炎癥性腸病（IBD）包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病，可導致長期慢性胃腸道炎癥，并可能進一步惡化為結腸癌。G 蛋白偶聯受體（GPCR）是人體內最大、最多樣化的細胞表面受體蛋白超家族。在胃腸道中，GPCR 能夠調控消化、免疫細胞浸潤、痛覺和組織修復等多種生理過程。雖然不同 GPCR 在免疫細胞上的表達對調控腸道穩態和炎癥的作用各異，但其具體的細胞分子機制目前尚不完全明確。此外，盡管此前已有大量關于 GPCR 影響腸道炎癥發生發展及治療的研究，但多數都基于小鼠模型，GPCR 在真實人體免疫系統中的功能仍有待闡明。

2026年6月8日 ，美國國立衛生研究院（NIH）國家癌癥研究所（NCI）吳船（Chuan Wu）實驗室與國家過敏和傳染病研究所（NIAID）Michael J. Lenardo實驗室合作，在 Nature 雜志在線發表了題為 GPR15-guided CD8+ T regulatory cells control intestinal inflammation 的最新研究論文，揭示了免疫系統維持人體腸道穩態的新機制。

為了更深入地理解炎癥性腸病（IBD）的發病機制，研究團隊對多個患有嚴重早發型IBD的兒童家系展開了深入研究。他們發現，GPR15基因的有害突變與嚴重的早發型IBD密切相關；在此基礎上，研究人員進一步發現并鑒定出了一類新型的 GPR15+CD8+ 調節性T細胞（命名為 CD8+ TIGR細胞），并證實其在抵御腸道炎癥中發揮著關鍵作用。這一發現不僅填補了相關領域的空白，也為IBD的臨床診斷與治療開辟了全新方向。

通過基因測序 比對 ，研究團隊發現這些患者均攜帶 罕見且有害的 GPR15基因變異。研究表明，GPR15是一種關鍵的“歸巢受體”，能夠引導一種全新的調節性免疫細胞——“黏膜內GPR15引導的調節性CD8+ T淋巴細胞”（簡稱CD8+TIGR細胞）遷移至結腸黏膜。在攜帶 GPR15基因功能缺陷型變異 的患者中，這一歸巢機制失效，導致具有保護作用的CD8+ T細胞無法進入結腸黏膜。研究團隊發現，當CD8+ TIGR細胞缺失時，炎癥性巨噬細胞會在腸道內大量積聚。這些巨噬細胞 在正常情況下 有助于維持組織健康，但在異常積累后會轉變為強烈的炎癥驅動者，從而引發嚴重 的 腸道炎癥。 相反，在正常生理狀態下 ， CD8+ TIGR細胞能夠通過高效清除這些活化 的 巨噬細胞來抑制炎癥。進一步研究表明，這類免疫細胞主要通過 Fas 配體（ FasL ）和TNF相關弱凋亡誘導因子（TWEAK）等依賴細胞接觸的信號分子，誘導巨噬細胞凋亡。 此外 ，研究團隊在小鼠模型中進一步驗證了這一機制：當選擇性敲除CD8+ T細胞中的GPR15后，小鼠體內的炎癥性巨噬細胞明顯積聚，實驗性結腸炎顯著加重。

該研究對炎癥性腸病（IBD）的治療具有重要意義。當前，IBD的臨床治療仍受限于糖皮質激素、生物制劑或抗TNF療法等廣譜免疫抑制策略，許多患者常伴隨療效不佳或長期耐藥的問題。由于GPR15這類G蛋白偶聯受體是現代醫學中最具藥物開發潛力的靶點之一，研究人員認為，未來若能成功恢復GPR15信號通路功能，或增強CD8+ TIGR細胞向腸道組織的定向遷移，將有望在保留機體正常免疫功能的前提下，實現對炎癥反應的精準控制。 同時，這一發現也刷新了對調節性CD8+ T細胞的傳統認知，有力證明了專門的抑制性CD8+ TIGR細胞在控制組織特異性炎癥中的核心地位。

該研究通過清晰闡明GPR15如何引導保護性CD8+ TIGR細胞進入結腸并抑制炎癥性巨噬細胞，不僅大幅推進了對IBD生物學機制的認知，也為未來開發更安全、更精準的新型治療策略開辟了新途徑。

GPR15調控CD8+ TIGR細胞遷移至結腸黏膜以維持免疫穩態

本研究由美國國家 過 敏和 傳 染病研究所 (NIAID) 崔婧 博士 （ Jing Cui ）和美國國家癌癥研究所（ NCI ） 陳祚 迦 博士 （ Zuojia Chen ）作 為 共同 第一作者。 吳船 教授 和 Michael J. Lenardo 教授為共同通訊作者。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10749-4

制版人： 十一

學術合作組織

（*排名不分先后）

戰略合作伙伴

（*排名不分先后）

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有，歡迎個人轉發分享，未經作者的允許禁止轉載，作者擁有所有法定權利，違者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

點擊主頁推薦活動

關注更多最新活動！