頂刊之聲丨北歐五國大型研究：長期使用質子泵抑制劑與胃癌風險無顯著關聯

編者按：質子泵抑制劑是治療酸相關疾病的核心藥物，但其長期使用的安全性，尤其是與胃癌風險的潛在關聯，始終是醫學界與公眾關注的焦點，既往研究因方法學局限結論不一。近期在《英國醫學雜志》發表的一項基于五個北歐國家全國性登記數據的大型病例對照研究，通過優化設計力圖給出更明確的答案。

研究方法

研究者通過設計一項考慮現有文獻方法學缺陷的研究，以幫助闡明長期使用質子泵抑制劑是否與胃腺癌風險增加相關。基于人群的病例對照研究，使用來自五個北歐國家全國性完整登記系統的前瞻性收集數據。數據為1994年至2000年間五個北歐國家（丹麥、芬蘭、冰島、挪威和瑞典）的所有醫療保健數據。參與者為胃腺癌病例患者，每位患者按年齡、性別、日歷年和國家匹配從各國總人口中隨機抽取的10名對照參與者。

暴露定義為長期（>1年）使用質子泵抑制劑，排除診斷日期（病例）或納入日期（對照）前12個月內的使用。分析長期（>1年）使用H2受體拮抗劑的情況，以評估質子泵抑制劑使用研究結果的有效性和特異性。

主要結局指標：結局為胃非賁門腺癌。排除胃賁門腺癌以避免適應癥混淆（即胃食管反流病）。除控制匹配變量外，使用多變量邏輯回歸提供比值比及95%置信區間，調整了國家、幽門螺桿菌治療、消化性潰瘍病、吸煙相關疾病、酒精相關疾病、肥胖或2型糖尿病，以及使用二甲雙胍、非甾體抗炎藥和他汀類藥物的治療情況。

研究結果

該研究納入17,232例胃（非賁門）腺癌病例和172,297名對照者。長期使用質子泵抑制劑的情況在病例組中有1,766人（10.2%），在對照組中有16,312人（9.5%）。未發現長期使用質子泵抑制劑與胃腺癌之間存在關聯（調整后比值比1.01，95%置信區間0.96至1.07）。使用H2受體拮抗劑的風險相似（調整后比值比1.03，0.86至1.23）。研究識別了多個可能導致假陽性關聯的錯誤來源——包括胃腺癌診斷前不久使用質子泵抑制劑、短期使用質子泵抑制劑、賁門腺癌，以及未調整幽門螺桿菌相關變量。

研究結論

長期使用質子泵抑制劑可能與胃腺癌風險增加無關。

參考文獻：BMJ 2026;392:e086384

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