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相信很多朋友都知道，糖尿病這種慢病，是加大認(rèn)知功能障礙，甚至是癡呆風(fēng)險(xiǎn)的重要危險(xiǎn)因素。研究數(shù)據(jù)表明，糖尿病會(huì)使罹患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加60%以上。

對(duì)于降糖藥物來(lái)說(shuō)，能夠有效控制血糖當(dāng)然重要，如果能夠在控制血糖的同時(shí)，對(duì)我們的認(rèn)知功能起到保護(hù)作用，能夠帶來(lái)這種額外獲益，也非常重要。

哪些降糖藥能夠?qū)φJ(rèn)知功能起到保護(hù)作用，這也是一直以來(lái)醫(yī)學(xué)界探索研究的重要課題，近日，麥吉爾大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《用藥安全》上的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，腸促胰島素類藥物，包括口服的DPP4抑制劑類藥物和通常需要注射給藥的GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物，都具有顯著的降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)獲益。

在這項(xiàng)研究中使用了英國(guó)臨床實(shí)踐研究的數(shù)據(jù)庫(kù)，并通過(guò)篩選形成了兩個(gè)參與者隊(duì)列，涵蓋了2007年到2021年期間使用腸促胰島素藥物或磺脲類藥物的患者，這些參與者均患有2型糖尿病，年齡在50歲以上，研究者分別評(píng)估了二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑類藥物和GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物相對(duì)對(duì)照藥磺脲類藥物對(duì)對(duì)癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)比。

磺脲類藥物是一種老牌的降糖藥，其作用機(jī)理是直接促進(jìn)胰島素分泌，本格列脲，美格列脲，比格列嗪等藥物都屬于此類藥物，之前的相關(guān)研究已經(jīng)證明，此類藥物在降血糖之外，并沒(méi)有額外的癡呆癥預(yù)防獲益，因此，在該研究中，將其作為對(duì)照藥，與腸促胰島素類藥物進(jìn)行了對(duì)比評(píng)估。

我們首先來(lái)看DPP4抑制劑類藥物。在27.5萬(wàn)名起始用藥選擇DPP-4抑制劑類藥物或磺脲類藥物的糖尿病患者中，通過(guò)近3年的隨訪后發(fā)現(xiàn)，磺脲類藥物用藥者中發(fā)生癡呆的比例為每1000人5.7例，而DPP-4抑制劑類藥物用藥者，發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)為每1000人4.4例，換算為風(fēng)險(xiǎn)比，對(duì)比對(duì)照藥磺脲類藥物，使用DPP-4抑制劑類藥物的患者，罹患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)降低了23%。

DPP-4抑制劑類藥物，相信很多朋友也不陌生，比格列汀，西格列汀，沙格列汀等“列汀”類藥物都是其中的常見(jiàn)藥物，此類藥物通過(guò)抑制腸道中分解腸促胰島素的相關(guān)酶活性，從而提升腸促胰島素水平，進(jìn)而激活胰島素分泌，降低血糖水平。

這類藥物降糖作用明確，但遺憾的是，多年來(lái)的臨床研究數(shù)據(jù)，并未證明此類藥物在保護(hù)心臟、腎臟等靶向器官方面有顯著的獲益作用，但此類藥物通常作用溫和，也沒(méi)有導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，副作用也相對(duì)較為少見(jiàn)，是一種安全性較高的降糖藥，本次研究中發(fā)現(xiàn)，DPP4抑制劑類藥物除了降糖之外，還對(duì)對(duì)認(rèn)知功能的具有巨大的潛在保護(hù)作用。

再來(lái)看GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物，研究中對(duì)比了18.1萬(wàn)名使用GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物與磺脲類類藥物的患者，數(shù)據(jù)顯示，與磺脲類藥物相比，GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物，能夠使癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低26%，但因?yàn)镚LP-1受體激動(dòng)劑類藥物相對(duì)較新，用藥時(shí)間相對(duì)較短，因此，研究數(shù)據(jù)的存在高度的不確定性。

GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物包括利拉魯肽，司美格魯肽，替爾泊肽，度拉糖肽等藥物，此類藥物目前通常還是通過(guò)注射給藥的方式用藥，具有減重，降糖，改善代謝等多重獲益作用，而此次研究的發(fā)現(xiàn)，為其在神經(jīng)保護(hù)方面的獲益，又增添了新的證據(jù)。

研究中另一項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)是，不管是DPP4抑制劑類藥物，還是GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物，這些腸促胰島素降糖藥與癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低的關(guān)聯(lián)性，隨著用藥強(qiáng)度的加大和用藥時(shí)間的累積而逐步增加，也就是說(shuō)，用藥強(qiáng)度越大，長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，腸促胰島素類藥物對(duì)糖尿病患者的認(rèn)知保護(hù)作用就越顯著。

很多朋友可能會(huì)說(shuō)，降血糖本身就能夠降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，但此項(xiàng)研究表明，與同樣具有類似降糖強(qiáng)度的磺脲類藥物相比，腸促胰島素類藥物還顯示出了額外的癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低作用。

此類藥物保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)，降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)的作用機(jī)理目前尚不完全清楚，這類藥物可能會(huì)通過(guò)腸促胰島激素能夠與大腦中的相關(guān)受體結(jié)合，進(jìn)而通過(guò)減少炎癥，改善血流以及保護(hù)神經(jīng)元等功效發(fā)揮大腦和神經(jīng)的保護(hù)作用。

參考文獻(xiàn)：

• Wang, YH., Johnson, K., Beradid, S. et al. Incretin-Based Drugs and the Risk of Dementia Among Patients with Type 2 Diabetes. Drug Saf (2025).