“你們說(shuō)，這氣道里的炎癥，為什么就不能像嗓子發(fā)炎那樣吃幾天藥就消下去呢？難道我這輩子就要一直吸藥了嗎？前幾天刷手機(jī)看到有人說(shuō)，現(xiàn)在有種生物靶向藥一個(gè)療程就能除根兒，這到底是真是假啊？”

周先生剛剛確診哮喘，當(dāng)醫(yī)生告知“這個(gè)病可能需要長(zhǎng)期用藥控制”時(shí)，他一時(shí)間實(shí)在無(wú)法接受。

得了哮喘，真就要一輩子和吸入藥為伴嗎？精準(zhǔn)抗炎的生物靶向藥，真的能“一勞永逸”嗎？

帶著這些疑問(wèn)，《看呼吸》欄目組在“抗炎為何比止喘更重要？”這期科普直播節(jié)目中，專(zhuān)門(mén)請(qǐng)教了中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組委員、中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師蘇楠教授。

氣道炎癥和嗓子發(fā)炎是一回事嗎？

蘇教授一開(kāi)始就給出了明確的答案，氣道炎癥和我們平時(shí)說(shuō)的嗓子發(fā)炎不能等同。

“所謂的嗓子發(fā)炎，大多是細(xì)菌或者病毒感染引起的，比如化膿性扁桃體炎是細(xì)菌在搗亂，流感是病毒在攻擊，針對(duì)它們可以對(duì)應(yīng)使用抗生素或是抗病毒藥。這叫特異性炎癥，病因明確、打擊目標(biāo)也明確。”

“而哮喘的氣道炎癥，是由多種炎癥細(xì)胞和多種炎癥因子共同參與的、異質(zhì)性的慢性氣道非特異性炎癥。”

“首先，參與這場(chǎng)‘慢火’的細(xì)胞種類(lèi)繁多，比如嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等，它們?cè)丛床粩嗟蒯尫懦鲅装Y因子和介質(zhì)，持續(xù)刺激氣道黏膜，導(dǎo)致腫脹、分泌物增多和氣道平滑肌收縮。”

“其次，‘異質(zhì)性’是個(gè)很關(guān)鍵的概念，意味著哮喘患者的表現(xiàn)可能完全不同，背后的炎癥類(lèi)型和表型也各有差異。這就決定了用藥不能一刀切，需要用不同的方案來(lái)應(yīng)對(duì)不同的患者，這也是為什么哮喘治療強(qiáng)調(diào)個(gè)體化。”

“最重要的，是要理解‘非特異性’。哮喘患者的慢性氣道炎癥不是細(xì)菌感染，所以吃頭孢、阿莫西林等藥物毫無(wú)作用，因?yàn)闆](méi)有可殺的細(xì)菌，它也不是病毒感染，所以吃抗流感病毒藥同樣無(wú)效。”

“目前醫(yī)學(xué)上公認(rèn)的、能夠有效針對(duì)這種非特異性炎癥的方法，就是吸入性糖皮質(zhì)激素。吸入激素可以直達(dá)氣道抑制炎癥細(xì)胞，減少各種炎癥因子的釋放，把持續(xù)燃燒的‘小火苗’壓下去、撲滅掉，從而減輕黏膜水腫，降低氣道高反應(yīng)性。”

吸入激素是否一直用，關(guān)鍵看你選擇了哪條路

“慢性氣道炎癥中的‘慢性’二字，指的是氣道炎癥并不是發(fā)作后治療兩周就徹底消退了的急性過(guò)程，而是持續(xù)存在著。即便沒(méi)有喘息、不咳嗽，慢性炎癥依然在悄無(wú)聲息地燃燒。從這層意義上說(shuō)，哮喘和高血壓、糖尿病一樣，都需要長(zhǎng)期治療，而不是臨時(shí)抱佛腳。”

那么，是不是一旦得了哮喘，這輩子就離不開(kāi)吸入激素了？

“哮喘患者的慢性氣道炎癥，就像一簇不會(huì)自己熄滅的小火苗。因此，從原則上講，吸入激素確實(shí)需要長(zhǎng)期使用。但‘長(zhǎng)期’并不一定意味著每天早晚都要吸、永遠(yuǎn)雷打不動(dòng)，這里有兩條截然不同的路，區(qū)別就在于你是否做到了早期規(guī)范治療。”

“如果從確診起就非常重視，早早開(kāi)始規(guī)范使用吸入激素，把炎癥及時(shí)控制住，病情就可能發(fā)展得非常輕。臨床上確實(shí)有一些這樣的患者，他們幾乎沒(méi)有癥狀，肺功能在穩(wěn)定期也完全正常。在醫(yī)生的嚴(yán)密評(píng)估和指導(dǎo)下調(diào)整用藥方案，可能從早晚各吸一次，減到一天吸一次，再到兩天吸一次，甚至隔三天吸一次，都能維持得很好。藥物劑量低，再加上吸入藥入血量極少，副作用幾乎可以忽略不計(jì)，對(duì)生活的影響也降到了最低。”蘇教授講道。

