜢o脈門診治療；高危患者需住院靜脈使用覆蓋銅綠假單胞菌的廣譜抗生素。超過60%的FN患者可能合并感染，菌血癥發(fā)生率超過20%。

非G-CSF類藥物

曲拉西利（CDK4/6抑制劑）：適用于既往未接受過系統(tǒng)性化療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，在含鉑+依托泊苷化療前預(yù)防使用。Ⅱ期試驗(yàn)顯示可顯著降低嚴(yán)重CIN發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間。劑量240mg/m2，化療前4小時(shí)內(nèi)靜脈滴注30分鐘。

利可君：噻唑羧酸類，用于白細(xì)胞減少、再生障礙性貧血等?？诜?0mg，每日3次。

中成藥：地榆升白片（白細(xì)胞減少癥）；生白顆粒（放化療后白細(xì)胞減少屬脾腎陽虛、氣血不足證候）。

上述藥物證據(jù)等級(jí)低、推薦等級(jí)弱，可作為輔助選擇。

患者教育要點(diǎn)

化療期間每周復(fù)查1～2次血常規(guī)，每日監(jiān)測(cè)體溫。注意室內(nèi)通風(fēng)，避免人群密集場(chǎng)所。保證每日優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，不吃生食及隔夜食品。注意口腔、皮膚護(hù)理及肛周衛(wèi)生，出現(xiàn)口腔潰瘍、皮膚破潰或腹瀉及時(shí)就醫(yī)。需攜帶G-CSF出院者，告知儲(chǔ)存和使用方法。

參考資料：《腫瘤化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少診治中國(guó)專家共識(shí)（2026版）》

編輯：momo

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