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前言

近日，國家醫保局發布提醒：即便不喝酒，肝臟也可能因高糖飲食而慢慢受損。

科學研究顯示，日常吃的糖，尤其是果糖，會被腸道微生物發酵成乙醛，一種類似酒精代謝的中間產物，它會讓肝臟逐漸產生纖維化。

動物實驗表明，高脂肪加高果糖飲食的小鼠，28周就出現明顯肝纖維化，而只吃高脂飲食的小鼠肝臟仍相對健康。

臨床數據顯示，每日糖攝入超過154.9克的人群，肝臟相關生存率明顯下降，高糖人群肝纖維化風險明顯高于低糖人群。

這意味著肝臟損傷不僅僅來自飲酒，日常糖的過量攝入，也可能悄悄推動脂肪肝向代謝性脂肪性肝炎發展。

01腸道菌群如何變成“酒精工廠”

深入分析發現，代謝性脂肪性肝炎（MASH）患者的腸道菌群功能發生明顯改變。宏基因組測序顯示，丙酮酸發酵生成乙醛和少量乙醇的代謝通路在疾病進展階段高度活躍。

體外實驗顯示，MASH患者的糞便在果糖或葡萄糖刺激下產生乙醛的能力，比僅有脂肪肝（MASLD）患者高出約3.8倍。

小鼠實驗進一步證實，高脂高果糖飲食組腸道及門靜脈血中乙醛水平顯著升高，而乙醇濃度變化不大，說明乙醛主要來源于腸道菌群，而非宿主酒精代謝。

關鍵酶基因tdcE、grcA和adhE在菌群中高度表達，推動乙醛生成并進入肝臟。

乙醛進入肝臟后會激活肝星狀細胞，上調基質金屬蛋白酶7（MMP7）。這種酶會促進膠原沉積、改變肝細胞外基質結構，加速肝纖維化。

體外實驗中，人肝星狀細胞低劑量乙醛處理后，MMP7明顯上升；小鼠體內乙醛補充同樣導致炎癥因子和膠原基因顯著上調。

這一發現說明，高糖飲食通過腸道菌群生成的乙醛，是推動肝纖維化的重要力量。

02動物與臨床數據雙重驗證

在動物實驗中，高脂高果糖飲食的小鼠28周就出現橋接性肝纖維化，而只吃高脂飲食的小鼠仍為輕度脂肪肝。

糞便乙醛濃度比對照組高2-3倍，與脂肪肝活動評分高度相關，驗證乙醛是肝纖維化的驅動因子。

臨床數據也提供支持：分析21萬多名英國生物樣本庫參與者，每日糖攝入高于154.9克的人群肝臟相關生存率下降。

果糖的風險高于蔗糖和葡萄糖，提示果糖可能是脂肪肝向代謝性脂肪性肝炎進展的關鍵因素。

▲乙醛上調HSC中MMP7的表達，從而促進肝纖維化。

為了排除宿主代謝干擾，研究團隊在全身乙醛脫氫酶（ALDH2）缺失小鼠中發現，肝臟乙醛進一步升高，而乙醇水平幾乎不變。

綜合數據表明：糖攝入越多，腸道乙醛生成能力越強，肝纖維化風險越高。高糖飲食是肝臟的隱形危險因素，不可忽視。

03益生菌干預，關閉腸道“酒精工廠”

研究團隊從健康飲酒者糞便中篩選出Ligilactobacillus salivarius（一種益生乳酸菌），通過基因工程增強乙醛降解能力，命名為L. salivarius HAM。

體外實驗顯示，該益生菌乙醛清除效率比原株提高約20-35倍。

在高脂高果糖飲食的小鼠中，口服L. salivarius HAM 6周后，肝臟炎癥和纖維化明顯減輕，血清谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶下降，肝組織膠原沉積減少。

▲益生菌治療阻止了MASLD-MASH的進展。

肝臟和糞便乙醛水平顯著下降，MMP7表達下調。普通該益生菌也有一定效果，但HAM效果更優。

長期28周干預顯示，益生菌改善效果持續，整體腸道菌群多樣性未受破壞，說明可以精準清除乙醛，同時不破壞正常微生物生態。這為脂肪肝的微生物干預提供了可行思路。

04腸道與肝臟的健康對話

這項研究表明，高糖飲食通過腸道菌群產生乙醛，激活肝星狀細胞上調MMP7，推動肝纖維化。動物實驗和臨床數據一致，果糖攝入量與肝臟病變風險呈劑量-反應關系。

工程化益生菌L. salivarius HAM可以精準清除乙醛，阻斷纖維化進展，為脂肪肝預防提供新途徑。

未來，從飲食管理到微生物干預，腸道與肝臟的“對話”不再是不可控風險，而是可干預的健康機會。

每一口甜食都可能影響肝臟健康，關注腸道菌群，讓肝臟真正“免酒精之苦”。

注明參考文獻

Targeting microbiota-generated acetaldehyde to prevent progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

Yajun Tang，Junliang Kuang……

DOI：10.1016/j.cmet.2026.01.021

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