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和鉑醫藥BD殺瘋了。

今日，和鉑醫藥宣布與百時美施貴寶（BMS）達成長期全球戰略合作及許可協議，雙方將共同研發新一代多特異性抗體療法。消息公布后，和鉑醫藥迎來股價波動，盤中一度跌超5%。根據協議條款，和鉑醫藥將與BMS合作推進及加速多特異性抗體發現項目。和鉑醫藥將獲得總計9000萬美元的付款，若BMS選擇推進所有潛在項目，和鉑醫藥還可獲得高達10.35億美元的開發及商業里程碑付款，以及基于未來產品凈銷售額的分級特許權使用費。

和鉑經歷過最低谷的時期，那時候股價甚至已經跌到了1港元左右，今年終于走出了它的冬天，拿到了一個又一個BD大單。

本文希望主要有兩個目標，一是梳理和鉑醫藥的平臺以及管線，二是梳理和鉑醫藥的BD軌跡。

01

和鉑醫藥平臺

和鉑醫藥的技術平臺獨具特色，大量MNC搶著找和鉑合作。

這里我們重點要提到和鉑的HCAb Harbour Mice平臺，它目前最大的特點是可以生成僅重鏈抗體（HCAb），1993年，比利時布魯塞爾自由大學免疫學家Hamers-Casterman 教授以及他的同事們在駱駝的血清中發現了有別于傳統抗體的新型抗體，其僅由兩條重鏈構成，因此被稱為重鏈抗體（Heavy-Chain Antibody, HCAb）。重鏈抗體的可變區片段可以單獨克隆并表達出來，且具有與原重鏈抗體相當的結構穩定性以及抗原結合活性，其分子量約為 15kDa，只有常規抗體的十分之一大小，因此也被稱作納米抗體（Nanobody）。下圖為普通抗體和HCAb的結構區別示意圖。

根據東吳證券研報，相比于普通抗體，納米抗體有其非常多的獨特優勢：例如良好的溶解度及熱穩定性，這使得納米抗體可以用于機制更復雜的抗體產品的組成部分；不過，可能科研界更看重的是它重鏈可變區的多樣性：HCAb 小鼠通過選用高表達頻率、高可溶性的人抗體V-基因序列來產生具有良好的序列多樣性和優異的分子理化性質的重鏈抗體庫，以針對不同的抗原或者抗原上的不同結合表位；至少現在就可以看到納米抗體的廣闊應用前景，其產生的重鏈抗體可以改造成只有VH的片段抗體、雙特異或多特異性抗體、VH片段衍生的診斷或治療用的多種分子形式。

以HCAb為基礎，公司開發了HBICE和HBICA兩大平臺，可高效開發各類雙抗、多抗產品，并拓展 XDC、細胞治療、藥物遞送等領域應用。例如HBICE平臺開發出的TCE雙抗，分子通過優化結合劑親和力和排列方式，實現靶細胞有效結合，從而平衡靶細胞毒性和細胞因子釋放。目前相信不用對和鉑醫藥TCE雙抗的平臺發表太多溢美之詞，因為它已經靠自身實力完成了兩個關于TCE雙抗的BD，其中和阿斯利康的BD總金額達到了40多億美金。HBICE平臺有意思的地方在于它除了開發CD3為主的TCE雙抗之外，也開發別的共刺激因子的雙抗，例如HBM7008，靶向B7H4和4-1BB；例如HBM9027，靶向PD-L1和CD40。

除此之外，根據和鉑研發日的披露，和鉑目前正在加速進展開發其HCAb的AI平臺，通過AI模型去進行結構預測。如下圖所示，可以預測HCAb抗體的穩定性，溶解度和聚集程度。

當然，AI模型是要隨著數據的投喂而慢慢完善的，但是為了可以看到的是，隨著AI模型被投喂的數據集越來越多，質量越來越高，未來能夠替代的濕試驗也會越來越多，并且我們可以看到下圖當中，AI抗體發現平臺從1.0到2.0的迭代之后，篩選出的抗體質量得到了非常大的提升。1.0的模型篩選出的抗體中，濕實驗評估后，其中的binder（有親和受體的抗體）僅為8.7%，而在2.0中，這個數字大幅度提升到了78.5%，這意味著篩選出來的“有用”的，能夠親和受體的抗體數量得到了大幅度的提升。

