上方「瞪羚社」即刻關(guān)注并加入社群

聚焦高成長公司，100000+投資菁英共同關(guān)注

作為擁有全球腫瘤藥王K藥的默沙東，其對PD-1/VEGF雙抗的態(tài)度始終備受關(guān)注。

過去，默沙東從禮新醫(yī)藥引進(jìn)的 PD-1/VEGF雙抗MK-2010臨床推進(jìn)過緩引發(fā)了外界的諸多猜測，這一次ASCO的最新交流 MK-2010居然擁有了兩頁單獨(dú)的PPT版面，并且從口徑上有了一些“曖昧”的變化（可以說對比之前的發(fā)言從態(tài)度上有著很大的轉(zhuǎn)變）。

默沙東將MK-2010視為公司癌癥治療組合的重要部分，計(jì)劃利用MK-2010構(gòu)建免疫腫瘤學(xué)研究，傳統(tǒng)還是強(qiáng)調(diào)K藥組合沒有改變，但后面有投資者追問 MK-2010，公司高管 還是“賣了個關(guān)子”：目前不談?wù)撚?jì)劃，但會把它藏在心里。

在這里請大家注意，我們翻閱了最近一年默沙東對外交流的投資會議，在這一次提MK-2010之前，基本上都是對這個管線一筆帶過，兩次都是在2025年下半年投資者會議由 Eliav Barr（默沙東首席醫(yī)療官）發(fā)言，大致的意思是：

● K藥有數(shù)百項(xiàng)研究數(shù)據(jù)積累，針對這些數(shù)據(jù)可以對 PD-1/VEGF雙抗對哪些患者會實(shí)現(xiàn)潛在獲益進(jìn)行建模，對于 MK-2010的開發(fā)計(jì)劃將專注在“甜蜜點(diǎn)”適應(yīng)癥。這些藥物只是PFS獲益的藥物，但在OS存在的問題有待明確；

● PD-1/VEGF雙抗面臨的挑戰(zhàn)在于，需要證明PFS的改善能夠轉(zhuǎn)化為OS的改善。 MK-2010看起來很有前景，ORR也不錯，但它無法告訴你是否能改善OS，需要嚴(yán)格把控。

有理由去猜測，這次默沙東把 MK-2010重新拿出來，大概率真的有可能感受到了來自于PD-1/VEGF雙抗的威脅（或者在自己和合作伙伴的研究中看到了什么關(guān)鍵信號），最終指向一點(diǎn)：康方Harmoni-6對MNC帶來震撼真實(shí)存在。

01

對康方Harmoni-6的口徑：陰陽？還是身體開始誠實(shí)？

值得注意的是，在默沙東最新交流中 Marjorie C. Green（高級VP兼晚期腫瘤學(xué)負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)全球臨床開發(fā)）還點(diǎn)評了 Harmoni-6研究，有肯定，當(dāng)然也質(zhì)疑和留下的問題也有一些。

肯定的地方在于有三點(diǎn)：

1）OS HR（風(fēng)險比）與PFS HR非常接近令人印象深刻，這與歷 史上 化療聯(lián)合IO/VEGF的研究都不同（提到 Harmoni-2的 OS HR對比 PFS HR下降大得多 ）；

2） 不良事件（AE）譜符合預(yù)期，耐受性良好，停藥率低，也未觀察到意外不良事件；

3）承認(rèn) PD-1/VEGF雙抗 在某些情況下，PFS 的改善很可能會轉(zhuǎn)化為具有臨床意義的總生存獲益，希望看到這一結(jié)果在全球性研究中得到復(fù)制；

提出質(zhì)疑的地方有兩點(diǎn)：

1）對不同年齡段患者獲益的問題，提到 HARMONY-6設(shè)置的入組年齡上限是75歲，而 美國鱗狀NSCLC是年齡偏大人群的疾病，中位發(fā)病年齡大約在70歲左右，由于 65歲以下與65歲以上亞組存在差異，提出 能否推廣至老年人群的質(zhì)疑 ；（具體這個問題可看我們前一天發(fā)的文章《》）

2）認(rèn)為 不同腫瘤類型的結(jié)果仍存在異質(zhì)性，即便僅針對非小細(xì)胞肺癌，縱觀各項(xiàng)HARMONY研究，曲線形態(tài)和風(fēng)險比并不一致，推導(dǎo)出 PD-1/VEGF雙抗是否真正能帶來臨床獲益的疑問；

在最后點(diǎn)評的尾聲，強(qiáng)調(diào)密切關(guān)注新興數(shù)據(jù)&著眼未來的治療格局，最后來了一句：我們已擁有一個具備三期臨床就緒狀態(tài)的資產(chǎn)——MK-2010。

02

最新的MK-2010數(shù)據(jù)

其實(shí)MK-2010除了臨床新開計(jì)劃一直迷霧外，人體數(shù)據(jù)披露也不算特別多，最新就是AACR公布的一線NSCLC初步數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)可圈可點(diǎn)。