“反過(guò)來(lái)，假如一開(kāi)始抱著‘扛一扛就過(guò)去了’的心態(tài)，拒絕用藥或者斷斷續(xù)續(xù)用藥，氣道的慢性炎癥或許會(huì)不斷加重，逐漸導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)發(fā)生不可逆的改變，也就是我們說(shuō)的‘氣道重塑’。一旦到了這個(gè)階段，治療就會(huì)變得非常困難，別人用1吸就能控制的病情，你可能需要用4吸甚至更高劑量，即使用上了高劑量的藥物，你的肺功能也難以恢復(fù)到正常水平。并且急性發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度會(huì)增加，甚至可能危及生命。”

生物靶向藥是哮喘患者的新希望，但不是一勞永逸的“根治神器”

看到這里，已經(jīng)控制不佳的患者，或許就想要尋覓一條“回頭路”了，那哮喘患者的新希望——生物靶向藥，能否短期內(nèi)就除掉病根？

蘇教授告訴我們，“生物靶向藥目前主要用在重度哮喘患者身上。當(dāng)一位患者已經(jīng)把吸入激素的劑量升級(jí)到了高劑量，再聯(lián)合長(zhǎng)效支氣管舒張劑，病情依然控制不佳、反復(fù)急性發(fā)作。如果繼續(xù)往上增加吸入激素的劑量，口腔念珠菌感染、聲音嘶啞乃至對(duì)骨代謝的長(zhǎng)期影響等各種副作用就會(huì)越來(lái)越明顯。若是再加上口服激素，全身性的副作用就更大，像發(fā)胖、血糖血壓升高、骨質(zhì)疏松等或許都會(huì)接踵而至。”

此時(shí)，生物靶向藥就提供了一條全新的治療思路，它像一名精準(zhǔn)的狙擊手，專(zhuān)門(mén)瞄準(zhǔn)患者體內(nèi)異常的免疫靶點(diǎn)。

什么是異常的免疫靶點(diǎn)？蘇教授用了一個(gè)比喻來(lái)解釋?zhuān)骸鞍严臍獾姥装Y，想象成一口架在柴火堆上的水鍋。下面的柴火，是各種炎癥細(xì)胞和炎癥因子在持續(xù)燃燒。鍋里的水被越燒越熱，最終沸騰，不斷冒出滾燙的熱氣。這些熱氣，就相當(dāng)于患者感受到的喘息、胸悶、咳嗽等癥狀。”

“吸入激素就像一位勤勞的消防員，把正在燃燒的柴火抽走。柴火少了，火勢(shì)自然就小了，鍋里的水溫也隨之下降，熱氣就少了。但是，有些重度哮喘患者的情況更復(fù)雜。他們雖然也用吸入激素在‘撤柴火’，可火卻怎么也滅不干凈，甚至反反復(fù)復(fù)。因?yàn)樵谶@堆柴火深處，藏著一個(gè)或幾個(gè)頑固的‘自動(dòng)點(diǎn)火器’。剛把柴火撤掉一點(diǎn)，點(diǎn)火器立刻又把新的干柴點(diǎn)燃，于是炎癥之火幾乎難以撲滅。”

“在生物靶向治療前，醫(yī)生會(huì)通過(guò)抽血查嗜酸性粒細(xì)胞，或者檢查呼出氣中的一氧化氮水平等方法，精準(zhǔn)定位異常的免疫靶點(diǎn)。點(diǎn)火器被拆除了，即便還剩下一些柴火，也不會(huì)再被反復(fù)點(diǎn)燃了，鍋里的水再難煮沸，熱氣（呼吸道癥狀）自然就平息了。”

“但需要明確的是，生物靶向藥不是一勞永逸的‘根治神器’。因此，目前醫(yī)學(xué)界的共識(shí)是如果生物靶向藥治療有效，建議至少連續(xù)使用 1 年以上。在治療過(guò)程中，醫(yī)生會(huì)定期復(fù)查你的肺功能、炎癥指標(biāo)和癥狀控制情況。如果病情持續(xù)穩(wěn)定，那么可以逐漸減少生物靶向藥的劑量或者延長(zhǎng)用藥間隔，同時(shí)也可以逐步降低吸入激素的劑量。”

“很多患者在使用生物靶向藥后，吸入激素的劑量可以從原來(lái)的高劑量降到中低劑量，甚至有些患者可以完全停用口服激素，生活質(zhì)量得到了極大的改善。”

如果你是一位重度哮喘患者，已經(jīng)用了最高劑量的傳統(tǒng)藥物還是控制不好，千萬(wàn)不要灰心。可以到正規(guī)醫(yī)院的呼吸科就診，讓醫(yī)生為你進(jìn)行全面的評(píng)估和靶點(diǎn)檢測(cè)，評(píng)估是否適合使用生物靶向藥。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，越來(lái)越多新的生物靶向藥正在不斷問(wèn)世，未來(lái)會(huì)有更多的哮喘患者能夠從中受益。

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專(zhuān)家簡(jiǎn)介 蘇楠

國(guó)家呼吸醫(yī)學(xué)中心 中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 主任醫(yī)師；中華醫(yī)學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)分會(huì) 呼吸過(guò)敏性疾病學(xué)組副組長(zhǎng)；中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì) 哮喘與變態(tài)反應(yīng)工作組副主任委員；中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì) 哮喘學(xué)組委員；PCCM哮喘專(zhuān)病組副組長(zhǎng)。

本文完

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排版：張彥

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