或許，和鉑醫藥的AI平臺一定程度上可以代表中國AI制藥的未來。

02

BD軌跡梳理

我們這里需要向大家澄清一個誤區，其實和鉑的BD并不是從今年才開始的，它很早就開始了它的BD歷程，而這些BD，都繞不開和鉑的技術平臺，正是大家基于它的技術平臺這只金雞，才產出了諸多金蛋般的優質抗體。這里根據東吳醫藥的梳理，和鉑自其成立以來已完成近60余項BD授權或技術合作。早在2018年，公司就和科倫博泰就三條管線開展了合作。

而之后，也不乏有MNC與之合作，其中最早的是艾伯維。2018年6月，艾伯維就與和鉑達成了就H2L2平臺的合作開發協議。后來在2020年新冠爆發時期，它們篩出了預防和治療的全人源中和抗體ABBV-47D11，在當時已經開展了臨床I期試驗。

而之后就是與阿斯利康在2022年的BD了。2022年4月，和鉑醫藥與阿斯利康達成授權合作，將HBM7022的全球開發與商業化權益（除大中華區外）授權給后者。該藥是做的最早的CLDN18.2×CD3的TCE雙抗之一，在當時首付款達到了2500萬美元，交易總金額達到了3.5億美元。該藥的設計如下圖所示，2+1的抗體的設計，低CD3親和力，高CLDN18.2親和力，可以提升在腫瘤中的分布，Fc段沉默。在臨床前試驗中表現出了非常不錯的腫瘤抑制效果。

當然，該藥這么久了還沒出臨床數據，其實還是會讓人有一些質疑療效的想法。

2023年12月，和鉑與seagen關于HBM9033達成了BD協議，HBM9033是一款靶向間皮素（MSLN）的ADC，載荷是TOP1i，DAR值為8。該交易首付款就超過了5000萬美元，總金額更是超過了11億美元。不過該ADC的臨床進度推進較慢，2025年才公布它的臨床前數據。

之后，和鉑數次和阿斯利康擴大合作，先是2024年與阿斯利康關于臨床前腫瘤管線展開合作，總金額達到了6億美元。之后就是今年，阿斯利康和和鉑的徹底深度綁定啦，總的金額達到了46億美元以上。

當然，還有幾款TCE項目的BD，之前已經有過很多文章進行拆解，這里我們不做展開。

和鉑自身管線的話，就是它的那條CTLA-4管線極其富有想象力了，它應該是目前在臨床階段所有的CTLA-4抗體里唯一的HCAb抗體，CTLA-4的機制即清除Treg細胞從而讓腫瘤微環境中免疫細胞重新發揮作用。而該管線在臨床二期試驗中也確實表現出了CTLA-4該有的非常驚艷的拖尾效應，在神經內分泌癌患者的后線治療中，它雖然無進展生存期只有4個月，但是總生存期達到了快22個月。

這次和BMS的BD再次驗證了和鉑平臺的價值。

其實這里就是筆者想和大家探討的問題，我們之前一直在給AIDD的藥企講故事，例如英矽智能，我們講的故事是英矽智能可以迅速的產出新分子，從而實現批量的小分子BD。那么現在的情況下，是不是和鉑的大分子平臺已經講圓了這個故事？和鉑的大分子發現平臺非常徹底地完成了AI賦能，并且目前已經有三家MNC和它進行了平臺方面的合作，未來將從和鉑的平臺拿走一個又一個早期分子。

這不就是我們曾經想講的，批量產出新分子然后完成一個又一個BD的故事嗎？

但是我們也要考慮另外一個問題，和鉑由于BD交易的這些分子都太過早期，不確定性太大，因此到底能不能拿到里程碑付款呢？這或許是個很重要的問題，例如claudin18.2×CD3雙抗，這么多年了還沒數據。

但是，往前看的話，和鉑自身仍然保持著信心，根據和鉑今天披露的PPT來看，和鉑提到了2025-2028年是和鉑跨越式發展的階段，在2028年，它的目標是成為全球領先的平臺型商業化制藥集團，到時候將會有5款以上商業化及準商業化產品。全球潛在銷售峰值超200億元。并且，由于AI+抗體工程技術賦能，它也將實現10億人民幣的常規化營收。而更重要的是，它有著年均達成兩筆BD的野心，總金額要超過15億美元。

結語：我相信，今天這場交易絕對是標志性的，標志著和鉑的平臺得到了廣泛MNC的認可，未來這些平臺將會繼續大量產出新分子，來滿足大家對和鉑的期待。

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