上海
題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
現代生活方式帶來的飲食結構改變，尤其是高脂飲食的普及，已被廣泛認為是多種慢性疾病的驅動因素，不僅改變腸道微生物組成，還促進慢性炎癥、代謝綜合征、肥胖及相關癌癥的發生。
除此之外，高脂飲食還會對免疫系統產生持久性損傷，削弱其抗癌能力。
近日，京都大學研究人員在"Nature Immunology"期刊上發表了一篇題為" Purine salvage pathway protects CD8+ T cells from metabolic stress "的研究論文。
研究顯示，即使只是短期的高脂飲食，也會對T細胞的代謝產生持久性損傷，導致T細胞膜中易氧化的多不飽和脂肪酸升高，而抗氧化物質減少，使其更容易發生鐵死亡，最終削弱其抗癌能力。
重要的是，研究還發現，補充黃嘌呤或生物蝶呤（BH2），可以修復這一損傷，恢復T細胞的抗腫瘤功能。這項研究為肥胖或長期高脂飲食的人群提供了新的免疫治療思路。
圖源：論文截圖
在這項研究中，研究團隊構建了小鼠模型，將小鼠分為：正常飲食（ND，12周）、持續高脂飲食（HFD，12周）、短期高脂飲食組（SD，6周高脂后恢復正常飲食），均不會導致血脂、血糖異常，隨后接種腫瘤，分析了飲食干預對抗癌免疫的影響。
結果發現，即使是短期高脂飲食組，小鼠體重、血糖、血脂雖正常，但腫瘤生長速度顯著快于正常飲食組，與持續高脂組無明顯差異。
進一步抗原殺傷實驗證實，短期高脂飲食組CD8+ T細胞的抗腫瘤能力顯著受損，即使恢復正常飲食數周后，殺瘤能力也持久性降低。這意味著，短期高脂飲食會給免疫系統留下持久記憶，持續削弱抗腫瘤免疫。
通過脂質組與代謝組分析顯示，短期高脂飲食導致CD8+ T細胞膜中易氧化的多不飽和脂肪酸升高，而抗氧化物質四氫生物蝶呤（BH4）、谷胱甘肽水平下降，這使得CD8+ T細胞更容易發生鐵死亡。
更關鍵的是，這種損傷是細胞膜脂質和代謝物的物理印記，難以隨飲食恢復而逆轉。
黃嘌呤可保護T細胞免受高脂飲食影響（圖源：Nature Immunology）
此外，研究還發現，在氧化應激條件下，CD8+ T細胞會自救，其會主動攝取黃嘌呤，生成三磷酸鳥苷（GTP），進而合成BH4。BH4是一種強大的脂質自由基清除劑，能顯著降低T細胞內的脂質過氧化水平，抑制鐵死亡，恢復抗腫瘤能力。
通過動物實驗證實，補充黃嘌呤或BH2（BH4前體），可恢復T細胞的抗腫瘤能力，即使在曾經高脂飲食的小鼠中，黃嘌呤或BH2的也能顯著抑制腫瘤生長，效果接近正常飲食組。
在人類數據中，補充黃嘌呤同樣能有效抑制由鐵死亡誘導劑引起的人CD8+ T細胞死亡，證實了該機制在人類細胞中的保守性。
綜上，結果表明，高脂飲食會誘導CD8+ T細胞膜脂質重構和抗氧化能力下降，留下持久記憶，長期削弱抗腫瘤免疫。同時，通過補充黃嘌呤或生物蝶呤（BH2），可恢復T細胞的抗腫瘤功能。
參考文獻：
https://www.nature.com/articles/s41590-026-02491-w
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