近日，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院朱正綱教授、嚴(yán)超主任醫(yī)師等領(lǐng)銜完成的DRAGON-01多中心隨機(jī) III 期臨床研究，正式在線發(fā)表于國際腫瘤學(xué)權(quán)威期刊JAMA Oncology。該研究聚焦胃癌腹膜轉(zhuǎn)移這一長期困擾臨床的難題，證實(shí)在靜脈紫杉醇聯(lián)合替吉奧的基礎(chǔ)上加用腹腔內(nèi)紫杉醇，可顯著延長胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的生存期，且未增加嚴(yán)重不良反應(yīng)。這項(xiàng)成果也標(biāo)志著，瑞金醫(yī)院圍繞胃癌腹膜轉(zhuǎn)移建立的系統(tǒng)性研究體系日趨成熟，正從早期的可行性與安全性探索，走向標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)施、聯(lián)合新藥治療與防治關(guān)口前移的新階段。

瑞金醫(yī)院胃腸外科朱正綱教授，長海醫(yī)院胃腸外科印慨主任醫(yī)師為論文的共同通訊作者；瑞金醫(yī)院胃腸外科嚴(yán)超主任醫(yī)師、楊中印副主任醫(yī)師，長海醫(yī)院胃腸外科史征副主任醫(yī)師，瑞金醫(yī)院胃腸外科陸晟醫(yī)師為論文的共同第一作者。

腹膜是進(jìn)展期胃癌最常見的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)部位之一。與肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移等較易經(jīng)影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的病灶不同，腹膜轉(zhuǎn)移常表現(xiàn)隱匿，早期診斷困難；一旦出現(xiàn)腹水、腸梗阻、營養(yǎng)不良等癥狀，治療難度顯著增加。更為關(guān)鍵的是，腹膜表面存在特殊的腹膜-血漿屏障，許多經(jīng)靜脈給藥的抗腫瘤藥物難以在腹膜病灶局部形成足夠濃度，這也是單純?nèi)碇委煰熜в邢薜闹匾蛑弧＜韧Y料顯示，胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者預(yù)后較差，中位生存時間常僅為數(shù)月至一年左右。如何改善這部分患者的治療結(jié)局，長期以來都是胃癌診療領(lǐng)域的痛點(diǎn)。

明確NIPS治療價值，

為更多患者爭取更長生存與更多治療機(jī)會

瑞金醫(yī)院團(tuán)隊(duì)自2015年起在國內(nèi)較早開展胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的NIPS治療探索。NIPS最初指新輔助腹腔內(nèi)聯(lián)合全身化療，其核心思路是在全身治療的基礎(chǔ)上，通過腹腔化療港將藥物直接送達(dá)腹腔，使腹膜轉(zhuǎn)移灶獲得更高的局部藥物暴露，同時兼顧原發(fā)灶、淋巴結(jié)及潛在遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移的全身控制。DRAGON-01研究在全國9家中心開展，共納入222例接受治療的胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者進(jìn)入主要分析。結(jié)果顯示，與單純靜脈紫杉醇聯(lián)合替吉奧相比，加用腹腔內(nèi)紫杉醇后：

· 中位總生存期由 13.9 個月延長至19.4 個月；

· 中位無進(jìn)展生存期由 7.2 個月延長至11.2 個月；

· 3-4 級不良事件發(fā)生率未見增加，試驗(yàn)組為 38.5%，對照組為 41.9%；

· 兩組均未發(fā)生治療相關(guān)死亡。

研究還顯示，試驗(yàn)組腹腔游離癌細(xì)胞轉(zhuǎn)陰比例更高，接受轉(zhuǎn)化手術(shù)的比例也更高。這提示腹腔內(nèi)治療的意義不限于增加一種給藥途徑，還為部分患者后續(xù)的轉(zhuǎn)化手術(shù)和長期疾病控制創(chuàng)造了機(jī)會。

