疫苗抗原

抗原選擇決定治療性癌癥疫苗的作用廣度、特異性與轉(zhuǎn)化潛力。當(dāng)前研發(fā)趨勢正從廣譜表達(dá)的腫瘤相關(guān)抗原（TAAs），轉(zhuǎn)向真正的腫瘤特異性抗原（TSAs），尤其是突變來源的新抗原（圖 1c）。

1.腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）占管線 42.5%（218 款），是傳統(tǒng) “現(xiàn)貨型” 疫苗的核心靶點(diǎn)，覆蓋廣、易規(guī)模化。主要包括：

• 過表達(dá)抗原（如 MUC1、HER2）：140 款

• 癌 - 睪丸抗原（如 NY-ESO-1）：30 款

• 分化抗原（如 PSA）：13 款

2.腫瘤特異性抗原（TSAs）占管線 33.5%（172 款），依托測序與抗原預(yù)測技術(shù)進(jìn)步，實現(xiàn)更精準(zhǔn)、突變導(dǎo)向的靶向。包括：

• 新抗原（90 款）：通過二代測序與人工智能表位預(yù)測，識別腫瘤特異性體細(xì)胞突變來源的抗原

• 病毒抗原（59 款）：靶向 HPV E6/E7 等病毒相關(guān)癌癥

• 共有腫瘤特異性抗原（21 款）：如 KRAS、IDH1 突變，適配基因分層患者

3.混合抗原策略占管線 19.3%（99 款），包括：

• 匿名抗原（79 款）：多為全細(xì)胞/裂解物疫苗，呈遞完整腫瘤抗原譜

• 預(yù)定義混合抗原（20 款）：組合多個精選表位，拓寬免疫覆蓋范圍

本文將個性化癌癥疫苗廣義定義為：搭載患者特異性抗原或自體免疫細(xì)胞的疫苗。全球 225 款個性化疫苗中：

• 自體細(xì)胞平臺：占 60.9%（137 款），以樹突狀細(xì)胞疫苗為主（114 款），其次為全腫瘤細(xì)胞疫苗（20 款）。這類疫苗免疫相容性好，可呈遞廣譜腫瘤抗原，多靶向腫瘤相關(guān)抗原或混合抗原（圖 2b）。

• 非自體細(xì)胞平臺：占 39.1%（88 款），其中 87.5%（77 款）靶向新抗原。多肽疫苗領(lǐng)先（33 款），其次為 mRNA 疫苗（24 款）（圖 2a）。與多肽疫苗需單獨(dú)合成表位不同，mRNA 疫苗可在單一載體中編碼多種患者特異性新抗原，便于規(guī)模化生產(chǎn)，更易臨床轉(zhuǎn)化。

圖2 個性化癌癥疫苗平臺與抗原類型分類

a）個性化疫苗按自體/非自體平臺分布，分別標(biāo)注自體組靶向抗原、非自體組所用技術(shù)平臺。b）各技術(shù)平臺靶向的抗原類型。

個性化疫苗覆蓋多種癌種，以實體瘤為主：未明確分型實體瘤（33 款）、黑色素瘤（30 款）、肺癌（24 款）、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（23 款）、乳腺癌（23 款）為研究熱點(diǎn)（補(bǔ)充圖 1a、b）。

• 黑色素瘤：在研樹突狀細(xì)胞疫苗 12 款、多肽疫苗 7 款、mRNA 疫苗 4 款，個性化 mRNA 疫苗 mRNA-4157 聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的 Ⅱb 期臨床顯示，可顯著改善黑色素瘤無復(fù)發(fā)生存（《柳葉刀》2024 年第 403 卷，632-644 頁）。

• 肺癌：尤以非小細(xì)胞肺癌為主，覆蓋樹突狀細(xì)胞、多肽、mRNA 多平臺，適配其復(fù)雜抗原譜。

• 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤：以樹突狀細(xì)胞疫苗為主（23 款中 16 款）。

• 血液系統(tǒng)惡性腫瘤：占比不足 10%，或與突變負(fù)荷低、抗原免疫原性弱相關(guān)。

治療性癌癥疫苗是持續(xù)演進(jìn)的腫瘤免疫療法，目前仍以臨床早期研發(fā)為主。未來突破依賴三大核心：更精準(zhǔn)的新抗原預(yù)測、更優(yōu)的遞送系統(tǒng)、生物標(biāo)志物指導(dǎo)的聯(lián)合策略（如與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用）。隨著這些技術(shù)融合，下一代癌癥疫苗將成為數(shù)據(jù)驅(qū)動、可程序化的免疫療法，實現(xiàn)持久、個體化的腫瘤控制。同時，各國監(jiān)管框架的完善（如中國出臺的新抗原評估技術(shù)指南），也將加速臨床轉(zhuǎn)化。

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撰寫| 藥時空

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計| Alice