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質子泵抑制劑（PPI）是全球最常用的處方藥之一，胃食管反流病、消化性潰瘍、長期使用非甾體抗炎藥或抗血小板藥物等人群都需要長期服用PPI。

但自從誕生以來，PPI就面臨著增加胃癌風險的質疑。因為PPI抑制胃酸，而身體會代償性產生更多胃泌素，導致高胃泌素血癥。升高的胃泌素長期刺激壁細胞和類嗜鉻細胞，有可能導致增生和胃息肉的形成，理論上會增加惡變風險。

近期，BMJ發(fā)表了一篇論文，研究者綜合北歐五國近20萬人的長期隨訪數據，未能發(fā)現長期使用PPI與胃腺癌之間的關聯。此前的相關性研究誤差可能來自于對幽門螺旋桿菌相關變量，以及PPI使用時間等因素分析不足帶來的假陽性。

PPI，這么多年誤會你了。

這項研究匯總了丹麥、芬蘭、冰島、挪威和瑞典五個國家的17232例胃癌患者和172297名匹配的對照者，隨訪長達26年。使用PPI超過1年的歸類為PPI使用者，排除入組或診斷前12個月內開始用藥者。在胃癌患者中，幽門螺旋桿菌、吸煙和肥胖較對照組更常見。

1年是同類研究普遍選擇的時間閾值。有研究表明，在使用1年后，開始出現PPI相關的息肉等病變。

研究期間，長期使用PPI與胃腺癌風險增加無關。粗比值比為1.16有所提高，但當調整混雜因素，尤其是幽門螺旋桿菌相關變量之后，相關性消失。

研究者分析發(fā)現，如果將研究的排除期從12個月縮短至6個月，就會觀察到PPI與胃腺癌風險升高有關。研究者指出，胃癌的早期癥狀會增加PPI使用，如果排除期不夠長，就會出現假陽性誤差。

研究者觀察到短期使用PPI以及另外一種常用抑酸藥H2受體阻滯劑都與胃癌風險升高有關，這顯然是偏倚。

此外，研究者還發(fā)現賁門癌與PPI和H2受體阻滯劑長期用藥有關，研究者認為這并非藥物特異性作用，存在混雜因素。本研究的其他分析中也排除了賁門癌。

總的來說，本研究結果不支持長期使用PPI與胃腺癌之間存在風險關聯，此前研究觀察到的相關性更可能來源于數據偏倚，本研究也對具體的因素進行了分析。

不過，即使與胃腺癌無關，PPI長期使用仍然存在其他的不良反應，用藥還需具體權衡。

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參考資料：

[1]Duru O, Santoni G, Holmberg D, Birgisson H, Kauppila JH, von Euler-Chelpin M, Ness-Jensen E, Lagergren J.Long term use of proton pump inhibitors and risk of stomach cancer: population based case-control study in five Nordic countries.BMJ. 2026;392:e086384. doi:10.1136/bmj-2025-086384

本文作者丨代絲雨