MK-2010在20 mg/kg Q3W劑量組的11位1L NSCLC患者（PD-L1陽性）下ORR為55%（這個數(shù)據(jù)初步展現(xiàn)了一些潛力，可惜樣本量太少），30 mg/kg劑量組9例患者下ORR為44%；經(jīng)治患者人群中，20 mg/kg劑量組下22例患者的ORR為18%，30 mg/kg劑量組下23例患者ORR為22%。

安全性方面，MK-2010兩個隊(duì)列均未達(dá)到最大耐受劑量（MTD），不過蛋白尿和出血一直是PD-1/VEGF雙抗需要關(guān)注的重點(diǎn)安全性信號。MK-2010在20 mg/kg組的蛋白尿發(fā)生率僅為17%，且均為低級別，對比AK112三期數(shù)據(jù)展現(xiàn)出優(yōu)化潛力；MK-2010的20 mg/kg組出血事件發(fā)生率為23%，無≥3級事件；但30 mg/kg組出現(xiàn)1例4級和1例5級（死亡）咯血事件，但被認(rèn)為與MK-2010無關(guān)（后續(xù)最優(yōu)劑量組定為20 mg/kg）。另外，MK-2010表現(xiàn)出的≥3級TARE發(fā)生率較低，但注意目前樣本量太少，需要更多數(shù)據(jù)確認(rèn)安全性優(yōu)勢。

在最優(yōu)劑量20mg/kg沒有擴(kuò)大人群的數(shù)據(jù)披露前，目前單小幾十個人的數(shù)據(jù)只能說MK-2010只是個不那么驚艷的產(chǎn)品，相對臨床進(jìn)度更快地幾個產(chǎn)品，可能沒有十足的差異化優(yōu)勢。

臨床進(jìn)度上，依然是最大的問題，尚不清楚默沙東這次轉(zhuǎn)變口徑是不是一個啟動點(diǎn)。

而另一張PPT上我們看到 MK-2010計(jì)劃聯(lián)用的分子包括科倫博泰sac-TMT（以及其他ADC）、 貝組替凡（Welireg，用于腎細(xì)胞癌、神經(jīng)腫瘤)。

03

從科倫博泰聯(lián)用得到的信號？

在默沙東的交流會上，也有分析師追問公司如何打算將 sac-TMT和PD-1/VEGF雙抗更好的組合并實(shí)現(xiàn)盡早上市，也提到了科倫博泰自己也引進(jìn)了一款PD-1/VEGF雙抗的國內(nèi)權(quán)益。

默沙東對此給了一個模棱兩可甚至不算回答的一堆話，真正有效的可能就是“對此態(tài)度開放”。

或許科倫博泰引進(jìn) Crescent Biopharma的 PD-1/VEGF雙抗 SKB118（又稱CR-001）也給了 默沙東一些啟示， 科倫博泰/ Crescent 在 SKB118推進(jìn)速度也非常快，近日不僅國內(nèi)臨床批準(zhǔn)了， 全球ASCEND I/II期臨床也啟動了，Crescent 初步計(jì)劃入組約290例局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。

過往部分投資者認(rèn)為 科倫博泰引進(jìn) SKB118可能是默沙東未來BD的先行信號，但如果康方H armoni-3真的成了，我想 默沙東大概率會明確BD/收購一個進(jìn)度在第一梯隊(duì)或者明確BIC產(chǎn)品，畢竟K藥這種免疫骨架大單品的腫瘤基本盤還是要守住的。

結(jié)語：雖然國內(nèi)的機(jī)構(gòu)對 Harmoni-6的影響給出了自己的用腳投票，但是我們從默沙東對 MK-2010口徑變化和“將其視為腫瘤學(xué)重要組成部分”能夠看得出來，這位全球腫瘤一哥因?yàn)?Harmoni-6的成功而“重視PD-1/VEGF雙抗”這個對手，這是實(shí)實(shí)在在的。

AI敘事確實(shí)很大，但回頭看看中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)，我們也確實(shí)在崛起，價值和市值的嚴(yán)重錯配，我們讓時間慢慢見證這一次如何演繹修復(fù)。

（如果有朋友想獲取文中提到的默沙東會議紀(jì)要，關(guān)注我們并私信索取）

風(fēng)險提示： 本文僅基于公開信息討論相關(guān)行業(yè)及公司經(jīng)營情況，不構(gòu)成任何投資建議，也不作為買賣決策的依據(jù)。股票投資需綜合考慮公司基本面、估值水平、管理層能力及市場環(huán)境等多重因素。文中觀點(diǎn)存在時效性與認(rèn)知局限，請投資者獨(dú)立判斷、審慎決策并自行承擔(dān)風(fēng)險。

喜歡我們文章的朋友點(diǎn)個“在看”吧，不然微信推送規(guī)則改變，有可能每天都會錯過我們哦~