DRAGON-01的臨床意義在于，它以高質(zhì)量隨機(jī)對照證據(jù)回答了一個關(guān)鍵問題：對于經(jīng)腹腔鏡確診的胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者，腹腔內(nèi)治療能否在現(xiàn)有全身治療基礎(chǔ)上帶來額外獲益。研究結(jié)果提示，腹腔內(nèi)紫杉醇有望成為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移一線綜合治療的重要組成部分。對于患者而言，部分胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者不再只能依賴單純?nèi)碇委煟袡C(jī)會接受更具針對性的腹腔區(qū)域強(qiáng)化治療；部分治療有效者，可經(jīng)嚴(yán)格評估獲得轉(zhuǎn)化手術(shù)機(jī)會；對于高危但尚未發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的患者，未來亦可能通過預(yù)防性腹腔治療降低腹膜復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對于臨床學(xué)科建設(shè)而言，DRAGON系列研究將胃癌腹膜轉(zhuǎn)移這一復(fù)雜問題拆解為多個關(guān)鍵環(huán)節(jié)：早期診斷、局部給藥、聯(lián)合系統(tǒng)治療、轉(zhuǎn)化手術(shù)選擇、化療港并發(fā)癥管理、專家共識制定，以及治療向預(yù)防的前移。正是這種成體系的研究與轉(zhuǎn)化，使NIPS技術(shù)從單中心探索逐步走向多中心驗(yàn)證與規(guī)范化應(yīng)用。

從治療轉(zhuǎn)移走向預(yù)防復(fù)發(fā)，

推動治療進(jìn)入精準(zhǔn)化的NIPS Plus 時代

這一證據(jù)也已被國內(nèi)權(quán)威指南吸納。2026年CSCO胃癌診療指南在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的一線治療中，將“全身化療 + 腹腔化療”列為1A類推薦。指南進(jìn)一步將DRAGON-01作為重要參考依據(jù)，指出對于僅伴肉眼可見腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌患者，替吉奧聯(lián)合紫杉醇全身化療并加用紫杉醇腹腔灌注的NIPS方案，可使總生存期延長至19.4個月。這意味著DRAGON-01的研究結(jié)果已經(jīng)從臨床試驗(yàn)證據(jù)進(jìn)入指南推薦，為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移一線綜合治療的規(guī)范化提供了更堅(jiān)實(shí)的支撐。

隨著胃癌治療進(jìn)入免疫與精準(zhǔn)治療時代，NIPS的內(nèi)涵也在拓展，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步提出NIPS Plus理念，即在NIPS基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療、靶向治療與分子標(biāo)志物篩選，推動治療從經(jīng)驗(yàn)化走向精準(zhǔn)化。DRAGON-09研究探索了NIPS聯(lián)合PD-1抑制劑信迪利單抗作為胃癌腹膜轉(zhuǎn)移一線治療的價值，并發(fā)表于《柳葉刀》旗下子刊eClinicalMedicine。團(tuán)隊(duì)正圍繞HER2、Claudin18.2等胃癌重要治療靶點(diǎn)布局 DRAGON-12、DRAGON-13、DRAGON-17等研究。同時，對于部分局部進(jìn)展期胃癌患者，即使初診時尚未發(fā)現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移，術(shù)后仍可能發(fā)生腹膜復(fù)發(fā)。團(tuán)隊(duì)已開展DRAGON-10研究，擬開展DRAGON-19全國多中心隨機(jī)對照研究，從腹膜轉(zhuǎn)移發(fā)生后的治療，進(jìn)一步前移至高危患者的腹膜復(fù)發(fā)預(yù)防。

胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的治療并非單一藥物問題，而是一項(xiàng)系統(tǒng)工程。瑞金醫(yī)院團(tuán)隊(duì)圍繞NIPS建立的臨床路徑，涵蓋腹腔鏡精準(zhǔn)分期、腹腔沖洗細(xì)胞學(xué)檢測、腹膜癌指數(shù)評估、腹腔化療港規(guī)范置入、治療中動態(tài)評估、二次腹腔鏡探查以及轉(zhuǎn)化手術(shù)決策等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。這一體系的價值，在于使胃癌腹膜轉(zhuǎn)移從既往相對被動的姑息治療，逐步轉(zhuǎn)向精準(zhǔn)診斷、區(qū)域強(qiáng)化、全身控制、擇機(jī)轉(zhuǎn)化的綜合治療模式。

未來，瑞金醫(yī)院胃癌診療團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)依托多學(xué)科協(xié)作平臺，圍繞NIPS Plus、靶向治療、免疫治療、預(yù)防性腹腔治療與生物標(biāo)志物篩選開展系列研究，推動胃癌腹膜轉(zhuǎn)移治療從延長生存進(jìn)一步邁向精準(zhǔn)分層、規(guī)范實(shí)施與全程管理。DRAGON-01研究的見刊是一個階段性成果，也是新探索的起點(diǎn)。讓更多患者從科學(xué)進(jìn)步中獲益，始終是團(tuán)隊(duì)不變的目標(biāo)。

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素材丨胃腸外科

編輯丨祁潔